Service des Maladies Infectieuses ETUDE DE LA PREVALENCE DE L’ARTHROSE DIGITALE CHEZ DES PATIENTS INFECTES PAR LE VIH-1 ET IMPACT DU SYNDROME METABOLIQUE (Métafib Arth) Dr Jean Luc Meynard Service des Maladies Infectieuses Hôpital Saint Antoine Virosem 2013

Personnes impliques dans l’étude Service de Rhumatologie, Hôpital Saint-Antoine: Dr Anne-Laurence TOMI, Dr Caroline REY-JOUVIN, Dr Emmanuel MAHEU, Dr Jérémie SELLAM, Pr Francis BERENBAUM Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Saint-Antoine, Dr Jean-Luc MEYNARD Pr Pierre-Marie GIRARD Dr Karine Lacombe ( analyse statistique) Service de radiologie ( anne miquel)

Introduction (1) L’arthrose est la maladie articulaire la plus fréquente touchant 10 millions d’individus en France. Elle peut toucher les genoux, les hanches et les mains. Cette dernière topographie dénommée arthrose digitale (AD), est la plus fréquente, volontiers associée aux autres localisations, en particulier au genou L’arthrose érosive est une entité particulière de l’AD. Elle concerne essentiellement les femmes (ratio 12 :1) âgées de plus de 50 ans. Elle représenterait environ 8% des cas d’AD tous âges confondus. Le tableau est d’emblée polyarticulaire avec une douleur plus fréquente et tenace associée à des signes inflammatoires locaux

Radiographie centrée sur un doigt avec arthrose érosive d’une articulation interphalangienne distale

Introduction (2) Les deux facteurs de risque principaux d’arthrose : l’obésité le vieillissement cohorte de Rotterdam (n=3585 patients analysés), dans laquelle le lien avec le surpoids (Indice de Masse Corporelle (IMC)> à 27 kg/m2) a été démontré (odds radio [OR] 1,4, [IC95%]: 1,2-1,7). La prévalence de l’AD chez les personnes obèses était de 33% alors qu’elle était de 25% chez les non obèses (OR=1,4 ; IC95%: 1,2-1,6). Dans cette étude, le lien entre l’AD et les différents éléments du MetS a été étudié : une association entre le diabète de type 2 et l’AD a été identifiée dans la tranche d’âge de 55 à 62 ans (OR = 1,9 ; IC95%: 1,0-3,8) la présence simultanée de la surcharge pondérale, du diabète et de l'hypertension a entraîné une prévalence encore plus élevée de l’AD (OR=2,3 ; IC95% 1,3- 3,9) par rapport aux sujets avec aucune de ces caractéristiques.

Introduction (3) Au cours de l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), l’apparition d’un MetS est fréquente. Il est présent chez 17 à 25 % des patients VIH selon les différentes définitions du MetS . L’existence d’un vieillissement accéléré ou «aging» est évoquée Ainsi, les patients infectés par le VIH représentent une population qui, à un âge relativement jeune pour l’arthrose, peut combiner les deux facteurs principaux d’AD. aucune étude ne s’est à ce jour intéressée à la prévalence de l’arthrose (et notamment de l’AD) chez ces patients et à ses déterminants potentiels (âge, MetS et caractéristiques de l’infection elle même).

Objectifs Déterminer la fréquence de l’arthrose digitale radiographique (ADR) au cours de l’infection VIH. Identifier au sein de la population VIH, les déterminants potentiels de l’ADR

Méthodes (1) Étude cas témoins Critère d’inclusion Cas : (VIH+ MetS+) 45  âge < 65 une infection par le VIH-1 > 5 ans un syndrome métabolique. témoins (VIH+ MetS --) appariés sur âge et sexe

