b-lactamase à spectre élargi (BLSE) vs Céphalosporinase hyperproduite : des conséquences cliniques à l’interprétation bactériologique Rouleau E. – Service de Bactériologie-Virologie, Hôpital Necker – Juin 2005.

1. Conséquences cliniques 1.1 Choix thérapeutiques 1 : BLSE 2: CEPHALOSPORINASE HP Antibiotique 1 2 Nom de spécialité Amoxicilline R Clamoxyl Augmentin I/R Ticarcilline Ticarpen Claventin S/I Piperacilline Pipérilline Piperacilline + tazo Tazocilline Aztréonam Azactam Latamoxef S Moxalactam Imipeneme Tienam Cefalotine Keflin Cefamandole Cefixime Oroken Ceftazidime Fortum Ceftriaxone Rocéphine Cefpirome Cefrom Cefepime Axepim Rouleau E. – Service de Bactériologie-Virologie, Hôpital Necker – Juin 2005.

1. Conséquences cliniques 1.2 Situation épidémiologique France Hospitalisation BLSE enterob. = 2-3% Case HP enterob. = 15-20% Communautaire BLSE enterob. = 1.5% Case HP enterob. = 5%-30% Quentin C et al « Antibiotic resistance rates and phenotypes among isolates of enterobacteriaceae in french extra-hospital practice » Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2004) 23 : 185-193. Rouleau E. – Service de Bactériologie-Virologie, Hôpital Necker – Juin 2005.

1. Conséquences cliniques 1.2 Situation épidémiologique Necker 79 souches BLSE sur 2004 (4526 entrées – 1,75%) Enterobacter cloacae (n=37) Escherichia coli (n=21) Citrobacter freundii (n=16) Klebsiella pneumoniae (n=9) Enterobacter aerogenes (n=8) Citrobacter koseri (n=4)… Rouleau E. – Service de Bactériologie-Virologie, Hôpital Necker – Juin 2005.

1. Conséquences cliniques 1.3 Implications écologiques Origine BLSE = plasmidique = multirésistance = diffusion interespèce Case HP = chromosomique = monorésistance = diffusion clonale Rouleau E. – Service de Bactériologie-Virologie, Hôpital Necker – Juin 2005.

D’après A. Philipon, Bact. Médicale, IP Paris Rouleau E. – Service de Bactériologie-Virologie, Hôpital Necker – Juin 2005.

1. Conséquences cliniques 1.3 Implications écologiques Résistances croisées des BLSE Ex : K pneumoniae BLSE, Italie - Résistances associées : 1(20%), 2 (30%), >3 (50%) Résistances associées à Necker Aminosides R : 65% G, 34% A, 71% T Bactrim R : 77% Tetracycline R : 81% Spanu T et al « Occurrence of extended spectrum B lactamases in members of the family enterobacteriaceae in Italy : implications for resistance to B lactams and other antimicrobial drugs » Antimicrobial Agents and Chemotherapy, jan 2002 : 196-202. Rouleau E. – Service de Bactériologie-Virologie, Hôpital Necker – Juin 2005.

2. Principe du diagnostic bactériologique 2 2. Principe du diagnostic bactériologique 2.1 Dépistage par l’antibiogramme BLSE CASE hyperproduites Pénicillines, C1G, C2G, C3G R Céphamycines (FOX) S Mecillinam (MEC) S/R Cefepime (FEP) Cefpirome (CPO) Sensibilité aux Inhibiteurs oui non Rouleau E. – Service de Bactériologie-Virologie, Hôpital Necker – Juin 2005.

2. Principe du diagnostic bactériologique 2 2. Principe du diagnostic bactériologique 2.2 BLSE = pénicillinase à SE Peni + Inihibiteur C3G AMC BLSE Phénomène de synergie Rouleau E. – Service de Bactériologie-Virologie, Hôpital Necker – Juin 2005.

Beta lactamase à spectre étendu (BLSE) K pneumoniae Rouleau E. – Service de Bactériologie-Virologie, Hôpital Necker – Juin 2005.

Beta lactamase à spectre étendu (BLSE) E.cloacae AMX TIC PIP TZP TCC CRO AMC MOX ATM IMP CAZ FOX MA CF CXM Rouleau E. – Service de Bactériologie-Virologie, Hôpital Necker – Juin 2005.

2. Principe du diagnostic bactériologique 2 2. Principe du diagnostic bactériologique 2.3 Case HP = céphalosporinase dérégulée Cephalosporinase Inductible Phénomène d ’antagonisme Cephalosporinase Déréprimée Absence de phénomène d ’antagonisme ATM IMP CAZ Rouleau E. – Service de Bactériologie-Virologie, Hôpital Necker – Juin 2005.

Céphalosporinase naturelle E. cloacae Rouleau E. – Service de Bactériologie-Virologie, Hôpital Necker – Juin 2005.

D’après A. Philipon, Bact. Médicale, IP Paris Rouleau E. – Service de Bactériologie-Virologie, Hôpital Necker – Juin 2005.

Escherichia coli AMX TIC PIP TZP TCC CRO AMC MOX ATM IMP CAZ FOX MA CFM CF CXM AMX TIC PIP TZP TCC CRO AMC MOX ATM IMP CAZ FOX MA CFM CF CXM Escherichia coli Rouleau E. – Service de Bactériologie-Virologie, Hôpital Necker – Juin 2005.

D’après A. Philipon, Bact. Médicale, IP Paris Résistance aux C3G + Céphamycines (FOX) sans synergie avec AC HYPERPRODUCTION DE LA CASE CHROMOSOMIQUE PAR DEREPRESSION E. cloacae, E. aerogenes, C.freundii, M. morganii...........  D’après A. Philipon, Bact. Médicale, IP Paris Rouleau E. – Service de Bactériologie-Virologie, Hôpital Necker – Juin 2005.

Épreuve de rapprochement des disques Milieu à la cloxacilline 2. Principe du diagnostic bactériologique 2.4 Techniques de confirmation Épreuve de rapprochement des disques Milieu à la cloxacilline Rouleau E. – Service de Bactériologie-Virologie, Hôpital Necker – Juin 2005.

Céphalosporinase déréprimée 2. Principe du diagnostic bactériologique 2.41 Rapprochement des disques CRO TCC CAZ Céphalosporinase déréprimée Rouleau E. – Service de Bactériologie-Virologie, Hôpital Necker – Juin 2005.

2. Principe du diagnostic bactériologique 2 2. Principe du diagnostic bactériologique 2.41 Rapprochement des disques CRO TCC AMC CRO+AC BLSE Rouleau E. – Service de Bactériologie-Virologie, Hôpital Necker – Juin 2005.

2. Principe du diagnostic bactériologique 2 2. Principe du diagnostic bactériologique 2.42 Milieu à la cloxacilline AMX TIC PIP TZP TCC CRO AMC MOX ATM IMP CAZ FOX MA CFM CF CXM AMX TIC PIP TZP TCC CRO AMC MOX ATM IMP CAZ FOX MA CFM CF CXM Rouleau E. – Service de Bactériologie-Virologie, Hôpital Necker – Juin 2005.