a fichard carroll Chimiothérapie Aloïse

Chimiothérapie psychiatrique fichard carroll Chimiothérapie psychiatrique années 1950 contribution française déterminante 1950: synthèse du premier des neuroleptiques, la clorpromazine (Largactil®) par CHARPENTIER - 1952 utilisation du Largactil® en «cocktail anesthésique» par LABORIT, associé au Dolosal® et au Phenergan® Utilisation du Largactil® seul par DELAY et DENIKER dans les états psychotiques. 1957, utilisation de l’imipramine (Tofranil®), premier des médicaments antidépresseurs tricycliques ainsi que d’un I.M.A.O., l’iprioniazide (Marsilid®). 1970, démonstration par SCHOU des propriétés préventives des sels de Lithium dans la Psychose Maniaco-Dépressive. - 1985, développement de nouvelles molécules antidépressives (Inhibiteurs Sélectifs de Recapture de la Sérotonine et autres) et de neuroleptiques «atypiques» ou antipsychotiques.

1952: Tournant pour la psychiatrie fichard carroll 1952: Tournant pour la psychiatrie Abandon de certaines pratiques: électochoc, lobotomie La psychiatrie entre dans la médecine moderne. « Nous disposions brusquement de molécules venant modifier en quelques jours ou en quelques semaines de manière assez radicale, le mode de pensée d’un certains nombres de malades. ….Il ne s’agissait pas seulement d’une question pharmacologique….mais plus fondamentalement d’une question de nature épistémologique, comment une action chimique peut-elle modifier la pensée? On comprenait qu’un produit chimique crée une pensée folle, il était incontestablement plus difficile de se représenter comment un produit créait, ou recréait une pensée normale » Daniel Widlöcher, psychiatre, psychanalyste

3) les perturbateurs de l’activité mentale (psychodysleptiques). fichard carroll Les psychotropes : substances chimiques d’origine naturelle ou artificielle ayant un tropisme psychologique, c’est-à-dire susceptibles de modifier l’activité mentale sans préjuger du type de cette modification (Delay)  On distingue des substances sédatives (ou psycholeptiques) parmi lesquelles se rangent les hypnotiques, neuroleptiques et les anxiolytiques 2) des composés qui élèvent le tonus mental (ou psychoanaleptiques) parmi lesquels on distinguera les stimulants de la vigilance (nooanaleptiques) et les stimulants de l’humeur (thymoanaleptiques antidépresseurs) 3) les perturbateurs de l’activité mentale (psychodysleptiques). 4) les thymorégulateurs

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Excitantia (stimulants) Phantastica (hallucinogènes) fichard carroll Excitantia (stimulants) Phantastica (hallucinogènes) Inebriantia (substances enivrantes) Hypnotica (induisant le sommeil) Euphorica (tranquillisants). Classification de Louis Lewin (1850-1929)

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Dépresseur Perturbateur Stimulant fichard carroll Dépresseur Perturbateur Stimulant Cocaïne bloquant la recapture de certains neurotransmetteurs comme la dopamine, la noradrénaline et la sérotonine. Crack (cristal de cocaïne) Amphet augmentent la concentration de dopamine en entrant par les transporteurs à dopamine + diffusion directe à travers la membrane. les amphétamines provoque vidange vésicules de stockage, et fonctionnement en sens inverse des transporteurs à dopamine Ecstasy dopamine+ forte affinité avec les transporteurs de la sérotonine Alcool Se lie aux récepteurs de l’acétylcholine, de la sérotonine, du GABA et les récepteurs NMDA du glutamate. Opiacés Morphine Methadone Héroïne (endorphine) Cannabis Hashish, Majijuana (anandamide) Hallucinogènes LSD agoniste 5HT2A Kétamine, special K glutamate blocker

Cibles privilégiées: anxiété et tension émotionnelle fichard carroll - I) PSYCHOLEPTIQUES ou SEDATIFS PSYCHIQUES Quatre types d’activité pharmacoclinique : 1- Les Hypnotiques produisent un sommeil plus ou moins physiologique Depuis 1970, barbituriques remplacés par les hypnotiques appartenant à la famille des benzodiazépines. Depuis 1985, composés non chimiquement benzodiazépiniques mais pharmacologiquement proches. Stilnox, Imovane 2- Les Anxiolytiques Cibles privilégiées: anxiété et tension émotionnelle benzodiazépines possèdent cinq propriétés : sédative, anxiolytique, myorelaxante, anticonvulsivante et amnésianteLexomil (benzodiazépine), Lysanxia Agissent tous les deux sur la transmission GABA mais de manière légèrement différente.

