FACULTE DE MEDECINE D’ANTANANARIVO Cours de Neurologie du 28/01/15 Dégénérescence spinocérébelleuse Etiologies RS RAZAFINDRASATA, interne des Hôpitaux en Neurologie 1 er semestre USFR Neurologie CHU-JRB 1

Plan - Introduction - Etiologies :  A transmission dominante  A transmission récessive  Autres causes - Conclusion 2

Introduction  Définition : - Groupe de maladie neurodégénérative hétérogène - Colonne vertébrale, cervelet, muscles et système nerveux - Altération des gènes donnant protéines défectueuses, affectent les cellules nerveuses  Evolution progressive, fatale, rare 3

Etiologies (1) 1- A transmission dominante (ACAD) :  Répétition excessive des trinucléotides CAG ou CAA codant glutamine  Liées aux canaux calcique et potassique  Répétition excessive des trinucléotides régions non codantes de divers gènes 4

Etiologies (2) Remarques :  Non lié au chromosome sexuel  Se transmet de génération en génération  4 types : Type I, type II, type III, type IV 5

Etiologies (3) Tableau des ACAD les plus fréquentes 6 NomTypeAgeGène impliqué SCA 1Type IVers trentaineATXN 1 (6p22.3) SCA 2Type IVers trentaineATXN 2 (12q24.12) SCA 3 (Maladie de Machado-Joseph) Type IVers trentaineATXN 3 (14q32.12) SCA 6Type IIIVers quarantaineCACNA 1 A (19p13.2) SCA 7Type IIVers vingtaineATXN 7 (3p14.1)

Etiologies (4) 2- A transmission récessive (ACAR) :  Dysfonctionnement mitochondrial  Défaut de réparation lésion ADN  Trouble métabolisme ARN  Défaut d’assemblage des lipoprotéines  Dysfonctionnement protéines chaperonnes  Pathologies péroxysomales  Déficience métabolique 7

Etiologies (5) Tableau de quelques ACAR : 8 NomAgeGène impliqué FRDA (maladie de Friedreich) 2-60 ansFXN( chromosome 9) ARCA 2 ou SCAR91-11 ansADKC3 (CABC 1) MSS (Syndrome de Marinesco- Sjögren) Dès la naissance SIL 1 AVED ( ataxie avec déficit en vitamine E) 5-50 ans

Etiologies (6) Tableau de quelques ACAR : 9 NomAgeGène impliqué SANDO30-60 ansPOLG ATAvant 5 ansATM Arsacs (Ataxie spastique de Charlevoix-Saguenay) Avant 12 ansSACS

Etiologies (7) 3- Les autres causes :  Ataxies liées à l’X : Porter par chromosome X Transmission récessive : risque d’avoir un garçon malade est de 25% à chaque grossesse Un homme porteur X muté : garçons sains et des filles porteuses 10

Etiologies (8) Transmission dominante : Risque d’avoir une fille malade est 50% à chaque grossesse  Ataxies d’origine mitochondriale : différente des ACAR, mutation portée par ADN des mitochondries 11

Conclusion - Maladie dégénérative hétérogène - Rare - Souvent méconnue - ACAR et ACAD 12

MERCI DE VOTRE AIMABLE ATTENTION!! 13