IDF (2005) Alberti et coll, Lancet 2005 IDF/AHA/ NHLBI (2009) Alberti et coll, Circulation 2009 Périmètre de taille + 2 des 4 autres critères 3 des 5 critères suivants Périmètre de taille élevé indispensable, avec seuils ethno-centrés ; origine européenne : > 94 cm/hommes > 80 cm/femmes seuils ethno-centrés, reprenant les seuils IDF 2005 pour les non-européens et seuils IDF pour ceux d'origine européenne Triglycérides élevés > 1,5 g/L ou traitement HDLcholestérol bas < 0,40 g/L : hommes < 0,50 g/L : femmes < 0,40 g/L : hommes < 0,50 g/L : femmes Pression Artérielle (PA) PAS > 130 mm Hg et/ou PAD > 90 mm Hg ou traitement PAS > 130 mm Hg et/ou PAD > 85 mm Hg ou traitement Glycémie à jeun élevée > 1,0 g/L ou traitement

Méthodes (2) Critères d’exclusion grossesse connue, antécédent de rhumatisme inflammatoire localisé sur les doigts : polyarthrite rhumatoïde, rhumatisme psoriasique, chondrocalcinose, goutte

Méthodes (3) Variables recueillies Radiographies Bilan immuno-virologique , lipidique , Homa , marqueurs inflammatoires Radiographies Lecture en double aveugle La reproductibilité intra et inter observationnelle sera préalablement vérifiée sur 20 clichés.

Méthodes (4) Prévalence de l’arthrose radiographique chez les patients VIH+ Il n’existe pas de définition consensuelle de l’arthrose radiographique. De ce fait, dans notre étude, les patients présentant de l’ADR seront retenus d’après deux définitions : Présence d’au moins 2 articulations de la main parmi les IPD, IPP, TMC ayant un score de Kellgren-Lawrence ≥ 2, définition la plus utilisée pour les études Analyse descriptive des atteintes arthrosiques Analyse de la sévérité de l’atteinte pouvant également se faire à l’échelle du patient puis à l’échelle de l’ensemble des articulations de l’étude Analyse du caractère érosif ou non de l’arthrose selon le score de Verbruggen (c’est à dire les phases E et R du score) Analyse par le score du Kellgren-Lawrence

Résultats (1) 304 patients on été inclus l’analyse porte sur 301 patients, répartis en 152 cas (VIH+ avec syndrome métabolique) et 149 témoins (VIH+ sans syndrome métabolique).

Caractéristiques cliniques de la population étudiée Population générale (n=301) CARACTERISTIQUES DEMOGRAPHIQUES Sexe Homme Femme 265 (87,7) 36 (12,3) Age (ans) 53,4 +/- 5,0 Ménopausée (n=38)  27 (71,1) Latéralisation Droite Gauche Mixte 251 (83,1) 32 (10,6) 18 (6,3) Catégories socioprofessionnelles  1, 2, 5, 6 (dites manuelles) 3, 4 (dites intellectuelles) 152 (50,3) 149 (49,7) CARACTERISTIQUES liées au VIH Durée de la maladie VIH (ans) 17,7 +/-7,3 Stade CDC A B C 181 (60,1) 39 (13,0) 80 (26,9) Nombre de CD4 (/mm3) 623 +/- 265 Nadir des CD4 (/mm3) 205 +/- 144 Rapport CD4/CD8 0,87 +/- 0,37 Présence d’une charge virale indétectable 240 (79,7)

Prévalence de l’arthrose digitale selon le sexe et l’âge 45 – 49 ANS 50 – 54 ANS 55 – 59 ANS >60 ANS p Nombre de cas Hommes Femmes 63 13 90 15 70 7 42 1 Arthrose digitale ≥2 articulations atteintes KL ≥2 Hommes  Femmes  23,8 23,1 37,8 20,0 51,4 71,4 76,2 0,00001 0,07 ≥1 articulation atteinte KL ≥2 28,6 38,5 50,0 46,7 68,6 100 88,1 0,2 Rhizarthrose unilatérale (KL ≥2) 9,5 15,4 6,7 22,8 42,9 35,7 0,01 Rhizarthrose bilatérale (KL ≥2) 6,4 7,7 13,3 12,8 28,7 26,2 0,04 0,1 Arthrose érosive (Verbruggen) ≥1 articulation atteinte 1,1 4,3 7,1 -

