DIAPORAMA CANCER DU SEIN 2017 Abstracts sélectionnés de:

Lettre de l’IBCSG CHERS COLLÈGUES J’ai le plaisir de vous présenter ce diaporama de l’IBCSG qui a été conçu pour mettre en avant et synthétiser les principaux résultats concernant le cancer du sein dans les congrès majeurs de 2017. Celui-ci est consacré au congrès annuel de l’American Society of Clinical Oncology et il est disponible en anglais, français, italien, allemand, espagnol et japonais. La recherche clinique en oncologie évolue dans un environnement en perpétuelle mutation, et constitue un défi permanent. Dans ce contexte, nous avons tous besoin d’avoir accès aux données scientifiques pour améliorer nos connaissances et progresser dans nos métiers de cliniciens, chercheurs et enseignants. J’espère que cette revue des derniers développements dans le cancer du sein vous apportera beaucoup et enrichira votre pratique. Si vous souhaitez partager votre avis avec nous, nous serons très heureux de recevoir vos commentaires. Vous pouvez adresser toute correspondance à l’adresse suivante: ibcsgcc@ibcsg.org Nous sommes également très reconnaissants à Lilly Oncologie pour leur support financier, administratif et logistique à cette activité Sincèrement vôtres, Rolf Stahel Président, IBCSG Foundation Council

Diaporama oncologie médicale IBCSG Rédacteurs 2017 Giuseppe Curigliano Institut européen d’oncologie, Milan, Italie Guy Jerusalem C.H.U. Sart Tilman, Liège, Belgique Konstantin Dedes Hôpital universitaire de Zurich, centre de cancérologie de Zurich, Suisse

Abréviations /XS toutes les X semaines CS cancer du sein triple négatif CT chimiothérapie CISH hybridation in situ chromogénique EI événement indésirable EIG événement indésirable grave EILT événement indésirable lié au traitement FEVG fraction d’éjection du ventricule gauche FISH hybridation in situ par fluorescence HER2 human epidermal growth factor receptor-2 HT hormonothérapie IA inhibiteur de l’aromatase IHC immunohistochimie ITT intention de traiter ISCS intervalle sans cancer du sein ISM intervalle sans maladie ISR intervalle sans récidive ISRD intervalle sans récidive à distance MS maladie stable NE non évaluable pCR réponse complète pathologique QoL qualité de vie RC réponse complète RE récepteur aux estrogènes RH récepteurs hormonaux RP réponse partielle RPg récepteur à la progestérone SERM modulateur sélectif des récepteurs des estrogènes SSE survie sans événement SG survie globale SGm survie globale médiale SNC système nerveux central SSCS survie sans cancer du sein SSM survie sans maladie SSMI survie sans maladie invasive SSP survie sans progression SSPm survie sans progression médiane TBC taux de bénéfice clinique TCM taux de contrôle de la maladie TRC taux de réponse clinique TRO taux de réponse objective

Somaire Cancer du sein au stade précoce Cancer du sein avancé/métastatique Première ligne Lignes ultérieures

Cancer du sein au stade précoce

511: Suivi à 7 ans de l’essai APT paclitaxel + trastuzumab en adjuvant dans le cancer du sein sans envahissement ganglionnaire, HER2 positif – Tolaney SM et al Objectif Etudier l’effet du paclitaxel + trastuzumab sur la récidive chez les patientes avec cancer du sein N0, HER2+ Critères d’inclusion Cancer du sein HER2+ (IHC 3+ et/ou ratio FISH >2,0) N0 (une micrométastase ganglionnaire axillaire unique autorisée) Taille tumorale <3 cm Fraction d’éjection ventriculaire gauche ≥50% Pas de tumeur maligne au cours des 5 dernières années (n=410) Paclitaxel 80 mg/m2 + trastuzumab x12 semaines suivis de trastuzumab (1x/S ou /3S) x 39 semaines Pog/toxicité/arrêt Critère principal SSM Critères secondaires Intervalle sans récidive (ISR), survie spécifique du cancer du sein (SSCS), SG Tolaney SM, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 511

