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1 Lepidemiologie et letiologie du cancer. 2 Loncologie : letude des tumeurs en general Les domaines: epidemiologie, etiologie, biologie molecullaire,

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1 1 Lepidemiologie et letiologie du cancer

2 2 Loncologie : letude des tumeurs en general Les domaines: epidemiologie, etiologie, biologie molecullaire, clinique (traitement, diagnostique), prophilaxie, recherche etc ONCOLOGIE CLINIQUE: diagnostique et traitement des cancers envisagant l ameliorantion de la duree et qualitee de vie

3 3 MALADIE CANCEREUSE: CARACTERES COMUNES: 1.Etiologie: cause identifiable en 90%, consequence du facon de vivre possibilite davoir une prophilaxie 2. Phisiopathologie: les etapes du cancerogenese identiques pour toutes localisations (initiation, promotion, progression) 3.Caracteres evolutives: proliferation, linvasion locale, laparition des metastases, linstabilite genetique et progression tumorale 4.Principes generales de traitements 5.Evaluation continue des resultats. Identifiier les causes decheque

4 4 ONCOLOGIE POUR GENERALIST Diagnostique: suspicion initiale dans le contexte des facteurs de risque individuel Traitement: lexplication fourni au patient et sa famille, effets secondaires + traitement Suivi postterapeutique: surveillance: effets secondaires, complications, rechutes Phase terminale: traittement paliative, qualite de vie, suporte morale pour malade et sa famille

5 5 Cancer– probleme majeur de sainte publique dans le monde Anuelle: plus de 10 mil. de nouveaux cas Lestomac – Poulmon – Sein – Digestive Col uterin – ORL –

6 6 EPIDEMIOLOGIE DU CANCER: letude de la distribution des localisations tumorales et lidentification des facteurs implique dans letiologie et pathogenie de la maladie. Les etudes epidemiologiques ont besoin des dates statistiques concernant: 1.Incidence 2.Mortalitate 3.Prevalence 4.L ans de vie potentielle perdu

7 7 1. INCIDENCE Nombre de nouveaux cas avec une certaine localisation a dhabitans dune certain areal par an = registre de cancer Toutes les registres regionales = registre nationale de cancer Presume la declaration des toutes nouveaux cas La meilleur mesure de la frecquance du cancer

8 8 2. MORTALITEE Letude de la mortalite –certificat de deces Nombre annuele de deces par cancer a habitants Predominent sex masculin (cancer peu curable)

9 9 3. PREVALENCE Evalue la proportion dune maladie dans une comunote Sexprime en nombre de cas a si on exprime dans la population generale ou procentuelle (casuitique de lhopital) Prevalence augmente avec lincidence et duree de la maladie et diminue avec mortalite et curabilitee Le calcul de la prevalence: incidence x duree moyen de survie

10 10 Estimated Number of Prevalent Cases for Selected Cancer Types, by Sex, United States, 2000 MaleFemaleTotal Cancer TypeNo.% % % All sites4,241, ,313, ,555, Breast 2,197, ,197, Cervix 231, , Colon and rectum 499, , ,041, Esophagus16, , , Leukemia99, , , Lung and bronchus 174, , , Melanoma267, , , Pancreas11, , , Prostate1,637, ,637, Thyroid65, , ,5553.1

11 11 4. LES ANS POTENTIELLES DE VIE PERDU Mesure exact de limpact des diverses maladies Limportance acruu pour mortalitee a lage jeune APVP = difference en ans entre moment du deces et lage de 65 ans (limite superieure du vie active, social utile) 1.Accidents 2.Cancer 3.Maladie cardiovasculaire

12 12 Frecquence daparition du cancer: Incidenta mortalitate

13 13 Frecquence daparition du cancer:

