Antidiarrhéiques

1) Rappels physiopathologiques Diarrhée : selles trop fréquentes (+ 3/j) et/ou trop abondantes (+ 300 g/j). Distinguer diarrhée aigue et chronique Distinguer syndrome dysentérique (selles fréquentes+/- sang) et syndrome cholériforme (sécrétion de bile)

2) Traitement de la diarrhée Dans la plupart des cas aucun traitement médicamenteux n'est justifié (Attention déshydratation))   Deux grandes classes de médicaments symptomatiques : Les ralentisseurs du transit : agonistes opioïdes, diarrhées chroniques avec accélération du transit, diarrhée aiguë ( avion…). Les antisécrétoires : inhibiteurs des enképhalinases, diarrhées aiguës.

2 A) Mécanismes d'action des molécules (1) Le lopéramide (Immodium® ) agoniste µ => diminution du péristaltisme intestinal (transit colique). effet antisécrétoire par augmentation du flux hydro-électrolytique de la lumière intestinale vers le pôle plasmatique de l'entérocyte et réduction du flux inverse. Respect de la flore intestinale. Diphénoxylate + atropine (Diarsed® ) agoniste opiacé, passage BHE => dépendance

2 A) Mécanismes d'action des molécules (2) Le racécadotril (Tiorphan®) Inhibiteur de l'enképhalinase => [enképhalines] augmentée => activation R opiacés δ => augmentation de la réabsorption de l'eau et des électrolytes=> activité antisécrétoire intestinale. transit gastro-intestinal non modifié, pas de constipation secondaire ou de ballonnement. promédicament hydrolysé en thiorphan (métabolite actif). pas d’action centrale.

2 B) Pharmacodynamie, effets utiles en clinique (1) Lopéramide Effet ralentisseur du transit et effet anti-sécrétoire. respecte la nature bactérienne ou parasitaire de la diarrhée => ne pas utiliser dans les diarrhées supposées infectieuses. utile dans les diarrhées motrices chroniques (neuropathie végétative diabétique). efficacité : 1 à 3 heures après la première prise. effets prolongés.

2 B) Pharmacodynamie, effets utiles en clinique (2) Racécadotril Effet anti sécrétoire périphérique pur traitement d’appoint des diarrhées aiguës en particulier infectieuses. efficacité : 30 mn après l’administration orale. durée d’action : d’environ 8 heures    La réhydratation reste l’élément premier de la prise en charge des diarrhées aiguës.

2 c) Caractéristiques pharmacocinétiques (1) Lopéramide Absorption : très faible passage systémique (0,3% absorbé), très fort effet de premier passage hépatique. Distribution : franchit très peu la BHE => très peu d’effets centraux (somnolence). Demi-vie : t 1/2 = 8h Métabolisme : métabolisé par le foie. Elimination : métabolites inactifs éliminés par voie rénale et biliaire.

2c)Caractéristiques pharmacocinétiques (2) Racécadotril Absorption : rapidement résorbé et hydrolysé => métabolite actif, t max= 2h30 Distribution : ne franchit pas la BHE. Demi-vie : t ½= 3h. Métabolisme : racecadotril  thiophan (actif)  thiorphan thiométhyl éther (inactif) Elimination : métabolites inactifs éliminés par voie rénale et biliaire.

3) Effets indésirables Lopéramide Racécadotril Essentiellement digestifs : constipation, crampe abdominale, ballonnements, nausées. Sécheresse buccale, asthénie, somnolence, vertiges. Réactions d’hypersensibilité. Calculs biliaires et entérocolites nécrosantes chez le nourrisson.   Racécadotril Somnolence, rash cutané, constipation

4) Autres médicaments ayant cette indication: Antibactériens intestinaux Argiles (pouvoir couvrant et absorbant) Substances d’origine microbienne Lactoprotéines (pouvoir absorbant)