Hypnotiques et anxiolytiques = tolérance et addiction It's no wonder you can't go to sleep, just take another pill When I’m gone, Eminem

I PSYCHOLEPTIQUES ou SEDATIFS PSYCHIQUES (suite) fichard carroll I PSYCHOLEPTIQUES ou SEDATIFS PSYCHIQUES (suite) 3- Les Neuroleptiques ou Antipsychotiques Caractérisés par de puissantes activités thérapeutiques dans les psychoses Produisent une symptomatologie neurologique : extrapyramidale et neuro-endocrinienne. Appartiennent à différentes familles chimiques : phénothiazines (Largactil=chlorpromazine), butyrophénones (Haldol), benzamides (solian), thioxanthènes Taractan), autres …

4- Les régulateurs de l’humeur (thymorégulateurs) fichard carroll 4- Les régulateurs de l’humeur (thymorégulateurs) - sels de Lithium et la carbamazépine (Tégrétol®) : action préventive à l’égard des deux phases, expansive ou dépressive du trouble bipolaire action curative sur les états maniaques. Certains psychiatres considèrent les thymorégulateurs comme une classe autonome de psychotropes.

II- LES PSYCHOANALEPTIQUES : STIMULANTS PSYCHIQUES fichard carroll II- LES PSYCHOANALEPTIQUES : STIMULANTS PSYCHIQUES 1) Les antidépresseurs action sur les états de dépression de l’humeur. appartiennent à plusieurs classes pharmacochimiques : - IMAO (marsilid, humoryl), triciclyques (Ludiomil, Laroxyl), - inhibiteurs sélectifs de recapture de la sérotonine (IRS) (deroxat,prozac, zoloft), - inhibiteurs sélectifs de recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) (effexor) - autres antidépresseurs (Stablon)

2)- Les stimulants de la vigilance fichard carroll 2)- Les stimulants de la vigilance amines d’éveil dont le type est l’amphétamine. En France, il n’y a plus d’amphétamines vraies commercialisées sauf, depuis 1996, la Ritaline®, pour les enfants hyper-kinétiques. Des médications comme les anorexigènes en possèdent les propriétés pharmacocliniques. Leurs actions stimulantes sur l’activité intellectuelle, l’éveil, l’asthénie, s’accompagnent d’accoutumance et de dépendance, voire de pharmacopsychoses… 3)- Autres stimulants Ils appartiennent au groupe précédent, mais notablement moins dangereux : on peut y classer la caféine, l’acide ascorbique.

III- PSYCHODYSLEPTIQUES OU PERTURBATEURS DE L’ACTIVITE MENTALE fichard carroll III- PSYCHODYSLEPTIQUES OU PERTURBATEURS DE L’ACTIVITE MENTALE hallucinogènes (LSD, chanvre indien, mescaline) capables de produire des psychoses artificielles inducteurs d’ivresse (alcool, éther), stupéfiants : soit des substances illicites (héroïne, cocaïne), soit des médicaments comme la morphine, le Dolosal®, le Palfium®, le Temgésic® ; Ces derniers ont des indications thérapeutiques précises et limitées dans le traitement des états hyperalgiques ou comme traitement de substitution chez les toxicomanes (Méthadone®, Subutex®). La buprénorphine est un agoniste-antagoniste morphinique et se fixe au niveau des récepteurs cérébraux µ et k. Son activité dans le traitement de substitution des opioïdes est attribuée à sa liaison lentement réversible aux récepteurs µ qui minimiserait de façon prolongée le besoin des toxicomanes en stupéfiants. Leurs dangers d’assuétude et de toxicomanie doivent les faire utiliser dans des indications rigoureusement définies. D’une manière générale, l’un des problèmes avec les médicaments psychotropes est le risque de mauvais usage ou d’usage toxicomanique.

Tolérance ou accoutumance. fichard carroll Tolérance ou accoutumance.  Les agents psychoactifs agissent sur les récepteurs des neuromédiateurs. Activation excessive chronique des récepteurs régulation à la baisse du nombre de récepteurs fonctionnels Réduction du nombre de récepteurs fonctionnels diminue l’efficacité de la molécule psychotrope. C’est le phénomène de tolérance Augmenter la dose de substances afin d’obtenir un effet constant.