14 14 Frecquence daparition du cancer: Probability of Developing Invasive Cancers over Selected Age Intervals, by Sex, 1998 to 2000 a Cancer TypeSexBirth to 39 Y (%)40–59 Y (%)60–79 Y (%)Birth to Death (%) All sites b Male1.36 (1 in 73)8.03 (1 in 12)33.92 (1 in 3)44.77 (1 in 2) Female1.92 (1 in 52)9.01 (1 in 11)22.61 (1 in 4)38.03 (1 in 3) Bladder c Male0.02 (1 in 4603)0.40 (1 in 250)2.36 (1 in 42)3.46 (1 in 29) Female0.01 (1 in 9557)0.12 (1 in 831)0.64 (1 in 157)1.10 (1 in 91) BreastFemale0.44 (1 in 229)4.14 (1 in 24)7.53 (1 in 13)13.36 (1 in 7) Colon and rectumMale0.06 (1 in 1678)0.86 (1 in 116)3.94 (1 in 25)5.88 (1 in 17) Female0.06 (1 in 1651)0.67 (1 in 150)3.05 (1 in 33)5.49 (1 in 18) LeukemiaMale0.15 (1 in 649)0.20 (1 in 495)0.82 (1 in 122)1.45 (1 in 70) Female0.13 (1 in 789)0.14 (1 in 706)0.46 (1 in 219)1.00 (1 in 100) Lung and bronchusMale0.03 (1 in 3439)1.02 (1 in 98)5.80 (1 in 17)7.69 (1 in 13) Female0.03 (1 in 3046)0.79 (1 in 126)3.93 (1 in 25)5.73 (1 in 17) Melanoma of the skinMale0.12 (1 in 809)0.49 (1 in 205)0.97 (1 in 103)1.81 (1 in 55) Female0.19 (1 in 532)0.39 (1 in 255)0.51 (1 in 197)1.22 (1 in 82) Non-Hodgkin's lymphomaMale0.14 (1 in 739)0.45 (1 in 224)1.27 (1 in 79)2.10 (1 in 48) Female0.08 (1 in 1258)0.30 (1 in 332)0.98 (1 in 102)1.76 (1 in 57) ProstateMale0.01 (1 in 12,833)2.28 (1 in 44)14.20 (1 in 7)17.15 (1 in 6) Uterine cervixFemale0.16 (1 in 632)0.31 (1 in 322)0.27 (1 in 368)0.78 (1 in 128) Uterine corpusFemale0.05 (1 in 1832)0.69 (1 in 144)1.57 (1 in 64)2.60 (1 in 38)

15 15 VARIATIONS GEOGRAFIQUE ET TEMPORALE Localisation relative constante (sein, colon) Variation geografique importante (cutanee, penis, prostate) Age: limpact le plus important sur morbiditee Les registres du cancer existent mois dun siecle. Tendence generale de croissance du phenomen oncologique (exception: cc gastrique)

16 16 CORELATION AVEC FACTEURS DENVIRONEMENT ET MODE DE VIE Sex: incidence augmentee aux hommes (exception tiroide et coleciste) Provenance: urban/rurale (CBP/gastric, sein/col uterin) Vie sexuele: promiscuitee sexuelle/col uterin, menarhe precoce/menopause tardive: sein Groupes etnique et religieuse: comunite parssa de Bombay: endogamie avec 70% cc mamaire juif: raritate du cc penian japonne: cc esofage et gastrique Les emmigrants: present les cancers du pays de laqueille

17 17

18 18

19 19 Age-Standardized Incidence and Death Rates a for Selected Cancer Sites by Race and Ethnicity, United States, 1996 to 2000 WhiteBlackAsian/Pacific IslanderAmerican Indian/Alaskan NativeHispanic Latino b Incidence All sites Males Females Breast (female) Colon and rectum Males Females Lung and bronchus Males Females Prostate Stomach Males Females Liver Males Females Cervix Mortality All sites Males Females Breast (female) Colon and rectum Males Females Lung and bronchus Males Females Prostate Stomach Males Females Liver Males Females Cervix

20 20 International Variations in Cancer Death Rates for Selected Cancer Sites LungColon/RectumStomachBreast CountryMaleFemaleMaleFemaleMaleFemale Cervix UteriProstate United States Chile China Czech Republic Denmark France Germany Hungary Israel Japan Mexico Norway Russian Federation Spain United Kingdom Venezuela

21 21 LE PHENOMEN ONCOLOGIQUE EN ROUMANIE nouveaux cas ANUELLE DECES ANUELLE Mortalitate oncologique moyenne 3 zone geografique distincte: Mortalitate elleve: Bucuresti, Bihor, Timis, Arad, Cluj Mortalitate moyen: centre du pays, BR, TL, BT, PH, IS Mortalitate diminue:– GJ, BC, VS

