Registre RIETE Maladie thrombo-embolique veineuse pendant la grossesse et le post-partum : résultats du registre RIETE. Blanco-Molina A et al. Thromb Haemost 2007; 97: Venous thromboembolism during pregnancy and postpartum: findings from the RIETE Registry

Méthodologie Registre RIETE Objectif Comparer les caractéristiques et l’évolution des patientes avec un antécédent thrombotique lors d’une grossesse à celles des femmes non enceintes dans la même tranche d’âge dans le Registre RIETE* Type de l’étude Observationnelle. Analyse d’un sous-groupe : femmes ayant un épisode thrombotique lié à une grossesse. Critères d’inclusion Patientes avec TVP ou d’EP confirmées par examens objectifs MTEV = maladie thrombo-embolique veineuse ; TVP = thrombose veineuse profonde ; EP = embolie pulmonaire * Registre observationnel multicentrique en cours incluant des patients consécutifs, visant à collecter des données sur le traitement et l’évolution des patients ayant un épisode aigu confirmé de MTEV Blanco-Molina A et al. Thromb Haemost 2007; 97:

Méthodologie Registre RIETE Blanco-Molina A et al. Thromb Haemost 2007; 97: femmes avec un événement thrombotique pendant la grossesse (n=72) femmes avec un événement thrombotique en post-partum (2 mois) (n=64) femmes non enceintes du même âge (n=712) Patientes divisées en 3 groupes :

PEGASUS Critères d’évaluation Registre RIETE  Items cliniques : - facteurs de risque coexistants - type et schéma thérapeutiques  Complications : - récidive thrombotique - saignement - thrombopénie induite par l’héparine - fractures (ostéoporose) - décès Le test de thrombophilie n’était pas retenu comme critère d’évaluation, mais était noté si réalisé. Blanco-Molina A et al. Thromb Haemost 2007; 97:

PEGASUS Caractéristiques des patientes Blanco-Molina A et al. Thromb Haemost 2007; 97: Grossesse (n = 72) Post-partum (n = 64) Non enceintes (n = 712) OR (IC 95 %) grossesse vs non enceintes OR (IC 95 %) post-partum vs non enceintes >40 ans Âge moyen Poids >70 kg 5,6 % % 6,2 % % % 0,1 (0,03-0,2) * 1,1 (0,7-1,8) 0,1 (0,03-0,2) * 0,9 (0,6-1,5) FDR de METV chirurgie immobilisation >4 j ATCD METV cancer 5,6 % 19 % 5,6 % 0 % 64 % 11 % 6,2 % 0 % 14 % 20 % 11 % 1,2 (0,6-2,1) 1,0 (0,5-1,9) 0,5 (0,2-1,3) - 8,1 (5,0-13)* 0,5 (0,2-1,1) 0,6 (0,2-1,5) - Pathologies associées pneumopathie chron. cardiopathie chron. Créatininémie >1,2mg / dl 0 % 1,4 % 0 % 2 % 0,4 % 1,5 % - 3,3 (0,3-32) Registre RIETE FDR : facteur de risque ; MTEV : maladie thrombo-embolique veineuse ; chro. : chronique ; OR : odds ratio * p<0,001

PEGASUS Caractéristiques de la MTEV Blanco-Molina A et al. Thromb Haemost 2007; 97: Grossesse (n = 72) Post-partum (n = 64) Non enceintes (n = 712) OR (IC 95 %) grossesse vs non enceintes OR (IC 95 %) post-partum vs non enceintes EP symptomatique Pour les p tes avec TVP : atteinte G TVP proximale 11 % (n=64) 78 % 89 % 27 % (n=47) 55 % 87 % 39 % (n=432) 56 % 63 % 0,2 (0,1-0,4)* 2,5 (1,4-4,5) *** 4,7 (2,1-10)* 0,6 (0,3-1,0)** 1,3 (0,8-2,0) 2,6 (1,6-4,2) *** Tests de thrombophilie +41 %50 %42 %1,0 (0,5-1,9)1,4 (0,6-3,1) Registre RIETE EP : embolie pulmonaire ; TVP : thrombose veineuse profonde ; OR : odds ratio * p<0,001 ** p<0,05 ***p<0,01

