F. Ouazib, N. Mokhnachi Bouslah Laboratoire de Synthèse Macromoléculaire et Thioorganique Macromoléculaire, Faculté de Chimie USTHB MODULATION DE LA LIBERATION D’UN PRINCIPE ACTIF TRES HYDROSOLUBLE PAR L’UTILISATION D'UN MELANGE DE POLYMERES F. Ouazib, N. Mokhnachi Bouslah SNP5

Introduction Usage des polymères dans la formulation galénique Liants : PAA, CMC … Diluants: Cellulose, Amidon… Désintegrants: Crospovidon, Croscaramellose… Élaboration de nouveau matériaux polymériques Synthèse de nouveau polymères Le mélange de polymères PVP+gomme Arabique

Polyvinylpyrrolidone lactame +d -d

Ses applications Excipients pharmaceutiques Émollient dans le cosmétique …….

Le gomme arabique

Ses applications pharmaceutique Alimentaire Peinture et cosmétique

Acebutolol HCl

Élaboration des matériaux binaires Étude à l’état solide des interactions développées par les mélanges GA/PVP Élaboration des matériaux binaires GA PVP Mélanges de polymères en solution Sous forme de films

Étude par spectroscopie FTIR

Régions spectrales Région des hydroxyles de 3500 à 3000 cm-1 Région des carbonyles de 1780 à 1630 cm-1 L’étude s’est portée essentiellement sur deux régions spectrales La région des hydroxyles où le dextran est hautement fonctionnalisé La région des carbonyles qui marque l’ensemble de la chaîne du PVP

Spectre FTIR des mélanges GA/PVP

3375 3371 3354 Le spectre du dextran présente dans la région des hydroxyles une bande large située à 3380 cm-1. Cette bande large est une enveloppe de recouvrement des différents types de groupements hydroxyles existant dans le dextran et pouvant développer différentes formes d’associations de type liaison Hydrogène inter chaînes , intra chaînes, en plus de la forme monomérique 3301 3300 3280

Ce qui traduit l’association des carbonyles du PVP avec les groupements hydroxyles du dextran.

Spectre FTIR des mélanges GA/PVP Chargé en Acebutolol

1644 1648 1651

Application du système Gomme arabique/polyvinylpyrrolidone dans le médicament Après l’étude du système en solution et à l’état solide Nous nous sommes proposés l’application de ce système dans l’industrie pharmaceutique comme liant dans la fabrication de comprimés.

But et méthode But Méthode Contrôler la libération d’un PA (très soluble) Cas de l’acebutolol Méthode Granulation par voie humide

Excipients essentiels Diluant complète le volume de la matière active généralement insuffisante pour réaliser la forme galénique. Lubrifiant réduire les frictions entre les particules et par conséquent faciliter la compression et éviter le collage sur les poinçons . Liant unir les particules lorsque celles-ci ne peuvent s'agglomérer sous l’action de la pression.

Schéma de fabrication des comprimés Granulation humide P.A + excipients Granulation Séchage Tamisage Compression

Matrice de utilisé Constituant Rôle principal Acebutolole HCl Principe actif Cellulose microcristalline Diluant /Désintégrant Lactose monohydrate Diluant PVP k30 Liant Gomme Arabique Stéarate de magnésium Lubrifiant phase interne phase externe

Comparaison des granulés obtenus en utilisant le PVP,GA ou le mélange GA/PVP comme liants  

Poudre sèche non granulée Poudre granulée avec du PVP Comme vous pouvez le constater, une nette amélioration de la qualité du grain est a notée au fur et à mesure de l’introduction du dextran dans le système liant. Poudre granulée avec de gomme arabique Poudre granulée avec du GA/PVP 50/50

Etude in vitro des la formulations Etude de la cinétique de dissolution Trois milieux de dissolution Acide neutre et basique Application de modèles mathématiques

Model ordre zéro Qt = Q0+ K0t

Model d’Hixson-Crowell Q01/3 – Qt1/3 = kHCt

Model de Korsmeyer-Peppas Qt / Q∞ = kKPtn

Parameters cinétiques Batch Korsmeyer- Peppas Hixson- Crowell r2 n kKP (mn-n) Acid PVP 0,992 0,910 2,67 0,998 -0,039 GA 0,996 0,860 1,49 0,985 -0,021 PVP/GA 0,999 0,701 2,47 0,990 -0,014 Basic 0,968 0,218 0,994 -0,027 0,698 0,39 -0,013 0,601 0,453 0,977 -0,010 Neutral 0,655 0,547 0,993 -0,017 0,669 0,456 0,997 -0,011 0,624 0,461 -0,009

Conclusion A l’état solide Formulation FTIR : Développement de liaison H entre la GA et le PVP Formulation L’application des deux modèles à permis de définir le mécanisme de liberation comme étant une combinaison de la diffusion et de l’érosion . on peut formuler une matrice à liberation prolongée avec des polymères hydrosoluble. Dans le cadre de cette étude, nous avons dans un premier temps mené une étude de la miscibilité des matériaux issus de la combinaison du dextran et du PVP. En solution, les résultats obtenus par viscosimétrie ont révélé la présence d’interactions spécifiques entre les deux polymères quoique pas assez importants pour vaincre les interactions polymère-solvant Les résultats de la spectroscopie FTIR ont permis de mettre en évidence le développement d’interactions spécifiques de type liaison hydrogène entre les groupements hydroxyles du Dex et les groupements carbonyles du PVP La technique de DSC a révélé que ces interactions étaient suffisamment fortes pour induire la miscibilité totale des mélanges riches en Dextran

Merci