Délai médian avant évènement, mois (range) 511: Suivi à 7 ans de l’essai APT paclitaxel + trastuzumab en adjuvant dans le cancer du sein sans envahissement ganglionnaire, HER2 positif – Tolaney SM et al Résultats Les analyses ont pris en compte les données disponibles jusqu’en novembre 2016 et ont inclus 2390 patient-années de suivi Evènement pour la SSM n (%) Délai médian avant évènement, mois (range) Récidive ou décès 23 (5,7) Récidive locale/régionale Creux axillaire ipsilatéral (HER2+) Sein ipsilatéral (HER2+) 5 (1,2) 3 2 29 (12–54) 51 (37–65) Nouveau cancer du sein primitif controlatéral HER2+ HER2- Inconnu 6 (1,5) 1 56 36 (12–59) 87 (84–90) Récidive à distance 4 (1,0) 49 (27–63) Décès Non lié au cancer du sein 8 (2,0) 58 (13–71) Tolaney SM, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 511

511: Suivi à 7 ans de l’essai APT paclitaxel + trastuzumab en adjuvant dans le cancer du sein sans envahissement ganglionnaire, HER2 positif – Tolaney SM et al Résultats Au cours des 6,5 années de suivi, il y a eu 4 (1,0%) récidives à distance Le sous-typage de 209 échantillons a montré que 68% étaient « HER2 enrichi » Données à 7 ans Estimation (%) IC95% Nombre d’évènements* SSM 93,3 90,4 – 96,2 23 RH- 90,7 84,6 – 97,2 10 RH+ 94,6 91,8 – 97,5 13 ISR 97,5 95,9 – 99,1 9 SSCS 98,6 97,0 – >99,9 3 SG 95,0 92,4 – 97,7 14 *Evènement = récidive invasive locale/régionale, récidive à distance, décès de cancer du sein Tolaney SM, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 511

511: Suivi à 7 ans de l’essai APT paclitaxel + trastuzumab en adjuvant dans le cancer du sein sans envahissement ganglionnaire, HER2 positif – Tolaney SM et al Conclusions Un faible pourcentage de récidives a été rapporté chez ces patientes avec cancer du sein N0 HER2+ traitées par l’association paclitaxel + trastuzumab utilisée en adjuvant après un suivi médian de 6,5 ans Ces résultats à plus long terme indiquent que l’association paclitaxel + trastuzumab peut être considérée comme un standard de traitement pour la majorité des patientes avec cancer du sein de stade I HER2+ Tolaney SM, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 511

LBA500: Essai APHINITY (BIG 4-11): une comparaison randomisée de chimiothérapie plus trastuzumab plus placebo versus chimiothérapie plus trastuzumab plus pertuzumab en traitement adjuvant chez des patientes avec cancer du sein HER2 positif au stade précoce – Von Minckwitz G et al Objectif Etudier l’efficacité et la tolérance du pertuzumab ajouté à la chimiothérapie et au trastuzumab chez des patientes avec cancer du sein HER2 positif au stade précoce Critères d'inclusion Statut HER2+ (IHC 3+ ou FISH/CISH+) N+ (toute taille tumorale sauf T0) N- (tumeur >1 cm; tumeurs >0,5 et ≤1 cm plus au moins 1 des critères suivants: grade histologique/nucléaire 3, RE- et RPg- ou âge <35 ans) (n=4805) Pertuzumab + chimiothérapie* + trastuzumab (n=2400) Suivi 10 ans R 1:1 Placebo + chimiothérapie* + trastuzumab (n=2405) Suivi 10 ans Traitement anti-HER2 pendant 52 semaines au total (concomitant avec le début des taxanes). La radiothérapie/HT pouvaient être commencées à la fin de la chimiothérapie adjuvante Critère principal Survie sans maladie invasive (SSMI) Critères secondaires Intervalle sans récidive (ISR), ISR à distance, intervalle sans maladie (ISM), SG, tolérance, QoL liée à la santé *Des cycles de chimiothérapie standard à base d’anthracyclines-taxanes ou sans anthracyclines étaient autorisés Von Minckwitz G, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr LBA500

