L’epidemiologie et l’etiologie du cancer

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1 L’epidemiologie et l’etiologie du cancer

2 L’oncologie : l’etude des tumeurs en general
Les domaines: epidemiologie, etiologie, biologie molecullaire, clinique (traitement, diagnostique), prophilaxie, recherche etc ONCOLOGIE CLINIQUE: diagnostique et traitement des cancers envisagant l’ ameliorantion de la duree et qualitee de vie

3 MALADIE CANCEREUSE: CARACTERES COMUNES:
Etiologie: cause identifiable en 90%, consequence du facon de vivre possibilite d’avoir une prophilaxie Phisiopathologie: les etapes du cancerogenese identiques pour toutes localisations (initiation, promotion, progression) Caracteres evolutives: proliferation, l’invasion locale, l’aparition des metastases, l’instabilite genetique et progression tumorale Principes generales de traitements Evaluation continue des resultats. Identifiier les causes d’echeque

4 ONCOLOGIE POUR GENERALIST
Diagnostique: suspicion initiale dans le contexte des facteurs de risque individuel Traitement: l’explication fourni au patient et sa famille, effets secondaires + traitement Suivi postterapeutique: surveillance: effets secondaires, complications, rechutes Phase terminale: traittement paliative, qualite de vie, suporte morale pour malade et sa famille

5 Cancer– probleme majeur de sainte publique dans le monde
Anuelle: plus de 10 mil. de nouveaux cas L’estomac – Poulmon – Sein – Digestive Col uterin – ORL –

6 EPIDEMIOLOGIE DU CANCER: l’etude de la distribution des
localisations tumorales et l’identification des facteurs implique dans l’etiologie et pathogenie de la maladie. Les etudes epidemiologiques ont besoin des dates statistiques concernant: Incidence Mortalitate Prevalence L’ ans de vie potentielle perdu

7 1. INCIDENCE Nombre de nouveaux cas avec une certaine localisation a d’habitans d’une certain areal par an = registre de cancer Toutes les registres regionales = registre nationale de cancer Presume la declaration des toutes nouveaux cas La meilleur mesure de la frecquance du cancer

8 2. MORTALITEE L’etude de la mortalite –certificat de deces Nombre annuele de deces par cancer a habitants Predominent sex masculin (cancer peu curable)

9 3. PREVALENCE Evalue la proportion d’une maladie dans une comunote S’exprime en nombre de cas a si on exprime dans la population generale ou procentuelle (casuitique de l’hopital) Prevalence augmente avec l’incidence et duree de la maladie et diminue avec mortalite et curabilitee Le calcul de la prevalence: incidence x duree moyen de survie

10 Estimated Number of Prevalent Cases for Selected Cancer Types, by Sex, United States, 2000
Male Female Total Cancer Type No. % All sites 4,241,699 100 5,313,613 9,555,312 Breast 2,197,504 41.4 23.0 Cervix 231,064 4.3 2.4 Colon and rectum 499,018 11.8 542,481 10.2 1,041,499 10.9 Esophagus 16,038 0.4 5,490 0.1 21,528 0.2 Leukemia 99,956 78,450 1.5 178,406 1.9 Lung and bronchus 174,547 4.1 167,910 3.2 342,457 3.6 Melanoma 267,432 6.3 283,428 5.3 550,860 5.8 Pancreas 11,364 0.3 12,170 23,534 Prostate 1,637,208 38.6 17.1 Thyroid 65,022 227,533 292,555 3.1

11 4. LES ANS POTENTIELLES DE VIE PERDU
Mesure exact de l’impact des diverses maladies L’importance acruu pour mortalitee a l’age jeune APVP = difference en ans entre moment du deces et l’age de 65 ans (limite superieure du vie active, social utile) Accidents Cancer Maladie cardiovasculaire

