Biopsies diagnostiques : principaux sites Profil de la maladie de Gaucher et co-morbidités observées dans un service de Médecine Interne D Hakem, A Boudjelida, N Hamzaoui, A Hamadane, F Abdessemed, K Bellatar, T Haddad, K Abacci, S Lassouaoui, M Makrelouf, A Zenati, A Berrah Médecine Interne, Hématologie, Laboratoire Central de Biologie et de Génétique; Hopital Dr Mohammad-Lamine Debaghine, CHU Bab-El-Oued, Alger INTRODUCTION Le diagnostic de maladie de Gaucher «MG» est aujourd’hui aisé devant une hépato-splénomégalie du sujet jeune, les dosages enzymatiques et/ou la découverte de cellules de Gaucher à la ponction de moelle réalisée devant une pancytopénie… PATIENTS ET MÉTHODES Étude sur dossiers colligés sur 15 ans dans un service de médecine interne. Sont inclus dans cette étude les patients porteurs d’une MG diagnostiquée dans le jeune âge et issus des services de pédiatrie. Tous les diagnostics sont attestés par les dosages enzymatiques et la mise en évidence de cellules de Gaucher dans divers sites de ponction-biopsie (moelle osseuse, foie, pièce de splénectomie…). Il s’agit de MG type 1 exclusif. ATTEINTES HEMATOLOGIQUES Parmi les cytopénies : la thrombopénie est prédominante (7) et majeure (4); associant un syndrome hémorragique (2) et un SAPL (1). MANIFESTATIONS OSTEOARTICULAIRES Des manifestations ostéoarticulaires et à l’origine de déformations, de positions vicieuses et de boiterie sont à l’origine d’un handicap et d’une altération de la qualité de vie (9), soit dans plus de 50%. Des lésions à type d’infarctus osseux et d’ostéonécroses diffuses sont observées (7) en particuliers des têtes fémorales (5) ainsi qu’une ostéoporose compliquée de tassements vertébraux (4). Seul une patiente a bénéficié d’une prothèse de hanche et 3 sont en attente de cette intervention. AUTRES MANIFESTATIONS Les autres manifestations observées sont une cholécystite sur lithiase pigmentaire (4) et une pancréatite sur lithiase biliaire (1); une dysthyroïdie (5); des infections pulmonaires récurrentes à l’origine d’une dilatation de bronches ‘DDB’; une HTAP (2) dont une seule sera confirmée au cathétérisme cardiaque droit (HTAP pré-capillaire sévère), une stéatose hépatique (2) et une masse abdominale faite d’une infiltration iléale par de cellules histiocytaire (gaucherome). A noter un cas d’hypogammaglobilinémie modérée et un cas de MGUS. Les autres signes associés sont un nystagmus (1), un tremblement de repos (1), une hypoacousie (2) , une dysarthrie, un ulcère de jambe et un aspect de nez en marmite. ASSOCIATIONS CLINIQUES FORTUITES Les associations fortuites sont : thyroïdite auto-immune (3); maladie de Crohn associée à un pyoderma gangrenusum, SAPL et compliqué d’une thrombose veineuse profonde et d’embolie pulmonaire (1); HVC (1) et craniosténose (1) RÉSULTATS Quatorze femmes et 5 hommes sont colligés. L’ âge moyen des patients est de 31.4 ans (17–51).La répartition par famille est de 3 cas dans la fratrie (3), 2 cas (3) cas et 4 isolés . Parmi ces patients 15% sont issus d’un dépistage familial et 30% sont pédiatriques . OBJECTIF Revoir le profil de la MG de type 1 chez l’adulte observé dans un service de médecine interne et les co-morbidités associées à cette affection. ANTÉCÉDENTS ET SIGNES CLINIQUES CARDINAUX Une notion de splénectomie est retrouvée à l’âge pédiatrique (3) dont une est d’origine traumatique. Les signes cardinaux habituels de la MG à type de splénomégalie ou d’hépato-splénomégalie sont quasi constant et au premier plan (15/18) et associés à des infarctus spléniques (2) et à une hypertension portale (4). EVOLUTION Bonne tolérance et régression nette du syndrome tumoral et du syndrome algique. Qualité de vie améliorée de façon spectaculaire sous TES. CAUSES DE DECES DANS LA MG Nous avons eu une patiente perdue de vue (déficit en saposine C) On déplore 3 décès (15 %) : 2 patientes n’ayant pas pu bénéficier en temps opportun de leur TES pour des formes hématologiques sévères (syndrome hémorragique) et une patiente sous TES , traitée tardivement , splénectomisée, avec atteintes osseuses, ayant présenté une HTAP gravidique fatale. COMPLICATIONS Dans l’évolution les autres complications apparaissent stabilisées sous traitement médical sont : hypertension porto-pulmonaire (2); Infections récurrentes sur des DDB (2). Biopsies diagnostiques : principaux sites TRAITEMENT Les patients ont pu bénéficié du traitement enzymatique substitutif ‘TES’ (15) soit dans 70% des cas . Le TES était associé à un traitement par inhibiteur de glucosylcéramide synthétase (4) . IRM abdominale coupes sagittales: Mise en évidence d’une masse ganglionnaire (mésentère) Hépatomégalie homogène Splénomégalie nodulaire Lésions faisant évoquer en priorité une origine lymphomateuse CONCLUSION Les co-morbidités élargissent le spectre clinique des MG dont l’expression clinique dépend essentiellement du degré de l’activité enzymatique. L’association aux hépatites virales post-transfusionnelles prévisibles sont exceptionnellement rapportées. Les pseudotumeurs histiocytaires peuvent siéger de façon ubiquitaire, avec les sites électifs lymphoganglionnaires et imposent la réalisation de biopsies exérèses afin de ne pas occulter des processus lymphomateux auxquels expose la MG. La symptomatologie pulmonaire et biliaire semble liée l’activité et l’évolutivité. L’association à d’autres affections auto-immunes n’a pas été rapportée (dysthyroïdie, maladie de Crohn…) et semble donc fortuite . Enfin le risque d’HTAP est majoré en cas de splénectomie, d’atteinte pulmonaire, d’atteinte hépatique et de grossesse et doit être, de ce fait, dépistée chez ces patients de façon systématique.  Biopsie exérèse Infiltration du mésentère fait d’un magma d’adénopathies - Immuno-histochimie en faveur d’une réaction histiocytaire Aspect en faveur évoquant un gaucherome Références Bibliographiques  Nadia Belmatoug, Ariel CoSang Thrombose Vaisseaux. Volume 10, Numéro 8, 506-14, Octobre 1998, Mini-revues C. J. C. Fernandes, C. Jardim, L. A. S. Carvalho, A. Q. Farias, M. Terra Filho, R. 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