LBA500: Essai APHINITY (BIG 4-11): une comparaison randomisée de chimiothérapie plus trastuzumab plus placebo versus chimiothérapie plus trastuzumab plus pertuzumab en traitement adjuvant chez des patientes avec cancer du sein HER2 positif au stade précoce – Von Minckwitz G et al Résultats Après un suivi médian de 45,4 mois, l’ajout de pertuzumab avait réduit le risque d’évènement impactant la SSMI de 19% (p=0,045) vs. placebo 1e survenue d’un événement impactant la SSMI, n (%) Pertuzumab (n=2400) Placebo (n=2404) Total des patientes avec événement impactant la SSMI 171 (7,1) 210 (8,7) Catégorie du 1e événement impactant la SSMI Récidive à distance Récidive locorégionale Cancer du sein controlatéral Décès sans événement préalable 112 (4,7) 26 (1,1) 5 (0,2) 28 (1,2) 139 (5,8) 34 (1,4) 11 (0,5) Site de la 1e récidive à distance Poumon/foie/épanchement pleural SNC Autre Os 43 (1,8) 46 (1,9) 9 (0,4) 21 (0,9) 61 (2,5) 45 (1,9) 30 (1,2) Von Minckwitz G, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr LBA500

LBA500: Essai APHINITY (BIG 4-11): une comparaison randomisée de chimiothérapie plus trastuzumab plus placebo versus chimiothérapie plus trastuzumab plus pertuzumab en traitement adjuvant chez des patientes avec cancer du sein HER2 positif au stade précoce – Von Minckwitz G et al Résultats Dans le sous-groupe N+, la SSMI était significativement plus élevée dans le bras pertuzumab que dans le bras placebo (HR 0,77 [IC95% 0,62 – 0,96]; p=0,019) Résultat à 3 ans, % Pertuzumab (n=2400) Placebo (n=2404) HR (IC95%); p SSMI (critère principal) 94,1 93,2 0,81 (0,66 – 1,00); 0,045 SSMI incluant tout 2e cancer primitif invasif hors sein* 93,5 92,5 0,82 (0,68 – 0,99); 0,043 Intervalle sans maladie 93,4 92,3 0,81 (0,67 – 0,98); 0,033 Intervalle sans récidive 95,2 94,3 0,79 (0,63 – 0,99); 0,043 Intervalle sans récidive à distance 95,7 95,1 0,82 (0,64 – 1,04); 0,101 SG (1e analyse intermédiaire)† 97,7 0,89 (0,66 – 1,21); 0,467 *Définition STEEP †A 26% de la cible d’évènements pour l’analyse finale de SG Von Minckwitz G, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr LBA500

LBA500: Essai APHINITY (BIG 4-11): une comparaison randomisée de chimiothérapie plus trastuzumab plus placebo versus chimiothérapie plus trastuzumab plus pertuzumab en traitement adjuvant chez des patientes avec cancer du sein HER2 positif au stade précoce – Von Minckwitz G et al Résultats Le profil de tolérance du pertuzumab a été similaire à celui des essais précédents EIs grade ≥3, n (%) Pertuzumab (n=2364) Placebo (n=2405) Neutropénie 385 (16,3) 377 (15,7) Neutropénie fébrile 287 (12,1) 266 (11,1) Anémie 163 ( 6,9) 113 ( 4,7) Diarrhée 232 (9,8) 90 ( 3,7) Tolérance cardiaque Insuffisance cardiaque + diminution FEVG ou décès d’origine cardiaque* 17 (0,7) 8 (0,3) Diminution asymptomatique/peu symptomatique de la FEVG† 64 (2,7) 67 (2,8) *Critère cardiaque principal; † Critère cardiaque secondaire FEVG: fraction d’éjection ventriculaire gauche Von Minckwitz G, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr LBA500

La SSMI à 3 ans était de 94,1% sous pertuzumab et 93,2% sous placebo LBA500: Essai APHINITY (BIG 4-11): une comparaison randomisée de chimiothérapie plus trastuzumab plus placebo versus chimiothérapie plus trastuzumab plus pertuzumab en traitement adjuvant chez des patientes avec cancer du sein HER2 positif au stade précoce – Von Minckwitz G et al Conclusions Le pertuzumab ajouté à trastuzumab + chimiothérapie a significativement amélioré la survie sans maladie invasive (SSMI) chez ces patientes avec cancer du sein HER2+ au stade précoce La SSMI à 3 ans était de 94,1% sous pertuzumab et 93,2% sous placebo Aucun nouveau signal de toxicité n’a été identifié; la toxicité cardiaque a été similaire entre les groupes de traitement, mais il y a eu une incidence plus élevée de diarrhée dans le bras pertuzumab, survenant principalement pendant le traitement par chimiothérapie + trastuzumab Le suivi est toujours en cours; la prochaine analyse aura lieu dans 2,5 ans Von Minckwitz G, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr LBA500