PEGASUS Traitement de la MTEV Blanco-Molina A et al. Thromb Haemost 2007; 97: Grossesse (n = 72) Post- partum (n = 64) Non enceintes (n = 712) OR (IC 95 %) grossesse vs non enceintes OR (IC 95 %) post-partum vs non enceintes Traitement initial :  HBPM Posologie HBPM #  HNF  Thrombolyse IV 96 % ,8 % 89 % 92% ,8 % 87 % % 63 % 3,3 (1,0-11)** NS 0,3 (0,1-1,1) 0,5 (0,1-3,9) 1,7 (0,7-4,0) NS 0,8 (0,3-1,9) - Traitement à long terme :  HBPM Posologie HBPM #  anticoagulants oraux 75 % % 23 % % 21 % % 11 (6,5-19)* NS 0,1 (0,1-0,2)* 1,1 (0,7-2,0) NS 0,9 (0,5-1,5) Registre RIETE # Posologie moyenne HBPM en UI/kg/j (+ écart type) OR : odds ratio * p<0,001 ** p<0,05

PEGASUS Résultats à 90 jours Blanco-Molina A et al. Thromb Haemost 2007; 97: Grossesse (n = 72) Post-partum (n = 64) Non enceintes (n = 712) OR (IC 95 %) grossesse vs non enceintes OR (IC 95 %) post-partum vs non enceintes EP mortelle Récidive TVP Récidive EP Hémorragie majeure Mortalité globale 0 % 1,4 % 0 % 1,6 % 0 % 0,6 % 1,3 % 2 % 0,6 % 2,4 % - 1,1 (0,03-8,8) - 0,8 (0,1-5,4) 2,5 (0,4-14) - Registre RIETE EP : embolie pulmonaire ; TVP : thrombose veineuse profonde ; OR : odds ratio L’évolution de la MTEV chez la femme enceinte est plus favorable que chez les femmes du même âge ayant un événement thrombotique non lié à la grossesse.

PEGASUS Analyse des patientes avec EVT pendant la grossesse Blanco-Molina A et al. Thromb Haemost 2007; 97: er trimestre2 ème trimestre3 ème trimestre n29 /72 (40 %)13/7230/72 Âge moyen Poids >70 kg % % % FDR de METV chirurgie immobilisation >4 j ATCD METV 0 % 17 % 6,9 % 7,7 % 23 % 7,7 % 10 % 20 % 3,3 % EP symptomatique14 %15 %6,7 % Tests de thrombophilie + (n+/n testées) 67 % (4/12) 33 % (6/9) 30 % (14/20) Registre RIETE FDR : facteur de risque ; MTEV : maladie thrombo-embolique veineuse EVT : évènement thrombotique Caractéristiques cliniques (n=72) 40 % de ces patientes enceintes ont thrombosé au premier trimestre. Leurs tests de thrombophilie ont été plus souvent positifs que dans les autres groupes : OR : 4,4 ; IC 95 % : 0,9-2,4 ; p = 0,037.

PEGASUS Blanco-Molina A et al. Thromb Haemost 2007; 97: er trimestre (n = 29) 2 ème trimestre (n = 13) 3 ème trimestre (n = 30) Traitement initial : HBPM Posologie HBPM # 97 % % % Traitement à long terme :  HBPM Posologie HBPM #  anticoagulants oraux 83 % % 100 % % 57 % % Résultats après la délivrance  récidive TVP  hémorragie majeure 0 % 6,9 % 0 % 7,7 % 3,3 % Registre RIETE Traitement et résultats après la délivrance (N=72) # Posologie moyenne HBPM en UI/kg/j (+ écart type) Analyse des patientes avec EVT pendant la grossesse

Conclusion Registre RIETE Ces données montrent que la MTEV liée à la grossesse ou au post-partum évolue plus favorablement que les événements thrombotiques veineux non liés à la grossesse. Elles montrent la bonne tolérance des HBPM pendant la grossesse suggérant le recours à peu d’ajustement de dose. Cependant, après l’accouchement, le risque de saignement dépasse le risque thrombotique. Cette analyse argumente aussi en faveur d’un traitement anticoagulant dès le premier trimestre lorsqu’une thromboprophylaxie est indiquée pendant la grossesse. Il n’a pas été observé une augmentation globale de la fréquence de la thrombophilie en cas de grossesse, ni d’évolution défavorable en présence d’une thrombophilie. Blanco-Molina A et al. Thromb Haemost 2007; 97: