LES ANTI-INFLAMMATOIRES NON STÉROÏDIENS Faculté de Médecine de Constantine Cours de Pharmacologie 3ème année Médecine 2012-2013 LES ANTI-INFLAMMATOIRES NON STÉROÏDIENS Dr Brik. N Maitre-assistante en Pharmacologie

Introduction Classe thérapeutique très utilisée Antipyrétique Antalgique Anti-inflammatoire Antiagrégante 30 millions de personnes / jour Effets indésirables digestifs 0.5 à 2%

I/ L’inflammation C’est un processus physiologique transitoire en réponse à une agression tissulaire Corps étrangers Déclenchée par Microorganismes (Bactéries, Virus, Parasites, champignons) Inducteurs endogènes (Ag - Ac) Lésions tissulaires (Chimique, Physique)

I/ L’inflammation L’inflammation associe: « rougeur, chaleur, douleur et œdème » Dans quelques situations et maladies, la réponse inflammatoire peut être exagérée et prolongée Arthrite rhumatoïde  Allergies  Asthme  Athérosclérose

I/ L’inflammation

I/ L’inflammation La cyclo-oxygénase: Enzyme possédant principalement deux isoformes COX 1 COX 2 Constitutive Inductible Synthèse de prostaglandines exerçants des fonctions physiologiques Synthèse de prostaglandines de l’inflammation

I/ L’inflammation La cyclo-oxygénase

II/ Définition des AINS Les AINS sont des médicaments symptomatologiques capables de s’opposer au processus inflammatoire, quelle qu’en soit la cause : mécanique, chimique, infectieuse et immunologique. Les AINS appartiennent à plusieurs familles chimiques et Ils se caractérisent par l’absence d’une structure chimique stéroïdienne.

III/ Mécanisme d’action des AINS

III/ Mécanisme d’action des AINS AINS = Inhibiteurs des COX Aspirine = Irréversible Liaison covalente Autres AINS = Réversible Inhibition compétitive

IV/ Effets pharmacologiques des AINS Les effets des PG, et, en conséquence, les effets des AINS : Cibles Effet des prostaglandines Effet des AINS SNC Provoquent la fièvre Antipyrétique Douleur +++ Antalgique Plaquettes Via thromboxane pro- agrégant Antiagrégant Estomac inhibition de la sécrétion acide + augmentation de la sécrétion de mucus Ulcérigène Rein régulation du flux sanguin rénal en cas d'hypovolémie ; Vasodilatation dans le rein défaillant flux sanguin rénal ; Insuffisance rénale Bronches Dilatation Bronchoconstriction Inflammation Douleur, rougeur, chaleur Anti inflammatoire Utérus Contraction Retarde l’accouchement Diminue les contractions douloureuses des règles Canal artériel chez le fœtus CA reste ouvert Fermeture in utero du CA

IV/ Effets pharmacologiques des AINS Effets recherchés Effets recherchés / indésirables Effets indésirables

IV/ Effets pharmacologiques des AINS Effets recherchés - Effet anti-inflammatoire : atténuation des phénomènes inflammatoires impliquant les prostaglandines (vasodilatation, œdème, douleur). - Effet antalgique : atténuation de la douleur.   - Effet antipyrétique : diminution de la fièvre et retour à la normale de la température corporelle

IV/ Effets pharmacologiques des AINS Effets recherchés / indésirables - Action Antiagrégante plaquettaire: Prévenir les infarctus en évitant les thromboses (formation de caillots sanguins)

IV/ Effets pharmacologiques des AINS Effets indésirables - Rôle délétère sur la muqueuse gastrique: gastrite, ulcère gastroduodénal, hémorragie digestive ; - Inhibition de l’agrégation plaquettaire: allongeant le temps de saignement ; - Inhibition de la motricité utérine (prolongation de la gestation) - Atteinte de la fonction rénale : baisse du flux sanguin rénal : insuffisance rénale - Troubles respiratoires: bronchoconstriction - Réactions Immuno-allergiques: cutanéo-muqueux

V/ Classifications des AINS Classification chimique: Dérivés salicylés Dérivés indoliques Acides arylcarboxiliques Dérivés oxicam Dérivés fénamates Pyrazolés inhibiteurs sélectifs de la COX2

V/ Classifications des AINS Classification chimique: GROUPE EXEMPLE Dérivés salicylés Acide acétyl salicylique (ASPIRINE*) Acides arylcarboxiliques Dérivés de l’acide phényl acétique: Diclofénac VOLTARENE* Dérivés de l’acide phényl propionique: Naproxène APRANAX*, Ibuprofène, kétoprofène Dérivés indoliques Indométacine INDOCID* Dérivés oxicams Piroxicam FELDENE* Dérivés fénamates Acide niflumique NIFLURIL* Pyrazolés Phénylbutazone BUTAZOLIDINE* Autres Inhibiteurs sélectifs de la COX2: célécoxib CELEBREX*

V/ Classifications des AINS Classifications selon le risque lié à leur utilisation Liste I : Risques les plus importants, Phénylbutazone - indométacine - les oxicams Liste II Risques acceptables Dérivés aryl-carboxyliques et la plupart des fénamates Hors liste : Risque suffisamment limité et contrôlable Salicylés

V/ Classifications des AINS Classifications selon leur sélectivité

V/ Classifications des AINS Classifications selon leur demi-vie 1/2 vie plasmatique courte: < 10 heures Ibuprofène, kétoprofène, diclofénac, acide niflumique, indométacine 1/2 vie plasmatique intermédiaire: 10 a 18 heures naproxène, sulindac 1/2 vie plasmatique longue: > 24 heures phénylbutazone, oxicams

VI/ Indications des AINS États inflammatoires aigues ex : inflammation poste traumatique États inflammatoires chroniques ex : maladies rhumatismales États douloureux : céphalées , dysménorrhée Fièvre Prévention des accidents ischémiques : aspirine à faible dose

VII/ Propriétés pharmacocinétiques des AINS Aspirine: Acide acétylsalicylique L'aspirine (acide faible): absorbé rapidement au niveau de l'estomac, + lentement au niveau de l'intestin. L'aspirine est transformé en acide Salicylique. Le salicylate est la principale forme biologiquement active. L'élimination est urinaire. Fortement liés à l'albumine. Diffusion facile dans la barrière Foeto-placentaire et dans le lait maternel.

VII/ Propriétés pharmacocinétiques des AINS Autres AINS Absorption Acides faibles Absorption digestive bonne et rapide C max ( 1-2 h) Distribution Forte liaison PP ( >90 %) : albumine +++ Vd faible Diffusion : Barrière placentaire, BHE, lait maternel Métabolisme Hépatique : oxydation + glucuro-conjugaison en métabolites inactifs sauf: Phénylbutazone , sulindac (pro médicament) = métabolites actifs Élimination Rénale +++ Biliaire (CEH) : indométacine, Diclofénac, piroxicam

VIII/ Contre-indications des AINS Allergie à l’AINS Ulcère gastroduodénal en évolution Asthme Insuffisance hépatocellulaire et rénale sévère Grossesse (début et fin) Maladies hémorragiques

IX/ Interactions médicamenteuses Les AINS peuvent potentialiser l’action d’autres médicaments tel : anticoagulants oraux, sulfamides antidiabétiques (forte liaison aux protéines plasmatiques) Certains AINS (pyrazolés +++) ont une action inductrice des enzymes hépatiques antagonisant ainsi l’action d’autres médicaments(digitoxine, phénobarbital). Il faut éviter l’association de 2 AINS car les effets secondaires s’additionnent.

X/ AINS et grossesse - Contre-indiqués: - 3 premiers mois : risque tératogène théorique - 3 derniers mois: Prolongation de la durée de la gestation Fermeture prématurée du canal artériel - Les AINS diminuent l'efficacité des dispositifs de contraceptions

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