12 Frecquence d’aparition du cancer:
Incidenta mortalitate

13 Frecquence d’aparition du cancer:

14 Frecquence d’aparition du cancer:
Probability of Developing Invasive Cancers over Selected Age Intervals, by Sex, 1998 to 2000a Cancer Type Sex Birth to 39 Y (%) 40–59 Y (%) 60–79 Y (%) Birth to Death (%) All sitesb Male 1.36 (1 in 73) 8.03 (1 in 12) 33.92 (1 in 3) 44.77 (1 in 2) Female 1.92 (1 in 52) 9.01 (1 in 11) 22.61 (1 in 4) 38.03 (1 in 3) Bladderc 0.02 (1 in 4603) 0.40 (1 in 250) 2.36 (1 in 42) 3.46 (1 in 29) 0.01 (1 in 9557) 0.12 (1 in 831) 0.64 (1 in 157) 1.10 (1 in 91) Breast 0.44 (1 in 229) 4.14 (1 in 24) 7.53 (1 in 13) 13.36 (1 in 7) Colon and rectum 0.06 (1 in 1678) 0.86 (1 in 116) 3.94 (1 in 25) 5.88 (1 in 17) 0.06 (1 in 1651) 0.67 (1 in 150) 3.05 (1 in 33) 5.49 (1 in 18) Leukemia 0.15 (1 in 649) 0.20 (1 in 495) 0.82 (1 in 122) 1.45 (1 in 70) 0.13 (1 in 789) 0.14 (1 in 706) 0.46 (1 in 219) 1.00 (1 in 100) Lung and bronchus 0.03 (1 in 3439) 1.02 (1 in 98) 5.80 (1 in 17) 7.69 (1 in 13) 0.03 (1 in 3046) 0.79 (1 in 126) 3.93 (1 in 25) 5.73 (1 in 17) Melanoma of the skin 0.12 (1 in 809) 0.49 (1 in 205) 0.97 (1 in 103) 1.81 (1 in 55) 0.19 (1 in 532) 0.39 (1 in 255) 0.51 (1 in 197) 1.22 (1 in 82) Non-Hodgkin's lymphoma 0.14 (1 in 739) 0.45 (1 in 224) 1.27 (1 in 79) 2.10 (1 in 48) 0.08 (1 in 1258) 0.30 (1 in 332) 0.98 (1 in 102) 1.76 (1 in 57) Prostate 0.01 (1 in 12,833) 2.28 (1 in 44) 14.20 (1 in 7) 17.15 (1 in 6) Uterine cervix 0.16 (1 in 632) 0.31 (1 in 322) 0.27 (1 in 368) 0.78 (1 in 128) Uterine corpus 0.05 (1 in 1832) 0.69 (1 in 144) 1.57 (1 in 64) 2.60 (1 in 38)

15 VARIATIONS GEOGRAFIQUE ET TEMPORALE
Localisation relative constante (sein, colon) Variation geografique importante (cutanee, penis, prostate) Age: l’impact le plus important sur morbiditee Les registres du cancer existent mois d’un siecle. Tendence generale de croissance du phenomen oncologique (exception: cc gastrique)

16 CORELATION AVEC FACTEURS D’ENVIRONEMENT
ET MODE DE VIE Sex: incidence augmentee aux hommes (exception tiroide et coleciste) Provenance: urban/rurale (CBP/gastric, sein/col uterin) Vie sexuele: promiscuitee sexuelle/col uterin, menarhe precoce/menopause tardive: sein Groupes etnique et religieuse: comunite parssa de Bombay: endogamie avec 70% cc mamaire juif: raritate du cc penian japonne: cc esofage et gastrique Les emmigrants: present les cancers du pays de l’aqueille