501: Trastuzumab en adjuvant 9 semaines vs 1 an en association avec la chimiothérapie: résultats de l’étude italienne multicentrique de phase III Short-HER – Conte PF et al Objectif Comparer l’efficacité du trastuzumab en adjuvant administré pendant 9 semaines ou 1 an chez des patientes avec cancer du sein HER2+ dans une étude de non infériorité Bras A (1 an): AC ou EC x4 puis docétaxel 100 mg /3S x4 + trastuzumab 8 mg/kg (initial), 6 mg/kg /3S x14 (n=627) Prog Critères d'inclusion Cancer du sein HER2+ N+ ou N- à haut risque ECOG PS 0–1 (n=1253) Stratification Statut des récepteurs hormonaux Statut ganglionnaire R Bras B (9 semaines): docétaxel 100 mg /3S x3 + trastuzumab 4 mg/kg (initial), 2 mg/kg /S x9, puis FEC x3 (n=626) Prog Une radiothérapie a été administrée si indiquée, après la fin de la chimiothérapie. Pour les patientes avec tumeurs RH+, un traitement hormonal était débuté après la fin de la chimiothérapie Co-critères principaux SSM, SG Critères secondaires Taux d’échec à 2 ans, toxicité cardiaque AC: doxorubicine + cyclophosphamide /3S EC: épirubicine + cyclophosphamide /3S FEC: fluorouracile, épirubicine + cyclophosphamide /3S Conte PF, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 501

501: Trastuzumab en adjuvant 9 semaines vs 1 an en association avec la chimiothérapie: résultats de l’étude italienne multicentrique de phase III Short-HER – Conte PF et al Résultats Il y a eu 189 évènements impactant la SSM après un suivi médian de 5,2 ans Les résultats de SSM étaient comparables dans les 2 groupes: Les analyses bayésiennes planifiées ont montré que la probabilité pour que 9 semaines de traitement soient non inférieures à 1 an était de 0,78 Trastuzumab 1 an (n=627) 9 semaines (n=627) HR (IC90%) SSM Nombre d’événements Taux à 5 ans, % 89 87,5 100 85,4 1,15 (0,91 – 1,46) SG 37 95,1 38 95,0 1,06 (0,73 – 1,55) Conte PF, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 501

501: Trastuzumab en adjuvant 9 semaines vs 1 an en association avec la chimiothérapie: résultats de l’étude italienne multicentrique de phase III Short-HER – Conte PF et al Résultats HR (IC90%) p SSM analyse de sous-groupes Stade III vs. I+II 2,30 (1,35 – 3,94) <0,001 N2+N3 vs. N0+N1 2,25 (1,33 – 3,83) Conte PF, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 501

Nombre d’événements cardiaques 501: Trastuzumab en adjuvant 9 semaines vs 1 an en association avec la chimiothérapie: résultats de l’étude italienne multicentrique de phase III Short-HER – Conte PF et al Tolérance A 18 mois, la variation de FEVG par rapport à l’inclusion était significativement plus élevée avec 1 an qu’avec 9 semaines de traitement (p=0,023) Les évènements indésirables cardiaques étaient plus fréquents dans le groupe 1 an; il y avait une différence significative de délai avant 1e événement cardiaque de grade ≥2 Délai jusqu’à événement cardiaque de grade ≥2 Mois 0,15 0,10 0,05 20 40 60 80 100 Nombre d’événements cardiaques HR 0,32 (IC95% 0,21 – 0,50); p<0,0001 9 semaines 1 an Estimation hazard Grade 1 an, n (%) 9 semaines, n (%) 2 70 (11,2) 22 (3,5) 3 17 (2,7) 7 (1,1) 4 3 (0,5) Total 90 (14,4) 32 (5,1) Conte PF, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 501