Comparaison des prévalences d’arthrose digitale et des critères de sévérité en fonction de la présence ou non d’un syndrome métabolique Population étudiée GENERALE n=301 CAS n=152 TEMOINS n=149 p DIAGNOSTIC d’ARTHROSE Arthrose digitale ≥2 articulations atteintes KL ≥2 128 (42,7) 73 (47,7) 56 (37,6) 0,08 ≥1 articulation atteinte KL ≥2 167 (55,6) 99 (64,7) 69 (46,3) 0,002 Rhizarthrose bilatérale (KL ≥2) 39 (12,9) 26 (17,0) 13 (8,7) 0,04 Rhizarthrose unilatérale (KL ≥2) 61 (20,2) 40 (26,1) 21 (14,1) 0,01 CRITERES de SEVERITE Arthrose érosive (Verbruggen) ≥1 articulation atteinte 7 (2,3) 5 (3,3) 2 (1,3) 0,5 Sévérité moyenne (score de KL) 5,2 +/- 8,8 6,7 +/- 0,9 3,7 +/- 0,5 Nombre d’articulations ayant KL ≥2 2,5 +/- 4,1 3,2 +/- 0,4 1,8 +/- 0,2

Modèle logistique (FR d’arthrose) : Résultats: Déterminants de l’arthrose digitale avec au moins 2 articulations touchées avec grade ≥ 2 selon KL VARIABLES STRATIFICATION Arthrose (n=128) Pas d’arthrose (n=173) p AGE (mean, SD) 55.3 (5.1) 52.0 (4.5) 0.00001 HOMA (n=297) 2.38 (2.15) 2.46 (3.2) 0.15 FS 6.31 (4.22) 5.42 (2.04) 0.03 Modèle logistique (FR d’arthrose) : âge : OR = 1.15 (1.09 – 1.21)  augmentation du risque d’arthrose = 15% par année suppl. Sexe (n,%) : Homme femme 117 11 148 25 0.2 Stade CDC A B C 75 22 31 106 17 50 CV VIH indétectable : Non oui 35 93 26 147 0.009 Présence d’un syndrome métabolique non (2) oui (1) 56 72 80 0 .1

Modèle logistique (FR d’arthrose) : Déterminants de l’arthrose avec au moins 1 articulation touchée avec grade ≥ 2 selon KL VARIABLES STRATIFICATION Arthrose (n=167) Pas d’arthrose (n=134) p AGE (mean, SD, median, IQR) 55.08 (4.95) 51.35 (4.30) 0.00001 CD4 (mean, SD, median, IQR) 600 (251) 652 (281) 0.1 HOMA (n=297) 2.48 (2.78) 2.36 (2.81) 0.06 FS 6.2 (3.9) 5.3 (1.9) 0.04 TG 2.14 (2.36) 1.72 (1.1) PAL 64.3 (27.00) 57.9 (28.0) 0.09 Modèle logistique (FR d’arthrose) : âge : OR = 1.18 (1.12 – 1.25)  augmentation du risque d’arthrose = 18% par année suppl. syndrome métabolique : OR = 2.23 (1.26 - 3.96)  risque d’arthrose x2,23 en cas de syndrome métabolique CV VIH indétectable : Non oui 41 126 20 114 0.05 Présence d’un SM non (2) oui (1) 69 98 80 54 0.002