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19 Age-Standardized Incidence and Death Ratesa for Selected Cancer Sites by Race and Ethnicity, United States, 1996 to 2000 White Black Asian/Pacific Islander American Indian/Alaskan Native Hispanic Latinob Incidence All sites Males 555.9 696.8 392.0 259.0 419.3 Females 431.8 406.3 306.9 229.2 312.2 Breast (female) 140.8 121.7 97.2 58.0 89.8 Colon and rectum 64.1 72.4 57.2 37.5 49.8 46.2 56.2 38.8 32.6 32.9 Lung and bronchus 79.4 120.4 62.1 45.6 46.1 51.9 54.8 28.4 23.4 24.4 Prostate 164.3 272.1 100.0 53.6 137.2 Stomach 11.2 19.9 23.0 14.4 18.1 5.1 9.9 12.8 8.3 10.0 Liver 7.3 11.0 21.1 6.1 13.8 2.8 3.9 7.7 5.5 5.6 Cervix 9.2 12.4 10.2 6.9 16.8 Mortality 249.5 356.2 154.8 172.3 176.7 166.9 198.6 102.0 115.8 112.4 27.2 35.9 12.5 14.9 17.9 25.3 34.6 15.8 18.5 18.4 17.5 24.6 12.1 11.4 78.1 107.0 40.9 52.9 40.7 41.5 40.0 19.1 26.2 15.1 30.2 73.0 13.9 21.9 24.1 14.0 7.0 2.9 6.5 7.4 4.2 5.3 6.0 9.3 16.1 7.6 10.5 2.7 3.7 6.7 4.3 5.0 5.9

20 International Variations in Cancer Death Rates for Selected Cancer Sites
Lung Colon/Rectum Stomach Breast Country Male Female Cervix Uteri Prostate United States 53.2 27.2 15.9 12.0 4.5 2.3 21.2 3.3 17.9 Chile 20.3 7.0 7.1 30.1 12.7 10.6 19.9 China 33.2 13.5 7.2 5.3 27.0 13.0 3.1 1.0 Czech Republic 65.3 11.5 34.2 18.5 7.5 21.0 6.2 15.7 Denmark 50.0 26.7 23.8 3.6 29.2 4.1 23.1 France 48.5 6.7 18.3 12.1 8.0 21.4 3.5 19.2 Germany 46.2 9.6 21.7 17.0 12.9 7.8 23.7 4.2 18.4 Hungary 86.2 20.0 33.5 20.9 10.1 25.3 7.7 Israel 27.5 9.3 19.7 15.3 5.6 26.2 14.2 Japan 33.1 17.6 11.0 31.2 13.8 3.0 5.5 Mexico 22.1 8.2 4.7 4.6 13.2 9.8 12.2 17.1 16.6 Norway 31.7 12.8 22.0 18.0 20.7 26.8 Russian Federation 68.2 6.8 17.5 35.6 15.2 16.7 5.2 Spain 49.4 17.3 11.1 12.6 18.1 2.7 15.0 United Kingdom 48.6 21.1 18.7 4.8 3.9 Venezuela 19.4 9.2 5.8 6.1 10.0 11.6 18.2

21 LE PHENOMEN ONCOLOGIQUE EN ROUMANIE
nouveaux cas ANUELLE DECES ANUELLE Mortalitate oncologique moyenne 3 zone geografique distincte: Mortalitate elleve: Bucuresti, Bihor, Timis, Arad, Cluj Mortalitate moyen: centre du pays, BR, TL, BT, PH, IS Mortalitate diminue:– GJ, BC, VS

22 LE PHENOMEN ONCOLOGIQUE EN ROUMANIE
Mortalitate/localisation: Poulmon (8800) L’estomac (4200) Colon+rect (3600 Sein (2800) ORL (2100) Col uterin (1900)

23 LE PHENOMEN ONCOLOGIQUE EN ROUMANIE
Mortalitate/sex: Homme: Poulmon Cc. digestive Estomac Genitourinaire ORL Maladie de systeme