501: Trastuzumab en adjuvant 9 semaines vs 1 an en association avec la chimiothérapie: résultats de l’étude italienne multicentrique de phase III Short-HER – Conte PF et al Conclusions L’étude n’a pas démontré le critère principal de non infériorité de 9 semaines de traitement par trastuzumab par rapport à 1 an Après un suivi médian de 5,2 ans, la SSM à 5 ans était de 87,5% pour 1 an de traitement et de 85,4% pour 9 semaines Par rapport à un an d’administration de trastuzumab en adjuvant, l’administration pendant 9 semaines provoquait environ moitié moins de toxicité cardiaque sévère Le standard reste 1 an de traitement par trastuzumab Un traitement par trastuzumab plus court peut seulement constituer une option pour les patientes à haut risque de toxicité cardiaque et/ou à faible risque de récidive Conte PF, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 501

*Lapatinib + trastuzumab /3S 502: Résultats actualisés de l’étude de phase III ALTTO (BIG 2-06; NCCTG (Alliance) N063D) comparant un an de traitement anti-HER2 par lapatinib seul, trastuzumab seul, la séquence des deux ou leur association en traitement adjuvant de cancer du sein HER2 + au stade précoce – Moreno-Aspitia A et al Objectif Comparer 1 an de traitement anti-HER2 par lapatinib, trastuzumab, trastuzumab→lapatinib ou lapatinib + trastuzumab en traitement adjuvant de cancer du sein HER2 + au stade précoce *Trastuzumab /3S Prog Critères d'inclusion Cancer du sein HER2+ au stade précoce (n=8381) *Lapatinib† Prog R *Trastuzumab 1x/S Lapatinib Prog *Lapatinib + trastuzumab /3S Prog 52 semaines Critère principal SSM Critères secondaires SG, délai jusqu’à récidive, délai jusqu’à récidive à distance, métastases cérébrales, tolérance cardiaque et globale *Les patientes pouvaient recevoir du paclitaxel toutes les semaines ou du docétaxel /3S; docétaxel + carboplatine /3S ou aucun des deux † Le recrutement dans le bras lapatinib a été arrêté précocement car il a croisé la limite de futilité prévue dans le protocole à la 1e analyse intermédiaire Moreno-Aspitia A, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 502

Lapatinib + trastuzumab (n=2093) Trastuzumab→ lapatinib (n=2091) 502: Résultats actualisés de l’étude de phase III ALTTO (BIG 2-06; NCCTG (Alliance) N063D) comparant un an de traitement anti-HER2 par lapatinib seul, trastuzumab seul, la séquence des deux ou leur association en traitement adjuvant de cancer du sein HER2 + au stade précoce – Moreno-Aspitia A et al Résultats Après un suivi médian de 6,9 ans (jusqu’en décembre 2016), il y a eu 705 évènements impactant la SSM dans les bras lapatinib + trastuzumab et trastuzumab (moins que les 850 prévus) Depuis la 1e analyse (décembre 2013), il y a eu 20,3 évènements supplémentaires pour 1000 patiente-années sous lapatinib + trastuzumab (vs. 21,4 pour trastuzumab) Résultats à 6 ans Lapatinib + trastuzumab (n=2093) Trastuzumab→ lapatinib (n=2091) Trastuzumab (n=2097) Taux de SSM, % 85 84 82 Evènements, n 327 352 378 HR (IC95%) vs. trastuzumab p 0,86 (0,74 – 1,00) 0,048 0,93 (0,81 – 1,08) 0,362 SG, % 93 92 91 Décès 166 168 194 0,86 (0,70 – 1,06) 0,152 0,88 (0,71 – 1,08) 0,222 Moreno-Aspitia A, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 502