Absence de rhizarthrose Facteurs de risque associés à la rhizarthrose unilatérale (score de Kellgren-Lawrence ≥2) Analyse  Univariée Multivariée Rhizarthrose (n=61) Absence de rhizarthrose (n=240) P Age (ans) 55,3 +/-5,0 52,9 +/-4,9 0,001 OR = 1,08 (1,02 - 1,25) Syndrome métabolique Non Oui 21(34,4) 40 (65,6) 128 (53,3) 112 (46,7) 0,006 OR = 1,86 (0,98 - 3,45)

Facteurs de risque associés à la sévérité moyenne de l’arthrose digitale (somme des scores de Kellgren-Lawrence) Sévérité moyenne ou ρ P Β Sexe Homme Femme 5,58 (9,27) 2,22 (2,98) 0,1 Age (ans) 0,31 0,00001 0,43 p=0,00001 Charge virale indétectable  Non Oui 6,66 (7,81) 4,80 (9,03) 0,009 HOMA-IR 0,12 0,04 Syndrome métabolique 3,70 (6,11) 6,64 (10,7) 0,002 2,10 p=0,04

Déterminants du nombre d’articulations touchées (score de Kellgren-Lawrence ≥2) Sévérité moyenne ou ρ P β p Sexe Homme Femme 2,7 (4,3) 1,1 (1,5) 0,1 Age (ans) 0,32 0,00001 β=0,21 p=0,00001 Charge virale indétectable  Non Oui 3,25 (3,73) 2,34 (4,22) 0,008 HOMA-IR 0,12 0,05 Syndrome métabolique 1,81 (2,97) 3,22 (4,93) 0,002 β=1,02 p=0,04

Comparaison des différentes prévalences (%) d’arthrose digitale (≥1 articulation atteinte ayant un score de Kellgren-Lawrence ≥2), de rhizarthrose unilatérale et d’arthrose érosive (≥1 articulation atteinte) entre études de la littérature.

Conclusion La prévalence de l’ADR semble plus fréquente dans la population VIH L’étude des déterminants de l’ADR mettent en évidence le rôle du syndrome métabolique dans la sévérité de l’atteinte. L’analyse des marqueurs inflammatoires est en cours

Obésité ARTHROSE « METABOLIQUE » Figure 1. Le concept d’arthrose métabolique : au-delà de l’arthrose liée à l’obésité Syndrome métabolique HTA Dyslipidémie Hyperglycémie Diabète Obésité STRESS MECANIQUE ADIPOKINES ARTHROSE « METABOLIQUE »

Introduction (3) le vieillissement est le facteur de risque principal d’arthrose. On considère que la prévalence de l’arthrose augmente drastiquement à partir de 50 ans, en particulier chez les femmes après la ménopause. La prévalence de l’AD radiographique (ADR) a précisément été décrite en fonction des tranches d’âge et du sexe dans la cohorte de Framingham (USA, Massachussetts) La population de cette cohorte avait en 2001 un âge moyen de 60 ans et 28% de prévalence du syndrome métabolique.

Caractéristiques cliniques de la population étudiée (2) Population générale (n=301) CARACTERISTIQUES liées à l’ARTHROSE Antécédent traumatisme 63 (20,9) Présence de douleur 81 (26,8) Présence de psoriasis 13 (4,3) CARACTERISTIQUES liées au MetS   Indice de masse corporelle (kg/m2) 24,87+/- 5,81 Présence HOMA-IR >2,4 297 (98,7) HOMA-IR 2,42 +/- 2,79 Cholestérol total (g/L) 4,99 +/- 1,09 Triglycérides (g/L) 1,95 +/- 1,92 Cholestérol HDL (g/L) 1,21 +/- 0,38 Cholestérol LDL (g/L) 2,94 +/- 0,85 Présence d’un syndrome métabolique 152 (50,5) CARACTERISTIQUES liées aux ANOMALIES HEPATIQUES ASAT (UI/L) 28 +/- 15 ALAT (UI/L) 32 +/- 19 GGT (UI/L) 45 +/- 52 PAL (UI/L) 62 +/- 28 Fibroscanner (kPa) 5,8 +/- 3,2