PATHOLOGIE DU SEIN

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HISTOLOGIE LOB LOBUL LOBES: 10-20/SEIN LOBULES ACINIS CANAUX TDLU Confusion between lobe, lobule, acini, alveolus, and duct is rampant in clinical medicine, but should never be confusing for you. LOB LOBUL 3

MALFORMATIONS

MANIFESTATIONS CLINIQUES DES MALADIES MAMMAIRES

INFLAMMATIONS Mastite aigue

LA MALADIE FIBRO-KYSTIQUE DU SEIN

Métaplasie apocrine

Adenose

Fibrose

LES PAPILLOMES INTRACANALAIRES Le papillome solitaire: Dans les sinus galactophore du mamelon (galactophore terminal) Plus de 80% des cas produisent un écoulement du mamelon: Sanguinolent: torsion et de l'infarctus du papillome Non sanguinolent: blocage intermittent et de la libération des sécrétions normales du sein ou de l'irritation du canal par le papillome

Les papillomes multiples: Situés sans l’arbre galactophorique (petits canaux) Localisation profonde Peuvent être associés à un risque de cancer  

CLASSIFICATION ANATOMOPATHOLOGIQUE DU CANCER DU SEIN les CARCINOMES MAMMAIRES (le CANCER DU SEIN) CLASSIFICATION ANATOMOPATHOLOGIQUE DU CANCER DU SEIN Plus de 95% des cancers du sein sont des adénocarcinomes: in situ et carcinomes invasifs (infiltrants) Carcinome in situ: prolifération néoplasique qui est limitée aux canaux et aux lobules (ne franchit pas la membrane basale) Carcinome invasiv (infiltrant): prolifération néoplasique qui a pénétré à travers la membrane basale dans stroma → il a le potentiel de donner des métastases dans les ganglions lymphatiques ou à distance

CLASSIFICATION DES CARCINOMES DU SEIN Origine: tous les cancers du sein surviennent à partir de cellules dans l'unité terminale ducto-lobulaire, mais les anciens termes carcinome lobulaire et carcinome canalaire sont encore en usage

Le carcinom canalaire in situ (CCIS) LE CARCINOME IN SITU Le carcinom canalaire in situ (CCIS) Définition: prolifération épithéliale maligne située à l'intérieur de la structure canalaire sans rupture de la membrane basale Epidémiologie: Jusqu'à 30% des cancers dans les populations bien surveillées La moitié de cancers détectés par mammographie Rarement forme une masse palpable ou écoulement mamelonnaire

Anatomie pathologique: Caractéristiques essentielles: Membrane basale intacte Cellules myoépithéliales préservées Sous-types pathologiques: Comédocarcinome (avec comédonécrose) Non comédocarcinome (sans comédonécrose) La majorité des cas montrent un mélange de modèles

Le comédocarcinome Définition: CCIS avec une zone de nécrose centrale Importance: Le plus agressif; risque de 100% de devenir invasif si non traité Macroscopie: Lorsque plusieurs canaux sont impliqués: masse tumorale ferme, bien définie Blanc ou jaune pâle, avec des débris nécrotiques pâteux: cylindres crémeux blanchâtres («  comédo »)

Microscopie: Canaux remplis de cellules pléomorphes à noyaux hyperchromatiques Zone de nécrose centrale Calcifications dans les zones de nécrose (aspect « branché » sur la mammographie) Les cellules malignes s’étendent largement à travers des canaux au-delà de ses limites visibles → les marges d'exérèse contiennent fréquemment des zones tumorales → mastectomie

Traitement: Mastectomie: Curative pour les plus de 95% des patientes Récidives et/ou décès rares: carcinome in situ résiduel dans le tissu adipeux sous-cutané qui n'a pas été enlevé pendant la chirurgie Conservation du sein avec radiothérapie postopératoire et Tamoxifène  

Les CIS sans comédonécrose: Solide Cribriforme Papillaire Micropapillaire Importance: risque de 30% de devenir invasifs

Solide

Cribriforme

Papillaire

Micropapillaire

CCIS avec microinvasion Définition: zone d’invasion < 0,1 cm D’habitude associé le comédocarcinome with comedocarcinoma Pronostic similaire a CCIS

Le carcinome lobulaire in situ (CLIS) Epidémiologie: Découvert fortuitement lors d’une biopsie faite pour une autre lésion Sans calcifications ou réactions stromales (sans densités mammographiques) Multifocal Bilatéral dans 20% à 40% des cas Chez les jeunes femmes: 80% à 90% des cas avant la ménopause

Anatomie pathologique: Microscopie: Augmentation du nombre et distension des acini et des tubules terminaux (lobules) par des cellules tumorales assez régulières (aspects de sacs de billes) Cellules dyscohésives (manque d’expression de l’E-cadhérine) Certaines cellules ont un aspect en bague à chaton

Carcinomes invasifs (infiltrants) Généralités

Localisation: Quadrant supéro-externe 50% (cette région contient plus du parenchyme mammaire que les autres); région centrale 20%; les autres quadrants: 10% chacun Environ 3% des cas sont multifocaux Métastases: ganglions regionaux (axillaires, le plus souvent), à distance (foie, cerveau, poumon, os)