502: Résultats actualisés de l’étude de phase III ALTTO (BIG 2-06; NCCTG (Alliance) N063D) comparant un an de traitement anti-HER2 par lapatinib seul, trastuzumab seul, la séquence des deux ou leur association en traitement adjuvant de cancer du sein HER2 + au stade précoce – Moreno-Aspitia A et al Résultats (cont.) EIs, n (%) L+T (n=2061) T→L (n=2076) L (n=2057) T (n=2076) Tous EIs 1979 (96) 1956 (94) 1964 (96) 1834 (88) EIs liés au traitement (EILTs) 1922 (93) 1801 (87) 1857 (90) 1329 (64) Tous EIGs 459 (22) 391 (19) 461 (22) 326 (16) Tous EILTs graves 276 (13) 191 (9) 275 (13) 116 (6) EIs cardiaques, n (%) Patientes avec EI, n (%) 181 (9) 144 (7) 120 (6) 220 (11) Evénements, n 221 166 142 268 Graves 33 (15) 28 (17) 19 (13) 29 (11) Liés au traitement 186 (84) 128 (77) 81 (57) 232 (87) Provoquant l’arrêt 83 (38) 38 (23) 14 (10) 90 (34) Provoquant le décès (grade 5) 2 (<1) 3 (2) 2 (1) Moreno-Aspitia A, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 502

Le taux d’événements est resté plus faible que prévu 502: Résultats actualisés de l’étude de phase III ALTTO (BIG 2-06; NCCTG (Alliance) N063D) comparant un an de traitement anti-HER2 par lapatinib seul, trastuzumab seul, la séquence des deux ou leur association en traitement adjuvant de cancer du sein HER2 + au stade précoce – Moreno-Aspitia A et alet al Conclusions Les hazard ratios pour la SSM dans cette analyse actualisée (après 5 ans de suivi) étaient similaires à ceux observés dans l’analyse principale Le taux d’événements est resté plus faible que prévu La toxicité cardiaque est restée faible Moreno-Aspitia A, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 502

503: SOLE (Study of létrozole Extension): un essai randomisé de phase III de létrozole continu vs intermittent chez les femmes ménopausées ayant reçu 4-6 ans de traitement hormonal adjuvant pour un cancer du sein N+ au stade précoce – Colleoni M et al Objectif Comparer l’efficacité du létrozole, utilisé de façon continue ou intermittente chez des patientes avec cancer du sein RH+ ayant terminé le traitement hormonal 5 ans de létrozole en continu 2,5 mg/j (n=2441) Prog Critères d'inclusion Femmes ménopausées avec cancer du sein RH+, N+ Traitement hormonal adjuvant de 4–6 ans terminé (n=4884) Stratification Traitement hormonal préalable (SERM, inhibiteurs de l’aromatase, les deux) R 5 ans de létrozole intermittent* (n=2443) Prog QoL étudiée dans une analyse ancillaire entre inclusion et 2 ans Critère principal SSM Critères secondaires Intervalle sans cancer du sein (ISCS), intervalle sans récidive à distance (ISRD), SG *létrozole pris pendant les 9 premiers mois des années 1 à 4 puis 12 mois l’année 5 Colleoni M, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 503

503: SOLE (Study of létrozole Extension): un essai randomisé de phase III de létrozole continu vs intermittent chez les femmes ménopausées ayant reçu 4-6 ans de traitement hormonal adjuvant pour un cancer du sein N+ au stade précoce – Colleoni M et al Résultats Après un suivi médian de 60 mois et sur 4851 patientes évaluables, il n’y avait pas de différence significative entre les groupes continu et intermittent Résultat à 5 ans Continu (n=2426) Intermittent (n=2426) SSM, % 87,5 85,8 Evénements, n 319 346 HR (IC95%); p 1,08 (0,93 – 1,26); 0,31 SSM à 5 ans, % SERM uniquement 90,0 (n=435) 87,3 (n=438) SERM et IA 87,5 (n=977) 85,3 (n=979) IA uniquement 85,9 (n=1014) 85,6 (n=1008) Colleoni M, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 503

503: SOLE (Study of létrozole Extension): un essai randomisé de phase III de létrozole continu vs intermittent chez les femmes ménopausées ayant reçu 4-6 ans de traitement hormonal adjuvant pour un cancer du sein N+ au stade précoce – Colleoni M et al Résultats Résultats à 5 ans Continu (n=2426) Intermittent (n=2426) ISCS, % 91,2 90,9 Evénements, n 217 214 HR (IC95%); p 0,98 (0,81 – 1,18); 0,84 ISRD, % 93,2 92,5 179 159 0,88 (0,71 – 1,09); 0,25 SG, % 94,3 93,7 Décès, n 170 146 0,85 (0,68 – 1,06); 0,16 Colleoni M, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 503

