Bloodcurdling movies and measures of coagulation: Fear Factor crossover trial BMJ Noël 2015 Article thématique du 26/01/2016 André Gillibert Banne Nemeth 1, Luuk J J Scheres, Willem M Lijfering, Frits R Rosendaal 1 Department of Clinical Epidemiology, Leiden University Medical Centre, Netherlands

Introduction Terme « peur à vous glacer le sang » utilisé depuis des siècles, dans plusieurs langues Jamais vérifié Objectif : Rechercher l’influence de la peur, provoqué par un film d’horreur, sur les facteurs de la coagulation

Matériel & méthodes Design : Essai en cross-over non randomisé Une semaine de wash out Population : Volontaires sains ≤ 30 ans ne prenant pas de médicaments Étudiants & employés du centre médical universitaire de Leiden Intervention : Environ 90 minutes Film d’horreur : Insidious (2010) Film documentaire : A Year in Champagne (2014) Brochure d’information : « effet de la position assise prolongée devant un film sur la coagulation »

Matériel & méthodes Critères de jugement principaux Facteur VIII D-dimères Complexe thrombine-antithrombine Fragments 1+2 de la prothrombine Critères de jugement secondaire Échelle visuelle analogique de perception de la peur (0 à 10) Pas de correction de multiplicité des tests Assignement à un groupe par convenance (horaires)

Matériel & méthodes Statistique : Test t de Student sur séries appariées sur la différence des différences. Nombre de sujets nécessaires : Beta=0,10, alpha=0,05 Différence de 15 UI/dl recherchée Corrélation intra-sujet de 0,7 Attrition prévue Soit 24 sujets

Résultats : population 21 sujets sur 24 analysés. 2 prélèvements hémolysés 1 sujet exclu car « tendu » avant de regarder le documentaire et ayant fait un malaise après

Résultats : baseline 16 hommes, 8 femmes Niveau baseline similaire avant chacun des films entre les deux groupes suggérant l’absence de carry-over. => Les 21 sujets ont été poolés

Résultats : Critère de jugement principal FacteurEstimation de la différence des différences Intervalle de confiance à 95 % Facteur VIII -11,1 UI/dl[+1,2 ; +21,0] D-dimères 3,33 ng/mL[-37,1 ; +43,8] Complexe Thrombine-antithrombine -0,54 µg/l[-2,5 ; +1,4] Fragments 1+2 de la prothrombine IC95 % non fourni* Moyenne (documentaire) : -10,2 Moyenne (horreur) : -23,7 Différence décrite comme non significative *Calculable par extraction de données graphiques Mais, données graphiques incohérentes avec les valeurs numériques fournies

Résultats : critère secondaire FacteurDocumentaireHorreurDifférence Estimation IC95% EVA frayeur 0,0 ± 0,25,4 ± 1,7+5,4 [+4,7 ; +6,1]

Discussion (auteurs) Le film d’horreur pourrait être plus effrayant EVA moyen = 5,4 Échantillon plus petit que planifié Pas de randomisation EVA non validée Conclusion : La cascade de la coagulation est influencée par la peur mais il n’y pas formation de thrombine

Discussion (personnelle) Design en cross-over Grande puissance avec peu de sujets Éthique Mensonge sur le sujet de l’étude Exclusion inadaptée d’un sujet Pas de correction de multiplicité des tests Design confirmatoire -> préférer un seul critère de jugement principal Impossible de conclure à l’absence de différence sur les tests non significatifs (puissance calculée pour facteur VIII uniquement) Résultats concernant un critère de jugement principal masqué ! Pas de recherche des effets propres de chaque film Sur petits échantillons : Wilcoxon aurait été plus approprié (problème des outliers)

Extraction graphique FacteurDifférence moyenne Documentaire Différence moyenne Horreur IC95 Δhorreur - Δdocumentaire Student p Wilcoxon p Facteur VIII (min; max) -8,7 ± 21 (-96 ; 14) +2,3 ± 6 (-7 ; +19) +11 [1,2 ; +21]*0,03 0,002 Fragments 1+2 de la prothrombine -7,5 ± 40-21,5 ± [-29 ; +1,5]0,07 0,03 Facteur VIII Analyse de sensibilité : Winsorizing de deux outliers -4,8 ± 7+2,3 ± 6 (-7 ; +19) +7,1 [+3 ; +11]0,002 Résultats cohérents entre l’extraction graphique et l’article pour le facteur VIII Mais pas pour les fragments 1+2 de la prothrombine * Pour info : IC95 bootstrappé = [3,85 ; +21]

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