24 LE PHENOMEN ONCOLOGIQUE EN ROUMANIE
Mortalitate/sex: Femme: Sein Col uterin Estomac Digestive Poulmon Corp uterin

25 TENDENCE DU PHENOMEN ONCOLOGIQUE
EN ROUMANIE Au niveau globale, morbiditee et mortalitee par tumeurs malignes augmente CAUSE: Diminution du mortalitee generale et infantile Augmentation de la duree moyen de vie (1932 – 42 ans !!!) Amelioration de la qualite du diagnostique Croissance reale de l’ incidence et mortalitee secondaire de changement continue des conditions de vie, avec l’aparitions de nouveaux noxes cancerigenes

26 CROISSANCE de la PREVALENCE du CANCER
CAUSE DEMOGRAFIQUE – 1.5% FACTEURS DE RISQUE – 0,5% 3. CROISSANCE DE L’EFICACITE DES TRAITEMENTS – 1%

27 ETIOLOGIE DU CANCER

28 EPIDEMIOLOGIE ANALITIQUE: recherche des liasons
cause - effet entre facteur ethiologique suspectee et cancer incriminee etude retrospective etude prospective etude des populations migrantes etude sur “echantion” – l’enrigestrement du nombre des cancers dans groupes bien definit par l’age et suivi en temps etude cas-controle – verification du presence d’un facteur ethiologique presume chez un patient avec cancer (cas) et comparison avec une personne sans cancer (controle)

29 RISQUE RELATIVE (RR) – calculee suite les resultats des etudes
epidemiologiques RR = raporte entre A = nombre de cancer / nombre des personnee exposee et B = nombre de cancer / nombre des personnee nonexposee L’importance RR: peu etre controle au niveau individuelle ou au niveau colective par les mesures pris par la communautee 80% des cancers peuvent etre evitee par la modification de la maniere de vivre

30 FACTEURS EXOGENES AGENTS PHYSIQUES AGENTS CHIMIQUES AGENTS BIOLOGIQUES

31 FACTEURS EXOGENES 80-90% par cancer: consequence de la maniere de vivre Mode de vivre: comportament sur laquelle on a la possibilite de controle concernant le choix de l’aliment et du boisson, les methodes de conservation et preparation, l’usage du tabac, alchool, et autre drogue de consolation, vetement, frequence et qualite des mesures d’igeiene, comportament sexuelle (grossesse et contraception), des habitudes traditionelle, activitee phisique et intelectuelle

32 FACTEURS EXOGENES 1. Agents phyisiques Radiations ionisantes L’effet cancerigene conditionee par: -mode d’ irradiation -type d’iradiation -dose d’iradiation TEMP DE LATENCE : 2 ans pour LA, 5-10 ans pour tu solide

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34 b. Radiation UV Doublement de l’incidence du melanom malign chaque 10 ans c. Mycrotraumatismes mecanique chimique d. Corps etranges

35 2. Agents chimiques Tabac. 25-35% mortalitatee des hommes 5-10% mortalitatee des femmes Relation directe cause-effet: 10 tig/jour, RR=4, 40 tig/jour=18 Importante: duree et intensitee de la prise du tabac Stop du tabac peut diminuer le risque du cancer, mais lente, RR=0 mais a ans Plus de substances cancerigenes

36 Relation causale tabac – cancer: Certe Sugestive
poulmon Renal Cavitate bucale Estomac Oro et hypopharinx Col uterin Esofage Moelle ossoeuse Larinx Hepatique Vesique urrinaire Fose nasale Pancreas

37 10% des canceres en France
b. Alchool. 10% des canceres en France Certe Sugestive Cavitate bucale Sein Orofarinx Rectum Hipofarinx Larinx Fois

38 RR pour cancer du sein en function du consomation de l’alchool:
nonutilisante 1,0 Moderee 1,27 grandbuveuse 2,1

39 c. Alimentation. Factuers alimentaires avec effet cancerigen confirme: L’Obesitee Corp uterin, vezicule biliaire Aflatoxine Hepatique Poisson salle rinofarinx E, E, E