503: SOLE (Study of létrozole Extension): un essai randomisé de phase III de létrozole continu vs intermittent chez les femmes ménopausées ayant reçu 4-6 ans de traitement hormonal adjuvant pour un cancer du sein N+ au stade précoce – Colleoni M et al Résultats Site du 1e événement impactant la SSM, % Continu (n=2426) Intermittent (n=2426) Evénements 13,1 14,3 Cancer du sein Local Sein controlatéral ± ci dessus Régional ± ci dessus Tissus mous/ganglions à distance ± ci dessus Os ± ci dessus Viscéral ± ci dessus 8,9 0,8 0,7 0,4 0,2 2,3 4,4 8,7 0,9 1,1 0,5 2,1 3,7 Second cancer (hors sein) 3,1 3,9 Décès sans cancer préalable 1,4 Décès, information incomplète 0,3 Colleoni M, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 503

503: SOLE (Study of létrozole Extension): un essai randomisé de phase III de létrozole continu vs intermittent chez les femmes ménopausées ayant reçu 4-6 ans de traitement hormonal adjuvant pour un cancer du sein N+ au stade précoce – Colleoni M et al Résultats Grade le plus élevé Continu (n=2411) Intermittent (n=2417) CTCAE v3 Grade 1–5 Grade 3–5 Fractures 8,9 2,7 8,3 2,6 Ostéoporose 46,9 0,7 47,5 1,1 Myalgies 37,1 2,2 36,1 Arthralgies 68,7 6,3 65,8 5,6 Douleurs osseuses 28,7 2,4 27,3 1,9 Ischémie cardiaque 1,5 0,9 1,8 0,8 Ischémie SNC 1,7 1,2 1,4 1,0 Hémorragie SNC 0,5 0,3 0,6 0,74 Hypertension 43,8 21,4 44,6 24,2 Bouffées de chaleur 54,3 2,9 52,9 Insomnie 43,2 42,0 Fatigue 44,9 41,5 2,0 Dépression 34,1 2,5 Tous grade 3–5 34,5 36,2 Colleoni M, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 503

503: SOLE (Study of létrozole Extension): un essai randomisé de phase III de létrozole continu vs intermittent chez les femmes ménopausées ayant reçu 4-6 ans de traitement hormonal adjuvant pour un cancer du sein N+ au stade précoce – Colleoni M et al Conclusions Comparativement au traitement continu par létrozole, le traitement intermittent prolongé n’a pas amélioré la SSM chez des femmes ménopausées avec cancer du sein RH+ Selon le traitement hormonal préalable, il pouvait avait une tendance à un effet différentiel Les taux d’EIs étaient similaires dans les 2 bras Certains aspects de qualité de vie étaient améliorés sous traitement intermittent Les résultats étant similaires dans les 2 bras, le traitement intermittent pourrait être envisagé chez certaines patientes, de façon à permettre des périodes sans traitement Colleoni M, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 503

Bras A: sans anthracycline 504: Analyse finale de Plan B: étude prospective de phase III de traitement adjuvant 4xEC→4x doc vs. 6x docétaxel/cyclophosphamide chez les patientes avec cancer du sein au stade précoce à haut risque clinique et risque génomique intermédiaire à élevé, HER2 négatif – Harbeck N et al Objectif Evaluer la non infériorité d’une chimiothérapie docétaxel/cyclophosphamide sans anthracycline vs. anthracycline-taxane chez des patientes avec cancer du sein au stade précoce à haut risque, HER2- Bras A: sans anthracycline docétaxel + cyclophosphamide x6 Prog Critères d'inclusion Cancer du sein stade précoce à haut risque pN0 (T2-4, G2-3, <35 ans, ou uPA/PAI-1 élevé) ou pN+ HER2- Age ≤75 ans (n=2449) R Bras B: standard anthracycline-taxane Épirubicine + cyclophosphamide x4, puis docétaxel x4 Prog Critère principal SSM Critères secondaires Tolérance, SG Harbeck N, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 504

