Cas clinico-biologique d’ auto-immunité Université Hassan II Ain Chock Faculté de Médecine et de Pharmacie - Casablanca - Cas clinico-biologique d’ auto-immunité Dr L. Benmiloud, Dr S. Lahlou Kassi, service d'immuno-sérologie CHUIR casablanca

Cas clinico-biologique Nouveau-né de Mme E.K. Détresse respiratoire néonatale Dépistage des anticorps antinucléaires (AAN) et leur identification Une demande de dépistage des anticorps antinucléaires (AAN) et identification des antigènes solubles pour le Nné de mme E.K. Hospitalisé à j1 de vie au service de néonatologie pour Détresse néonatale néonatale a été adressée au service d’immunologie du CHU Ibn rochd de casablance service d'immuno-sérologie CHUIR casablanca

service d'immuno-sérologie CHUIR casablanca Résultats Anticorps anti-nucléaire (IF indirecte hep2) : Positif ( titre: 1280 ) Aspect moucheté Anticorps anti DNA natif ( IFI sur CL) : Négatif Recherche d’auto-anticorps de type IgG contre les Ag nucléaires solubles (ELISA): Ac anti SSA/Ro : positif Ac anti SSB/La  : positif Ac anti Sm  : négatif Ac anti U1 RNP : négatif Ac anti Scl-70 : négatif Ac anti Jo-1 : négatif Ac anti-Centromère B  : négatif Les résultats de ce bilan ont été comme suit: Les Ac anti-nucléaires ont été recherchés par immunofluorescence indirecte sur culture cellulaire Hep2) étaient positifs avec un titre de 1/1280et d’aspect moucheté Les Anticorps anti DNA natif ont été recherché par immunofluorescence indirecte sur Crithidia luciliae étaient Positif à 1/20 ???Recherche d’auto-anticorps de type IgG contre les AG nucléaires solubles recherchés par ELISA étaient comme suit: Ac anti SSA/Ro : > 8, positif , Ac anti SSB/La : > 8, positif service d'immuno-sérologie CHUIR casablanca

Anamnèse et examen clinique Hypotrophe :   2120 g Cicatrices diffuses au niveau du visage sous forme de plaques atrophiques légèrement érythémateuses non squameuses, du cuir chevelu ainsi qu’un érythème inflammatoire péri-orbitaire sans télangiectasie (Figure n°1). Interrogatoire de la mère : Par ailleurs, la mère a rapporté une notion d’arthralgie, de sensations fébriles avec à l’examen clinique une éruption en aile de papillon au niveau du visage, s’aggravant surtout à chaque grossesse. Bébé hypotrophe de 2KG 120g présentant des cicatrices diffuses au niveau du visage L’interrogatoire de la mère a révélé une notion d’arthralgie avec éruption en masque au niveau du visage s’aggravant surtout à chaque grossesse. Devant ce tableau clinique un bilan du lupus néonatal a été demandé et comprenant une Echo cœur normale, la NFS a révélé une anémie normochrome normocytaire sans thrombopenie Diagnostics à évoquer: Aplasie cutanée Lupus néonatal service d'immuno-sérologie CHUIR casablanca

service d'immuno-sérologie CHUIR casablanca Figure 1: Lésions cicatricielles et atrophiques au niveau du front et en périorbitaire service d'immuno-sérologie CHUIR casablanca

service d'immuno-sérologie CHUIR casablanca Bilan Hémogramme   : Anémie 8,8g/dl  normochrome macrocytaire  régénérative Neutropénie sans thrombopénie Echo-cœur  : normale ECG  : normal Bilan hépatique : normal Bilan: Hémogramme: Anémie régénérative à 8,8g/dl macrocytaire (VGM : 84,2)  normochrome (CCMH : 34,5) Neutropénie sans thrombopénie. Pas de cholestase biologique. ECG fait à la recherche de bradycardie, bloc auriculo-ventriculaire, d’allongement du QT: normal Echocardiographie à la recherche de myocardiopathie dilaté  était sans anomalies. service d'immuno-sérologie CHUIR casablanca

service d'immuno-sérologie CHUIR casablanca Diagnostic Anamnèse de la mère Signe clinique: atteinte cutanée Signes biologiques : AAN+, SSA+, SSB+ Diagnostic retenu : lupus néonatal service d'immuno-sérologie CHUIR casablanca

service d'immuno-sérologie CHUIR casablanca Evolution résolution spontanée de l’atteinte cutanée à l’âge de 2mois (Image 2) avec normalisation de l’hémogramme. Figure 2 : Résolution des lésions cutanées à l’âge de 2 mois service d'immuno-sérologie CHUIR casablanca