Dépendance ou addiction fichard carroll Dépendance ou addiction Dépendance physique: prendre la substance pour ne pas sentir de douleurs syndrome de sevrage (opiacés, alcool, barbiturique, benzodiazepine) Dépendance psychique (craving): réactions comportementales, recherche compulsionnelle et irrépressible (système de renforcement/récompense) besoin compulsionnel et irrépressible de se procurer de la drogue/médicament/alcool et d'en consommer. Certaines substances n'entraînent aucun manque physique mais provoque une dépendance psychique très intense (crack, cocaïne, amphétamines..)

Anxiolytiques: dépendance accoutumance fichard carroll Hallucinogènes suscitent rarement une dépendance psychologique et physique ...(LSD) Hypnotiques: dépendance et accoutumance, sevrage progressif, prescription courte Anxiolytiques: dépendance accoutumance Antidépresseur neuroleptique: ni dépendance, ni accoutumance mais comme pour certains autres médicaments diminuer les doses progressivement Etude réalisée chez 55 adolescents consommateurs de cannabis a montré que la plupart connaissaient les phénomènes de tolérance, de sevrage et de dépendance et qu’une forte proportion les avaient éprouvés Pratique de consommation/individu

La plupart des médicaments psychotropes induisent des effets fichard carroll La plupart des médicaments psychotropes induisent des effets secondaires dont certains peuvent être irréversibles (dyskinésie tardive) C’est la présence de ces effets secondaires qui stimulent la recherche de nouveaux médicaments qui induit une non-compliance dommageable à terme aux patients L’engouement pour le Prozac s’explique par le peu d’effets secondaires qu’il induit.

Amitriptyline et imipramine= Tricyclique fichard carroll Fluoxétine= Prozac Amitriptyline et imipramine= Tricyclique

Le top 3 des psychotropes a fichard carroll Les Français sont les plus grands consommateurs de psychotropes en Europe. 1996 étude du Centre de recherche, d'étude et de documentation en économie de la santé). . Au cours de l'année 2000 par exemple, près d'un quart de la population a bénéficié du remboursement d'au moins une prescription de psychotropes. Le top 3 des psychotropes - anxiolytiques (17,4 % des Français s'en sont fait rembourser au moins une boîte), - antidépresseurs (9,7 %) - hypnotiques (8,8%). 11 % des Français sont des utilisateurs réguliers (plus de 4 remboursements dans l'année) de ce type de médicaments. Dans 90 % des cas, ces médicaments étaient prescrits par le généraliste.

Médicaments plus efficaces, mieux tolérés fichard carroll Plus de dépressions, Surconsommation Médicaments plus efficaces, mieux tolérés

Antidépresseurs: Doublement de la fichard carroll Anxiolytiques: Légère perte de vitesse Hypnotique: Marché stagnant depuis cinq ans Psychostimulant: en plein essor, ritaline Antidépresseurs: Doublement de la consommation en 10 ans principalement des IRS (Prozac) Inducteurs d’érection

Pratique de prescription fichard carroll Pratique de prescription Le Millepertuis, herbe de la Saint Jean , Saint John’s Worth En Allemagne , considéré comme antidépresseur depuis 1988, préféré au Prozac efficace dans les dépressions modérées En France, scepticisme interactions médicamenteuses: accélère l’élimination de certains médicaments (anti-coagulant, contraceptif oraux…) Le millepertuis est en vente libre en France

Invention des médicaments Laborit et la chlorpromazine fichard carroll Invention des médicaments Laborit et la chlorpromazine Par la suite, des molécules voisines sont développées En faisant évoluer la molécule de chlorpromazine, on découvre des molécules les tricycliques …..qui ne soignent pas les schizophrènes mais qui ont des vertus antidépressives IMAO, iproniazide utilisé dans le traitement de la tuberculose rend les patients euphoriques? antidépresseur Benzodiazépine. F. Berger (fin seconde guerre mondiale, travaille sur des antibactériens, en inoculant de la méphénésine chez des souris: effet myorelaxants) Les molécules ont un effet tranquillisant. Ce n’est que bien après qu’on identifie les récepteurs GABA

Tableaux à trois colonnes Molécules Mécanisme d’action Indications fichard carroll Tableaux à trois colonnes Molécules Mécanisme d’action Indications neuroleptiques récepteurs D SZ - phénothiazines -butyrophérones -… -…. antidépresseurs -IMAO inhibiteur MAO Dépression -Tricycliques - IRS - …..