Le carcinome canalaire invasif (infiltrant) de type non spécial (NST)

Microscopie: 3 grades histologiques, de G1 a G3 Critères: tubules, atypies nucléaires, nombre de mitoses (système de Nottingham) Carcinome bien différencié (G1): formation extensive de tubules, atypies nucléaires minimes, mitoses rares Carcinomes modérément différenciés (G2): formation de tubules moins évidente, atypies nucléaires modérées, mitoses plus nombreuses Carcinomes peu différenciés (G3): plages massives de cellules, pléomorphisme nucléaire important, mitoses nombreuses

Surexpression de HER2/neu: 15-20% des cas (positive, 3+) Immunohistochimie: Surexpression de HER2/neu: 15-20% des cas (positive, 3+) Récepteurs hormonaux (œstrogène, progestérone) souvent positifs ER PR

Autres formes de carcinome canalire invasif Tubulaire

Mucineux

Type medullaire

Papillaire

Le carcinome lobulaire infiltrant Epidémiologie: 10% des carcinomes infiltrants Clinique: Souvent bilatéral et multicentrique Généralement difficile à détecter par palpation - peut provoquer seulement des modifications mammographiques Masse mal limitée, parfois sans caractère suspect évident

Microscopie: Cellules tumorales infiltrantes dyscohésives, régulières, souvent muco-sécrétantes (en bague à chaton), isolées ou en travées unicellulaires, souvent groupées de façon concentrique autour des canaux Sans formation de tubules Desmoplasie minime ou absente

La maladie de Paget du sein (du mamelon)CCCCC Définition: extension dans l’épiderme du mamelon d’un carcinome canalaire sous-jacent, le plus souvent in situ (mais aussi infiltrant)

Manifestations cliniques: Éruption érythémateuse unilatérale du mamelon, couverte par une croûte ou écoulement sanglant Prurit → confondue avec l'eczéma Les cellules tumorales perturbent la barrière épithéliale normale, permettant au fluide extracellulaire de s'échapper sur la surface du mamelon → aspect humide Une masse palpable est présente dans 50% à 60% des femmes avec la maladie de Paget

Microscopie: Grandes cellules pâles qui contiennent de la mucine (« cellules de Paget ») dans l'épiderme du mamelon, essentiellement dans sa moitié profonde

Evolution: Ulcération ou destruction complète du mamelon Extension à l’aréole mammaire Invasion des tissus profonds Pronostic: mauvais  - diagnostique tardif, les carcinomes sont généralement peu différenciés  

NOTTINGHAM GRADING SYSTEM                                          

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Ki67

TUMEURS STROMALES DU SEIN LE FIBROADÉNOME

Calcifications « en popcorn » à la mammographie

Macroscopie: Nodule sphérique généralement très bien limité, non adhèrent Taille variée: moins de 1 cm à des tumeurs de grande taille qui peuvent remplacer la plupart du sein Consistance caoutchouteuse, couleur blanc grisâtre Contiennent souvent des fentes sur coupe

Microscopie: Stroma délicat fibreux, ressemble au stroma intralobulaire normal, sans atypies ou mitoses Deux modèles sans importance pronostique: Fibroadénome péricanalaire Fibroadénome intracanalaire Pronostic: Excellent: ne donne par de récidives Risque de malignisation: très faible (0,1%)

FIBROADENOME JUVENILE

La tumeur phyllode (cystosarcome phyllode) Définition: tumeur biphasique dérivée du stroma intralobulaire caractérisée par une double composante - couches épithéliales disposées dans des fentes entourées par une composante mésenchymateuse hypercellulaire

Manifestations cliniques: Unilatérale Croissance rapide La majorité des cas sont détectés comme des masses palpables, mais quelques-unes se trouvent à la mammographie Masse ferme, bien limitée, parfois bosselée ou présentant plusieurs lobes, mobile, et souvent située dans la partie externe du sein L’absence de la capsule la rend envahissante, notamment vers la peau (ulcérations)  

Anatomie pathologique: Macroscopie: Taille variée: de quelques centimètres à des lésions massives impliquant la totalité du sein Les lésions ont souvent des protubérances bulbeuses, donnant un aspect folié (phyllos signifie en grec « en forme de feuille ») Dans certaines tumeurs ces protubérances s'étendent dans un espace kystique Les formes malignes ont des zones de nécrose et d’hémorragie

Microscopie: Aspect biphasique: une composante stromale conjonctive et une composante épithéliale (non tumorale) Lésions de bas grade: ressemblent aux fibroadénomes, mais sont plus cellulaires et contiennent des mitoses Lésions de haut grade: peuvent être difficiles à distinguer des sarcomes des tissus mous et peuvent avoir d'autres foyers de différenciation mésenchymateuse (par exemple, le rhabdomyosarcome ou liposarcome) Les récidives sont souvent d'un grade supérieur à celui de la lésion précédente