Interaction os - cartilage

Présentation au sujet: "Interaction os - cartilage"— Transcription de la présentation:

1 Interaction os - cartilage
Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale Interaction os - cartilage M. Cohen-Solal INSERM U606 et Université Paris-Diderot-P7 Centre Viggo Petersen, hôpital Lariboisière Paris

2 Arthrose Maladie focale d’expression variable
Pathologie d’organe : « articulation dans son ensemble » cartilage articulaire tissu osseux : ostéophyte, os sous-chondral muscles et ligaments Hunter D & Felson D 2006

3 Mécanisme des formes progressives et douloureuses ?

4 Remodelage du cartilage
Formation Dégradation Contrainte mécanique Coll.II COMP Protéoglycane MMP ADAMTS Arthrose : déséquilibre de la balance apoptose chondrocytaire inflammation locale (cytokine) Compétence tissulaire

5 Contraintes mécaniques et cartilage
Épaisseur du cartilage Immobilisation Vibration Pre-HDT ± ± 1.03 Post-HDT ± ± 1.21 % change * * Immobilisation Surcharge Contraintes Liphardt AM, OC 2009

6 Contraintes mécaniques et couplage os-cartilage

7 Arthrose et os sous-chondral
Les propriétés de l’os sous-chondral qui influencent la compétence mécanique : Quantité osseuse : volume osseux de l’os sous-jacent Qualité osseuse : Architecture des travées Elasticité/rigidité de la matrice osseuse Degré de minéralisation osseuse Remodelage osseux et l’environnement biochimique

8 Arthrose et qualité osseuse
Degré de minéralisation osseuse et microstructure Hunter D, ART, 2009 Volume osseux Épaisseur trabéculaire Témoins Arthrose

9 Arthrose et qualité osseuse
Souris « ostéogenèse imparfaite » : mutation collagène type I Blair-Levy JM, AR, 2008

10 Tissu osseux et pathogénie de l’arthrose
Données précoces issus d’expérimentations animales Botter et al, Biorheology, 2006 T. Hayami, Bone, 2006

11 Arthrose et résorption osseuse
Sham-knees n=10 0.50 ± 0.85 53.50 ± 12 33.1 ± 4.9 30.5 ± 14.1 0.004 ± 0.002 Mnx-knees n=10 1.90 ± 1.29 * 38.70 ± 10 * 28.51 ± 4.7* 52.9 ± 24.3* 0.007 ± 0.001* OA Score BV/TV (%) Tb.Th (µm) Tb.Sep (µm) N. Oc/BV Kadri et al, AR, 2008

12 Remodelage osseux et pathogénie de l’arthrose
Alendronate et arthrose

13 Arthrose et résorption osseuse
Etude KOSTAR : 2438 patients, 60 ± 1 ans AFT interne avec épaisseur articulaire 2-4 mm Bingham et al, AR, 2004 Garnero et coll, Osteoart. & Cartilage, 2008

14 Arthrose et résorption osseuse
Stress mécanique IL-1 TGFb RANKL Cathepsine K Wnt … MMP-13 ADAMTS IL-1 Cytokines

15 Arthrose et résorption osseuse
Kadri et al, AR, 2008

16 Arthrose et résorption osseuse
Souris hyper-exprimant Runx-2 (coll I) WT TG .5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 WT Runx2-Tg PAM OA SCORE * Runx2-Tg controls Runx2-Tg receiving PAM Kadri et al, soumis

17 Conclusions Contribution de l’os sous-chondral dans la pathogénie de l’arthrose Les expérimentations animales suggèrent une hyper-résorption osseuse précoce. L’inhibition de la résorption osseuse limite la progression de l’arthrose chez l’animal (RANKL ?). Une meilleure compréhension des mécanismes permettra : - de déterminer les patients à progression rapide - de développer des thérapies ciblées