Pharmacovigilance active Jean Schlusselberg, Dr Méd., Dr Sc., 19-Avr-2008

Qu’est ce qu’un effet indésirable ? Définition générale Réaction nocive et non voulue à un médicament utilisé dans le cadre des indications autorisées et à la posologie recommandée Suspecte Inattendue Grave

Qu’est ce qu’un effet indésirable ? Usage « off-label » La décision d’utiliser un médicament hors-indication(s) et hors posologie(s) enregistrées est libre et légale mais Responsabilité du médecin ? Information et accord du patient ? Rapport systématique des réactions indésirables Exemple: usages pédiatriques, Avastin, Lucrin Dépôt,..

Effets indésirables et développement Etapes Cibles Rapports Responsables Développement préclinique Animaux Vétérinaires, pharmaciens, biologistes Développement clinique Phases I, II et III Sujets sélectionnées, volontaires et informés Tous Autorités nationales Autorités interna. Comités d’éthique (R&D) Mise sur le marché Post-marketing M. et Mme Toulemonde, leurs parents et leurs enfants Parfois Autorités nationales Autorités interna. (PhV)

De la notification au signal Bases de données Signal ≠ Effet indésirable Rapport d’ADR Codification Evaluation Causalité Sévérité Codes MedDRA

Du signal à l’effet indésirable Signaux Autorités nationales Industrie Publications Evaluation scientifique Outils statistiques (Méta-analyse,..) Outils réglementaires (PSUR, ASR, RQ, requêtes ponctuelles, etc,..) Etudes (cliniques, précliniques, cohortes, randomisées, PASS, etc,..) Cas par cas Effet indésirable avéré Réévaluation du profil bénéfice-risque Mesures réglementaires

Différentes mesures réglementaires Mesures d’information générale Information directe des professionnels Gardasil, Influvac,.. Modification des RCP & notices Modifications mineures (Profil B-R inchangé) Modifications majeures (Profil B-R modifié; indications, contre-indications) Nizoral, Champix, antiépileptiques, Tamiflu,.. Modification du mode de délivrance Roaccutane, flunitrazepam,.. Suspension, retrait Lumiracoxib, nimésulide, Ercéfuryl, Viracept, Trasylol,..

Exemples de signaux Ostéonécroses de la mâchoire et biphosphonates Ostéoporose: effet indésirable grave avéré Intussusceptions et Rotarix Vaccin anti-rotavirus: Cas complexe, toujours en discussion Malformations et Viracept Anti-viral (SIDA): effet indésirable grave provoqué par une contamination à la fabrication Décès et Botox Les décès ont été provoqué par l’activité bien connue de la toxine Nimésulide et toxicité hépatique AINS: Effet indésirable grave avéré

Décès après vaccin antigrippe Sclérose en plaque et vaccin anti-HB Exemples de signaux Suite n° 1 22 décès lors de vaccinations au Gardasil Cause non élucidée dans 4 cas Syndrome de Lyell et Zibrine (Millepertuis) Cas unique très grave mais avéré Décès après vaccin antigrippe Signal mais pas effet indésirable Sclérose en plaque et vaccin anti-HB Signal faible mais pas effet indésirable: vaccin complètement innocenté depuis longtemps

Suicides et risques suicidaires Effet indésirable avéré Exemples de signaux Suicides et risques suicidaires Médicaments Effet indésirable avéré Champix Oui Benzodiazépines Non Anti-dépresseurs Clarythromycine

Projet de pharmacovigilance active Augmenter le nombre de notifications directes Groupe pilote, notification systématique Améliorer la qualité des notifications Fiches jaunes complètes et pertinentes Portail informatique (prévu 2009) Augmenter les collaborations entre CBPH et praticiens Accords professionnels et scientifiques Améliorer le suivi et l’information Vig-News, rapports systématiques, réponses individualisées

Pourquoi notifier à l’AFMPS ? Seules 3 à 5% des observations sont notifiées 27% 75% 73% Anonymat garanti par la loi Evaluations scientifiques 25%

Pourquoi notifier directement à l’AFMPS ? Exemple clinique Millepertuis Fiche jaune du 10-03-2008 Patiente 56 ans, infirmière, antécédents sans particularités Hospitalisée le 04-03-2008 à Bruxelles Clinique T39°C Eruptions papulo-erythémateuse sur tout le corps Bulles éclatées sur le thorax Décollement de nécrolyse sur le dos Masse axillaire gauche très importante ponctionnée

Conclusions du praticien reçue à l’AFMPS Copie du rapport

Rapport de la firme pharmaceutique Copie du rapport

Comment rapporter à l’Agence?

Elements importants à indiquer Identification Age, poids, sexe Si « féminin »; grossesse O-N, Allaitement O-N Antécédents pertinents abrégés Dates (début, arrêt) Dates de traitement Dates de l’effet indésirable Outcome Médicaments Suspects ET concomitants Dé-challenge, re-challenge Critères de gravité Votre évaluation de la causalité y compris « je ne sais pas »

Evaluation individuelle de la causalité L’évaluation de la causalité par le praticien n’est PAS requise pour notifier

Bonnes notifications et merci