Tests immunologiques et lupus néonatal Anti SSA/ Ro Anti SSA Ro 60 kD Anti SSA Ro 52 kD Risque de BAV  Ac Anti SSA 52KD En présence d’anti SSA et d’anti SSB 1-2 % de risque de BAV chez le 1er enfant 12-25% de risque de donner naissance à un 2ème enfant avec un BAV Anticorps bloquants les récepteurs sérotoninergiques de la 5-H T4 cardiaque service d'immuno-sérologie CHUIR casablanca

service d'immuno-sérologie CHUIR casablanca Anti SSA/ Ro Figure 3 : Aspect typique des Anti SSA Ro à l’IFI sur cellules Hep2 service d'immuno-sérologie CHUIR casablanca

Intérêt du dépistage anti-SSA 60 kD et 52 kD Surveillance par échocardiographie doppler fœtal des fœtus à risque de BAV Dépistage des BAV du 1er degré par la mesure du temps de conduction auriculo-ventriculaire Evolution du taux des Anti SSA52 KD Si Régression avec la maturation du fœtus  Evolution favorable. Si Progression  BAV complet(Pace maker nécessaire dans 40-70%) Sorresson et al. Arthritis & Rheum 2004.50;1253 service d'immuno-sérologie CHUIR casablanca

service d'immuno-sérologie CHUIR casablanca Comment prévenir le BAV congénital a chez le nouveau-né de mère lupique? Dépistage par ELISA au 1er trimestre : Si SSA – ET SSB – : Risque nul Si SSA + : Immunoblot +/- SSB + - + Risque faible SSA 52KD +/- SSA60KD Risque élevé L'immunofluorescence indirecte en constitue la première étape. Si un anticorps est dépisté, il est titré et son aspect en fluorescence décrit. L'immunofluorescence indirecte est la méthode de choix pour la recherche des anticorps antinucléaires car c'est une méthode simple, rapide et adaptée aux examens en série. Echographie fœtale 24ème SA Echographie fœtale 18, 20, 21,22, 23, 24ème Semaine d’aménorrhée service d'immuno-sérologie CHUIR casablanca

service d'immuno-sérologie CHUIR casablanca Conclusion Manifestations cliniques : polymorphes Risque : bloc auriculo-ventriculaire complet Intérêt du suivi des grossesses Suivi : multidisciplinaire Interniste Obstétricien Pédiatre Biologiste Les manifestations cliniques du lupus néonatal sont polymorphes et la seule pouvant représenter un risque considérable est le bloc auriculoventriculaire complet service d'immuno-sérologie CHUIR casablanca

service d'immuno-sérologie CHUIR casablanca Références 1. Buyon JP, Tseng CE, Di Donato F, et al. Cardiac expression of 52beta, an alternative transcript of the congenital heart block-associated 52-kd SS-A/ Ro autoantigen, is maximal during fetal development. Arthritis Rheum 1997;40:655–60. 2. Brucato A, Frassi M, Franceschini F, Cimaz R, Faden D, PisoniMP, et al. Risk of congenital complete heart block in newbornsof mothers with anti-Ro/SSA antibodies detected by counterimmunoelectrophoresis: a prospective study of 100 women. Arthritis Rheum 2001;44:1832–5. 3. Cimaz R, Spence DL, Hornberger L, et al. Incidence and spectrum of neonatal lupus erythematosus: a prospective study of infants born to mothers with anti-Ro autoantibodies. J Pediatr 2003;142:678–83. 4. Neiman AR, Lee LA, Weston WL, et al. Cutaneous manifestations of neonatal lupus without heart block: characteristics of mothers and children enrolled in a national registry. J Pediatr 2000;137:674–80. 5. Sorresson et al. Arthritis & Rheum 2004.50;1253 6. Stevens AM, Hermes HM, Lambert NC, et al. Maternal and sibling microchimerism in twins and triplets discordant for neonatal lupus syndromecongenital heart block. Rheumatology (Oxford) 2005;44:187–91. 7. Watson RM, Lane AT, Barnett NK, Bias WB, Arnett FC, Provost TT. Neonatal lupus erythematosus.A clinical, serological and immunogenetic study with review of the literature. Medicine (Baltimore) 1984; 63:362–78 8. Weston WL, Morelli JG, Lee LA. The clinical spectrum of anti-Ro-positive cutaneous neonatal lupus erythematosus. J Am Acad Dermatol 1999; 40:675–81. service d'immuno-sérologie CHUIR casablanca

service d'immuno-sérologie CHUIR casablanca Remerciements Service d’immuno-sérologie du CHU Ibn Rochd, Casablanca Service de néonatologie et de réanimation néonatale de l’ Hôpital d’Enfant du CHU Ibn Rochd, Casablanca service d'immuno-sérologie CHUIR casablanca