22 22 LE PHENOMEN ONCOLOGIQUE EN ROUMANIE Mortalitate/localisation: Poulmon (8800) Lestomac (4200) Colon+rect (3600 Sein (2800) ORL (2100) Col uterin (1900)

23 23 LE PHENOMEN ONCOLOGIQUE EN ROUMANIE Mortalitate/sex: Homme: 1.Poulmon 2.Cc. digestive 3.Estomac 4.Genitourinaire 5.ORL 6.Maladie de systeme

24 24 LE PHENOMEN ONCOLOGIQUE EN ROUMANIE Mortalitate/sex: Femme: 1.Sein 2.Col uterin 3.Estomac 4.Digestive 5.Poulmon 6.Corp uterin

25 25 TENDENCE DU PHENOMEN ONCOLOGIQUE EN ROUMANIE Au niveau globale, morbiditee et mortalitee par tumeurs malignes augmente CAUSE: 1.Diminution du mortalitee generale et infantile 2.Augmentation de la duree moyen de vie (1932 – 42 ans !!!) 3.Amelioration de la qualite du diagnostique 4.Croissance reale de l incidence et mortalitee secondaire de changement continue des conditions de vie, avec laparitions de nouveaux noxes cancerigenes

26 26 CROISSANCE de la PREVALENCE du CANCER 1.CAUSE DEMOGRAFIQUE – 1.5% 2.FACTEURS DE RISQUE – 0,5% 3. CROISSANCE DE LEFICACITE DES TRAITEMENTS – 1%

27 27 ETIOLOGIE DU CANCER

28 28 EPIDEMIOLOGIE ANALITIQUE: recherche des liasons cause - effet entre facteur ethiologique suspectee et cancer incriminee etude retrospective etude prospective etude des populations migrantes etude sur echantion – lenrigestrement du nombre des cancers dans groupes bien definit par lage et suivi en temps etude cas-controle – verification du presence dun facteur ethiologique presume chez un patient avec cancer (cas) et comparison avec une personne sans cancer (controle)

29 29 RISQUE RELATIVE (RR) – calculee suite les resultats des etudes epidemiologiques RR = raporte entre A = nombre de cancer / nombre des personnee exposee et B = nombre de cancer / nombre des personnee nonexposee Limportance RR: peu etre controle au niveau individuelle ou au niveau colective par les mesures pris par la communautee 80% des cancers peuvent etre evitee par la modification de la maniere de vivre

30 30 FACTEURS EXOGENES 1. AGENTS PHYSIQUES 2. AGENTS CHIMIQUES 3. AGENTS BIOLOGIQUES

31 31 FACTEURS EXOGENES 80-90% par cancer: consequence de la maniere de vivre Mode de vivre: comportament sur laquelle on a la possibilite de controle concernant le choix de laliment et du boisson, les methodes de conservation et preparation, lusage du tabac, alchool, et autre drogue de consolation, vetement, frequence et qualite des mesures digeiene, comportament sexuelle (grossesse et contraception), des habitudes traditionelle, activitee phisique et intelectuelle

32 32 FACTEURS EXOGENES 1. Agents phyisiques a.Radiations ionisantes Leffet cancerigene conditionee par: -mode d irradiation -type diradiation -dose diradiation TEMP DE LATENCE : 2 ans pour LA, 5-10 ans pour tu solide

33 33

34 34 b. Radiation UV Doublement de lincidence du melanom malign chaque 10 ans c. Mycrotraumatismes mecanique chimique d. Corps etranges

35 35 2. Agents chimiques a.Tabac % mortalitatee des hommes 5-10% mortalitatee des femmes Relation directe cause-effet: 10 tig/jour, RR=4, 40 tig/jour=18 Importante: duree et intensitee de la prise du tabac Stop du tabac peut diminuer le risque du cancer, mais lente, RR=0 mais a ans Plus de 4000 substances cancerigenes

36 36 Relation causale tabac – cancer: CerteSugestive poulmonRenal Cavitate bucaleEstomac Oro et hypopharinxCol uterin EsofageMoelle ossoeuse LarinxHepatique Vesique urrinaireFose nasale Pancreas

37 37 b. Alchool. 10% des canceres en France CerteSugestive Cavitate bucaleSein OrofarinxRectum HipofarinxLarinx Fois