40 Source de cancerigene et procancerigene
Mecanisme par laquelle l’alimentation est impliquee en cancerogenese: Source de cancerigene et procancerigene - substances naturelles par plantes - produits microbienne/fungiques apparu par conservation - aditive utilisee en alimentation - contamination (produits de combustion, pesticide) 2. Favorisation de la production des cancerigenes. - source pour nitrosaminelor - production des estrogenes extragonadale - modification de la flore et de l’epitelium intestinale 3. Effet protecteur. - transport (fibre vegetale) - diminution de la concentration locale de carcinogene - effet antioxidant: seleniu, calciu, vitamine, lignine

41 d. Produits industriales.
colorants Vesique urrinaire bois Rinofarinx Uraniu, azbest CBP, mezoteliom L’huile minerale Cc cutanee Benzen, clorura vinil Leucemii, sarcome Cancere proffessionale: 6%

42 e. Substance chimique diverse.
Citostatique (agents alchilantes) Amfetamine (rezerpine) Analgesice (fenacetina) Preparate hormonale estrogenique f. Poluation. ???

43 3. Agents biologiques . Paraziti: -schistostoma hematobius (vesique urrinaire) -ganglyoma neoplasticum (estomac, langue) Virus: a) oncodnavirusuri -hepadna (HBV) -papiloma -herpes (EB) b) retrovirusuri -tip B -HTLV I-III/HIV lymphoma, sarcome

44 ARN

45 ADN VIRUS HEPATIQUE : VHB, VHC – PROTEINE X
- integration en genome n’est pas neccessaire pour replication VIRUS PAPILOMA 140 EBV – carcinom nasofarinx, lymphoma, cancer gastrique HERPESVIRUSURUI – sarcom Kaposi

46 Human Papillomavirus-16 Gene Functions
Open Reading Frame Function L1 L1 protein, major capsid protein L2 L2 protein, minor capsid protein E1 Initiation of viral DNA replication, helicase, adenosine triphosphatase E2 Transcriptional regulatory protein, auxiliary role in viral DNA replication, genome maintenance E4 Late protein; disrupts cytokeratins E5 Membrane transforming protein; interacts with growth factor receptors E6 Transforming protein of human papillomaviruses (HPVs); targets degradation of p53; activates telomerase E7 Transforming protein of HPVs; binds to the retinoblastoma protein, affects centrosome duplication

47 FACTEURS ENDOGENE. facteurs genetiques. 2000 de maladie genetique – 10% avec tumeurs forme ereditaire: retinoblastom, nefroblastom Wilms (localisation cromosomialle des genes impliquee) forme avec predisposition familliale: polipose rectocolique, syndrome du nev displasique, cc. medulaire tiroidiene, neurofibromatose

48 Syndrome des canceres ereditaires:
Lynch I: cc colorectal nonpolypoide Lynch II: cc colon + autre adenocc (ovar, endometre) Syndrome du cancer familial: tip I: adenocc avec different localisation tip II: cc sein asociee avec autres localisation Neoplasie endocrine multiple: tip I: parotide, pancreas, hypofise, suprarenale, tyroide tip 2a: cc medulaire tiroidian, pheocromocytom, adenom paratiroidian tip 2b: cc medulaire tiroidian, pheocromocytom,neurinome du system digestive

49 2. Facteurs imunologiques.
Deficience immune congenitale: ataxia-teleangiectasie, trisomie 21, maladie Wiskitt-Aldrich (lymphoma) Insufisance immune gagnee: SIDA + sarcom Kaposi Etats temporaires de depresions immune (trauma psihique, etats postinfectieuse, traitament imunodepresiv)

50 Facteurs de risque/protection en cancer hormonodependente.
3.Facteurs endocrines. Facteurs de risque/protection en cancer hormonodependente. Type cancer Factor de risque Factor de protection Cc. sein Exposition î a l’ estrogen ACO Exposition reduit a l’action du estrogen Cc. endometre Exposition prolongee aux E Exposition reduit pour E Cc. ovarian Nr. Grande de l’ovulation Menopause tardive Nr. reduit d’ ovulations