Pascal Chourrout - Albi 2008 La procalcitonine Pascal Chourrout - Albi 2008

Pascal Chourrout - Albi 2008 La calcitonine CGNLSTCMLGTYTQDFNKFHTFPQTAIGVGAP-NH2 +-----+ Amide Pascal Chourrout - Albi 2008

Avant la Procalcitonine 1968- Radioimmunoassay for thyrocalcitonin 1973- Alcohol-stimulated calcitonin release in MCT 1974- Calcitonin release provoked by intravenous pentagastrin in MCT 1974- Multiple immunoreactive forms of Calcitonin in human plasma 1980- Biosynthesis of human Calcitonin: Evidence for a prohormone 1984- The human calcitonin gene is located on the short ARM of chromosome 11 1984- The complete sequence of human preprocalcitonin Pascal Chourrout - Albi 2008

Pascal Chourrout - Albi 2008 Aspect génétique Pascal Chourrout - Albi 2008

Pascal Chourrout - Albi 2008 Aspect moléculaire Pascal Chourrout - Albi 2008

Les premiers essais de la PCT Cancérologie (Ghillani et al -1989) PCT corrélée à CT dans CMT PCT élevée dans tumeur NE et HC Grands brûlés (Nylen ES et al. – 1992) Serum procalcitonin as an index of inhalation injury in burns Pascal Chourrout - Albi 2008

Pascal Chourrout - Albi 2008 High serum procalcitonin concentrations in patients with sepsis and infection Assicot M, Gendrel D, Carsin H, Raymond J, Guilbaud J, Bohuon C. Lancet 1993 Mise au point d’un test IRMA spécifique de CT-KC (valeurs normales inf à 0.1 ng/ml) Etude chez les grands brûlés (Percy): PCT < 5 ng/ml ↘: patients sans infections PCT ↗ 20 ng/ml: sepsis PCT ↗↗ chez 3 patients présentant un sepsis sévère avec complications (dont un thyroïdectomisé) Pascal Chourrout - Albi 2008

Pascal Chourrout - Albi 2008 Lancet 1993 – 2ème étude 79 enfants (1 jour à 12 ans) hospitalisés en pédiatrie. Pascal Chourrout - Albi 2008

Pascal Chourrout - Albi 2008 Cinétique Dandona et al (1994) Volontaires sains LPS Brunkhorst et al (1998) Iatrogène Acineto baumanii Pascal Chourrout - Albi 2008

Pascal Chourrout - Albi 2008 Lieu de production Pascal Chourrout - Albi 2008

PCT et sepsis expérimental Chez Hamsters infectés, PCT corrélée à mortalité Administration de PCT augmente la mortalité Administration d’Anticorps anti-PCT diminue la mortalité Pascal Chourrout - Albi 2008

Rétrocontrôle négatif sur TNFα in vitro Dosage des cytokines sur sang total après addition in vitro de LPS (The immunomodulatory role of PCT - Bienvenu et al. 2001) Pascal Chourrout - Albi 2008

Pascal Chourrout - Albi 2008 Dosage de la PCT Pascal Chourrout - Albi 2008

Pascal Chourrout - Albi 2008 Faux positifs Grands brûlés Polytraumatisés (premiers jours) Maladie de Kawasaki Certains carcinomes bronchiques, HC Cancers médullaires de la thyroïde Malaria Infections fongiques systémiques Insuffisant rénal en dialyse péritonéale Premiers jours du nouveau-né (48h) Pascal Chourrout - Albi 2008

Pascal Chourrout - Albi 2008 Faux négatifs (selon les seuils utilisés) 3–4h avant la sécrétion sérique de PCT Antibiothérapie efficace initiée Infections localisées (appendicite aiguë non compliquée) Infections à bactéries intracellulaires (pneumopathies atypiques, tuberculose, brucellose, maladie de Lyme) Pascal Chourrout - Albi 2008

Applications cliniques Marqueur diagnostique Marqueur pronostique Aide à la conduite de l’antibiothérapie Pascal Chourrout - Albi 2008

Pascal Chourrout - Albi 2008 PCT en réanimation Diagnostic différentiel du SIRS Evaluation du pronostic Pascal Chourrout - Albi 2008

Pascal Chourrout - Albi 2008 PCT en réanimation Evaluation de l’efficacité du traitement Pascal Chourrout - Albi 2008

Méningites de l’enfant Pascal Chourrout - Albi 2008

Pascal Chourrout - Albi 2008 Procalcitonin to Distinguish between Bacterial and Aseptic Meningitis: a European Multicenter Validation Study - F Dubos et al, ESPID, Basel 2006 Meningitest European Society for Paediatric Infectious Diseases, Porto, May 2007- F Dubos Pascal Chourrout - Albi 2008

Infections respiratoires ProResp: décision instauration ATB Christ-Crain Lancet 2004 ProCAP: durée ATB Christ-Crain Am J Respir Crit Care Med. 2006 Pascal Chourrout - Albi 2008

Infections néonatales Guibourdenche J et al. and Porquet D. Ann Clin Biochem 2002 Joram N et al, Arch Dis Child Fetal Neonatal, 2006 Dosage sur sang de cordon Pascal Chourrout - Albi 2008

Pascal Chourrout - Albi 2008 Conclusion Nouvelles perspectives (Généralisation de dosages sensibles) Autres hormokines Pro-ANP Pro-Adrenomedullin Adrenomedullin, a hypotensive peptide found in human pheochromocytoma, consists of 52 amino acids, has 1 intramolecular disulfide bond, and ws a slight homology with the CGRP (Pro-BNP) Pascal Chourrout - Albi 2008