Quoi de neuf Cancer du côlon 2004 Thomas APARICIO Service d’Hépato-Gastroentérologie Hôpital Bichat thomas.aparicio@bch.ap-hop-paris.fr FFCD 21/01/05

Thérapeutiques ciblées cancer du côlon métastatique (1) Bevacizumab (AVASTIN) : Anticorps monoclonal humanisé anti-VEGF IFL (n=411) IFL + Avastin (n=402) RO 35% 45% (p=0,004) SG 15,6 20,3 (p<0,001) Hurwitz H, NEJM 2004 ASCO 2004 5FU/AF (n=105) 5FU/AF + Avastin (n=104) RO 15% 26% (p=0,055) SG 12,9 16,6 (p=0,16) Après bevacizumab : 2% de complication de cicatrisation ou hémorragie dans les 28-60 jours post-op  utilisation en adjuvant envisageable FFCD 21/01/05 Kabbinavar, A3516 Scapaticci A3530

Thérapeutiques ciblées cancer du côlon métastatique (2) Cetuximab (ERBITUX) : Anticorps monoclonal chimérique anti-EGFR cetuximab (n=111) CPT11 + cetuximab (n=218) RO 10,8% 22,9% (p=0,007) SG 6,9 8,6 (p=0,48) Cunningham D, NEJM 2004 ASCO 2004 phases II FOLFIRI FOLFOX4 cetuximab + cetuximab + cetuximab (3ème ligne) N 42 43 346 RO 43% 81% 11,6% RO+S 88% 98% 43% SSP 10,9 - - Toxicité 3-4 Diarrhées 14% 26% 2% Acnée 7% 21% 6% Neutropénie 17% 14% Rougier, A3513 Tabernero, A3512 Lenz, A3510 FFCD 21/01/05

Cancer du côlon métastatique : chimiothérapie (1) Phase II n=96, 1ère ligne capécitabine 1000 mg/m2 x2/j J1-J15 + oxaliplatine 130 mg/m2 J1-J21 RO : 55%, RO + S : 86% durée : 7,7 mois SG : 19,5 mois Toxicité : Neutropénie Grade 3-4 : 7% neuropathie : 85% Cassidy J, JCO 2004 FFCD 21/01/05

Cancer du côlon métastatique : chimiothérapie (2) ASCO 2004 FOLFOX (n=282) FOLFOX chronomodulé (n=282) RO 45% 42% SG 19,6 18,7 Neutropénie 25% 8% Diarrhée 11% 29% Giachetti, A3526 Soulgados A3532 FOLFIRI FOLFOXIRI OXA : 65 mg/m2, IRI :150 mg/m2 N 102 101 RO (RO+S) 35% (59%) 45% (78%) SG 18,5 21,2 Neutropénie 26% 35% Diarrhée 13% 26% FFCD 21/01/05

Cancer du côlon : traitement adjuvant (1) MOSAIC n=2246, stade II (40%), stade III (60%) SSR 3 ans : LV5FU2 72,9% vs FOLFOX 78,2% p=0,002 Neuropathie grade III : 12,4%, 1,1% à 1 an Pas d’effet significatif dans les stades II Andre T, JCO 2004 Survie sans récidive à 3 ans critère principal ? Méta-analyse de 15 essais randomisés prospectifs Données individuelles de 12 915 patients Récidives de 1 à 5 ans : 11%, 13%, 7%, 4%, 3% La différence entre les groupes pour la SSR à 3 ans Est corrélée à la différence entre les groupes pour la SG à 5 ans Sargent A3502 FFCD 21/01/05

Cancer du côlon : traitement adjuvant (2) 5FU oraux Capecitabine FUFOL Mayo N 1004 983 Stade III 100% 100% SSR 3 ans 65,5% 61,9% p=0,04 (- DC autre cause) SG 3 ans 81,3% 77,6% Cassidy, A3509 Wolmark, A3508 UFT+A. Fol FUFOL hebdo 803 805 53% 54% 76,4% 74,5% 78,7% 78,7% FFCD 21/01/05

Cancer du côlon : traitement adjuvant (3) Chimiothérapie intraportale : 2 essais négatifs 5FU IP FUFOL 1+2 N 369 358 357 SSR 5 ans 68% 71% 67% SG 5 ans 74% 78% 73% Labianca R, JNCI 2004 5FU IP+CT CT (FUFOL/5FU-Leva) 748 753 63,9% 61,4% 72,3% 72% Nordlinger, A3620 RT+FUFOL pré-op RT +/-post-op +/-CTpost-op N 506 505 pT0-2 58% 43% p<0,0001 N+ 21% 27% p=0,03 Bosset, A3504 Cancer du rectum : down-staging par ARC

Prévention / dépistage Les statines réduisent le risque de cancer du côlon Etude cas/témoins (1841/1959) Cas Témoins Statine > 5 ans 5,8% 11,3% Pas de statine 94,2% 88,7% OR : 0,49 (IC 95% [0,38-0,62]) p<0,0001 Poynter A1 Dépistage par HEMOCULT n=91199 (50% soumis au dépistage) HEMOCULT non réhydraté/2 ans pendant 11 ans Acceptabilité du test de 53 à 58% Diminution du risque de mortalité par CCR OR : 0,84 (IC 95% [0,71-0,99]) Si test accepté OR : 0,67 (IC 95% [0,56-0,81]) Faivre J, Gastroenterology 2004 FFCD 21/01/05

Validation de la chirurgie laparoscopique Leung KL, Lancet 2004 Cancer du côlon Laparoscopie Chir ouverte 435 428 21% - 12 12 84% 82% 5 6 (p<0,001) Séjour (j) SSR 3 ans COST, NEJM 2004 Cancer du sigmoide Laparoscopie Chir ouverte N 203 200 Conversion 28% - Nb de ganglions 11 12 SG 5 ans 76,1% 72,9% Coût US$ 9297 7148 FFCD 21/01/05

Cancer du côlon : biologie Puces à ADN 74 cancers de stade II 23 gènes prédictifs de récidive Fragment tumoral congelé  extraction d’ARN Suivi > 3 ans. Identification par l’analyse moléculaire de : • 72% des patients ayant récidivés • 83% des patients n’ayant pas récidivés Mais nb de gg examinés : 12,8 si récidive - vs 8,6 si récidive + (p=0,04) Wang Y, JCO 2004 IHC/HIS : P53, Ki-67, bcl-2, hMSH-2, hMLH-1, TUNEL (apoptose) 366 tumeurs fixées en formol et incluses en paraffine 75% stade III, 25% stade II, 81% chimio adjuvante Facteurs associés à une meilleure survie : Stade B2, bas grade, chimiothérapie, diploïdie, P53 non mutée et Ki-67>27% Analyse multivariée : Ki-67>27% Garrity M, JCO 2004 FFCD 21/01/05

Cancer du côlon : biologie VEGF circulant 81 cancers coliques, dosage ELISA pré-opératoire, 50 témoins VEGF sérique témoins : 78 vs KCR 504 pg/ml Taux sérique VEGF pré-opératoire corrélé à SG et SSR De Vita F, Cancer 2004 Thymidilate synthase Méta-analyse de 20 études, 887 KCR métastatiques et 2600 réséqués Immunohistochimie 13/20 Expression élevée de TS dans la tumeur dans 51% (14-80%) Odd Ratio pour la survie globale : - 1,74 [1,34-2,26] si métastase - 1,35 [1,07-1,80] si réséquée Hétérogénéité importante entre les études Popat S, JCO 2004