Etudes INPULSIS™ I et II : efficacité et tolérance du nintedanib dans la FPI (1) Nintedanib : un nouvel inhibiteur intracellulaire des tyrosines kinases.

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1 Etudes INPULSIS™ I et II : efficacité et tolérance du nintedanib dans la FPI (1)
Nintedanib : un nouvel inhibiteur intracellulaire des tyrosines kinases Cible les récepteurs de FGF, PDGF et VEGF Etude de phase II TOMORROW (Richeldi L, et al. N Engl J Med 2011;365:1079–87) : un traitement de 12 mois par nintedanib 150 mg x 2/j diminue le déclin de la fonction pulmonaire et les exacerbations aiguës des patients FPI Etudes INPULSIS I et II : Deux études de phase III, multicentriques (205 centres, 24 pays), randomisées sur 52 semaines, en double aveugle avec un schéma identique (randomisation 3:2) Comparant l’efficacité et la tolérance du nintedanib 150 mg x 2/j versus placebo sur 52 semaines avec suivi jusqu’à S56 Possibilité d’interruption ou réduction de dose à 100 mg x 2/j en cas de survenue d’EI ATS D’après Richeldi L et al., Abstr. #57969 actualisé

2 Etudes INPULSIS™ I et II : efficacité et tolérance du nintedanib dans la FPI (2)
Critères d’inclusion : Âge ≥ 40 ans Diagnostic de FPI dans les 5 ans précédant la randomisation Scanner thoracique dans les 12 mois précédant la sélection; diagnostic prouvé par scanner et /ou biopsie chirurgicale CVF ≥ 50 % de la valeur théorique DLCO 30 – 79 % de la valeur théorique INPULSIS-1 INPULSIS-2 Nintedanib 150 mg 2/j (n = 309) Placebo (n = 204) Nintedanib 150 mg 2/j (n = 329) Placebo (n = 219) Age, années, moyen (DS) 66,9 (8,4) 66,9 (8,2) 66,4 (7,9) 67,1 (7,5) Hommes, n (%) 251 (81,2) 163 (79,9) 256 (77,8) 171 (78,1) Ex ou fumeur actif, n (%) 238 (77,0) 153 (75,0) 226 (68,7) 148 (67,6) CVF, ml, moyenne (DS) 2 756,8 (735,1) 2 844,5 (820,1) 2 672,8 (776,0) 2 619,0 (787,3) CVF, % val. théorique, moyenne (DS) 79,5 (17,0) 80,5 (17,3) 80,0 (18,1) 78,1 (19,0) Ratio VEMS/CVF, %, moyenne (DS) 81,5 (5,4) 80,8 (6,1) 81,8 (6,3) 82,4 (5,7) DLCO, % val. théorique, moyenne (DS) 47,8 (12,3) 47,5 (11,7) 47,0 (14,5) 46,4 (14,8) Score SGRQ total, moyenne (DS) 39,6 (17,6) 39,8 (18,5) 39,5 (20,5) 39,4 (18,7) ATS D’après Richeldi L et al., Abstr. #57969 actualisé

3 Etudes INPULSIS™ I et II : efficacité et tolérance du nintedanib dans la FPI (3)
Critère principal (INPULSIS I) Nintedanib 150 mg 2/j Placebo Taux annuel ajusté (SE) du déclin de la CVF (ml/an) Variation moyenne de la CVF depuis l’inclusion (ml) 125.3 ml/an (IC95 : 77,7, 172,8) p < 0,0001 2 4 6 12 24 36 52 Semaines No. de patients Nintedanib 303 301 298 292 284 274 250 Placebo 202 198 200 194 192 187 165 Nintedanib 150 mg 2/j (n = 309) Placebo (n = 204) ATS D’après Richeldi L et al., Abstr. #57969 actualisé

4 Etudes INPULSIS™ I et II : efficacité et tolérance du nintedanib dans la FPI (4)
Critère principal (INPULSIS II) Nintedanib 150 mg 2/j Placebo Variation moyenne de la CVF depuis l’inclusion (ml) Taux annuel ajusté (SE) du déclin de la CVF (ml/an) 93,7 ml/an (IC95 : 44,8-142,7) p = 0,0002 2 4 6 12 24 36 52 Semaines No. de patients Nintedanib 323 315 312 303 295 169 Placebo 215 210 207 209 203 196 180 Nintedanib 150 mg 2/j (n = 329) Placebo (n = 219) ATS D’après Richeldi L et al., Abstr. #57969 actualisé

5 Etudes INPULSIS™ I et II : efficacité et tolérance du nintedanib dans la FPI (5)
Critères secondaires : délai jusqu’à 1ère exacerbation aiguë - EA (confirmée ou suspectée par le Comité d’adjudication - données poolées des études INPULSIS I et II) 14 12 HR = 0,32 (IC95 : 0,16-0,65) p = 0,0010 Placebo Incidence cumulée de la 1ère EA confirmée/suspectée (%) 10 8 6 Nintedanib 150 mg 2/j 4 2 30 60 90 120 150 180 210 240 270 300 330 360 373 Délai jusqu’à 1ère EA confirmée/suspectée (jours) Nintedanib 150 mg 2/j (n = 638) Placebo (n = 423) Patients avec ≥1 EA, n (%) 12 (1,9) 24 (5,7) ATS D’après Richeldi L et al., Abstr. #57969 actualisé

6 Etudes INPULSIS™ I et II : efficacité et tolérance du nintedanib dans la FPI (6)
Critères secondaires : variation du score total de qualité de vie (SGRQ) entre l’inclusion et S 52 INPULSIS-1 INPULSIS-2 8 8 5,48 6 4,34 4,39 6 Variation moyenne ajustée du score total SGRQ depuis l’inclusion Variation moyenne ajustée du score total SGRQ depuis l’inclusion 4 4 2,80 2 2 HR = 1,15 (IC95 : 0,54;2,42) p = 0,9657 HR = - 2,69 (IC95 : -4,95;-0,43) p = 0,0197 Nintedanib 150 mg 2/j (n = 289) Nintedanib 150 mg 2/j (n = 320) Placebo (n = 200) Placebo (n = 213) ATS D’après Richeldi L et al., Abstr. #57969 actualisé

7 Etudes INPULSIS™ I et II : efficacité et tolérance du nindetanib dans la FPI (7)
Conclusions : Efficacité du nindetanib dans INPULSIS I et II sur le critère principal : réduction (- 50 %) significative du déclin annuel de la CVF Critères secondaires : significatif en faveur du nintedanib dans INPULSIS II pour le délai jusqu’à 1ère exacerbation et qualité de vie Mortalité toutes causes à 1 an : 5,5 % (nintedanib) versus 7,8 % (placebo); (HR = 0,70 ; p = 0,1399) Tolérance : satisfaisante (EI les + fréquents : diarrhées 5 % d’arrêts de traitement) ATS D’après Richeldi L et al., Abstr. #57969 actualisé