38 38 RR pour cancer du sein en function du consomation de lalchool: nonutilisante1,0 Moderee1,27 grandbuveuse2,1

39 39 c. Alimentation. Factuers alimentaires avec effet cancerigen confirme: LObesiteeCorp uterin, vezicule biliaire AflatoxineHepatique Poisson sallerinofarinx

40 40 Mecanisme par laquelle lalimentation est impliquee en cancerogenese: 1.Source de cancerigene et procancerigene - substances naturelles par plantes - produits microbienne/fungiques apparu par conservation - aditive utilisee en alimentation - contamination (produits de combustion, pesticide) 2. Favorisation de la production des cancerigenes. - source pour nitrosaminelor - production des estrogenes extragonadale - modification de la flore et de lepitelium intestinale 3. Effet protecteur. - transport (fibre vegetale) - diminution de la concentration locale de carcinogene - effet antioxidant: seleniu, calciu, vitamine, lignine

41 41 d. Produits industriales. colorantsVesique urrinaire boisRinofarinx Uraniu, azbestCBP, mezoteliom Lhuile mineraleCc cutanee Benzen, clorura vinilLeucemii, sarcome Cancere proffessionale: 6%

42 42 e. Substance chimique diverse. -Citostatique (agents alchilantes) -Amfetamine (rezerpine) -Analgesice (fenacetina) -Preparate hormonale estrogenique f. Poluation. ???

43 43 3. Agents biologiques. Paraziti: -schistostoma hematobius (vesique urrinaire) -ganglyoma neoplasticum (estomac, langue) Virus: a) oncodnavirusuri -hepadna (HBV) -papiloma -herpes (EB) b) retrovirusuri -tip B -HTLV I-III/HIV lymphoma, sarcome

44 44

45 45 VIRUS HEPATIQUE : VHB, VHC – PROTEINE X - integration en genome nest pas neccessaire pour replication VIRUS PAPILOMA 140 EBV – carcinom nasofarinx, lymphoma, cancer gastrique HERPESVIRUSURUI – sarcom Kaposi

46 46 Human Papillomavirus-16 Gene Functions Open Reading Frame Function L1L1 protein, major capsid protein L2L2 protein, minor capsid protein E1Initiation of viral DNA replication, helicase, adenosine triphosphatase E2Transcriptional regulatory protein, auxiliary role in viral DNA replication, genome maintenance E4Late protein; disrupts cytokeratins E5Membrane transforming protein; interacts with growth factor receptors E6Transforming protein of human papillomaviruses (HPVs); targets degradation of p53; activates telomerase E7Transforming protein of HPVs; binds to the retinoblastoma protein, affects centrosome duplication

47 47 FACTEURS ENDOGENE. 1.facteurs genetiques de maladie genetique – 10% avec tumeurs forme ereditaire: retinoblastom, nefroblastom Wilms (localisation cromosomialle des genes impliquee) forme avec predisposition familliale: polipose rectocolique, syndrome du nev displasique, cc. medulaire tiroidiene, neurofibromatose

48 48 Syndrome des canceres ereditaires: Lynch I: cc colorectal nonpolypoide Lynch II: cc colon + autre adenocc (ovar, endometre) Syndrome du cancer familial: tip I: adenocc avec different localisation tip II: cc sein asociee avec autres localisation Neoplasie endocrine multiple: tip I: parotide, pancreas, hypofise, suprarenale, tyroide tip 2a: cc medulaire tiroidian, pheocromocytom, adenom paratiroidian tip 2b: cc medulaire tiroidian, pheocromocytom,neurinome du system digestive

49 49 2. Facteurs imunologiques. Deficience immune congenitale: ataxia-teleangiectasie, trisomie 21, maladie Wiskitt-Aldrich (lymphoma) Insufisance immune gagnee: SIDA + sarcom Kaposi Etats temporaires de depresions immune (trauma psihique, etats postinfectieuse, traitament imunodepresiv)

50 50 3.Facteurs endocrines. Facteurs de risque/protection en cancer hormonodependente. Type cancerFactor de risqueFactor de protection Cc. seinExposition î a l estrogen ACO Exposition reduit a laction du estrogen Cc. endometreExposition prolongee aux E ACO Exposition reduit pour E Cc. ovarianNr. Grande de lovulation Menopause tardive Nr. reduit d ovulations


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