504: Analyse finale de Plan B: étude prospective de phase III de traitement adjuvant 4xEC→4x doc vs. 6x docétaxel/cyclophosphamide chez les patientes avec cancer du sein au stade précoce à haut risque clinique et risque génomique intermédiaire à élevé, HER2 négatif – Harbeck N et al Résultats Le taux de SSM à 5 ans était de 90% dans les 2 bras (HR 0,996 [IC95% 0,77 – 1,29]) Dans le sous-groupe RH+, les taux de SSM étaient plus élevés chez les patientes avec un score de récidive ≤25% (Bras A 94%; Bras B 95%) vs. score de récidive >25 (Bras A 86%; Bras B 85%) La SG à 5 ans était égale à 95% dans les 2 bras (HR 0,94 [IC95% 0,66 – 1,35]) Comparativement au bras A, il y avait significativement plus de réductions de dose et de cycles retardés dans le bras B (6,6% vs. 19,7% et 4,0% vs. 6,7%, respectivement; tous p≤0,004) Harbeck N, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 504

504: Analyse finale de Plan B: étude prospective de phase III de traitement adjuvant 4xEC→4x doc vs. 6x docétaxel/cyclophosphamide chez les patientes avec cancer du sein au stade précoce à haut risque clinique et risque génomique intermédiaire à élevé, HER2 négatif – Harbeck N et al Résultats Parmi les EIs de grade 3–4 d’intérêt, les leucopénies, neutropénies, nausées, vomissements, polyneuropathies, syndromes palmoplantaires, mucites, arthralgies, douleurs et fatigue survenaient significativement plus souvent dans le bras B que dans le bras A EIs grade 3–4 chez >5% des patientes, n (%) Bras A Bras B Leucopénie 598 (50,8) 671 (57,5) Neutropénie 676 (57,9) Neutropénie fébrile 63 (5,3) 45 (3,9) Infection 82 (7,0) 62 (5,3) Douleurs 37 (3,1) 61 (5,2) Fatigue 35 (3,0) 68 (5,8) Harbeck N, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 504

504: Analyse finale de Plan B: étude prospective de phase III de traitement adjuvant 4xEC→4x doc vs. 6x docétaxel/cyclophosphamide chez les patientes avec cancer du sein au stade précoce à haut risque clinique et risque génomique intermédiaire à élevé, HER2 négatif – Harbeck N et al Conclusions Le schéma sans anthracycline docétaxel + cyclophosphamide s’est avéré non inférieur à une chimiothérapie à base d’anthracycline-taxane dans le cancer du sein HER2- au stade précoce Il n’y avait pas de différence d’efficacité dans les sous-groupes à haut risque (statut triple négatif, statut ganglionnaire ou score de récidive élevé) D’autres études prospectives doivent être réalisées rapidement avant de tirer des conclusions définitives sur l’impact des anthracyclines dans les cancers du sein HER2 négatif Harbeck N, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 504

Pembrolizumab 200 mg /3S x4 + paclitaxel 80 mg/m2 /S x12 506: Pembrolizumab plus traitement néoadjuvant standard dans le cancer à haut risque: résultats de I-SPY 2 – Nanda R et al Objectif Déterminer quels sont les types de tumeurs qui répondent à quels traitements néoadjuvants chez les patientes avec cancer du sein invasif Critères d'inclusion Cancer du sein invasif Tumeur ≥2,5 cm à l’examen ou ≥2 cm en imagerie Candidate à une chimiothérapie préopératoire IRM et biopsie PS <2 (n=1020) Pembrolizumab 200 mg /3S x4 + paclitaxel 80 mg/m2 /S x12 (n=69) Prog R Paclitaxel 80 mg/m2 /S (n=180) Prog Critère principal pCR Nanda R, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 506 pCR: réponse complète pathologique

506: Pembrolizumab plus traitement néoadjuvant standard dans le cancer à haut risque: résultats de I-SPY 2 – Nanda R et al Résultats Le pembrolizumab a amélioré le taux de pCR dans tous les sous-types HER2- examinés Dans le cancer du sein triple négatif le taux de pCR avec le pembrolizumab était de 3 fois celui du bras contrôle Dans les tumeurs RH+/HER2- il était de 2,5 fois celui du contrôle Sous-type Taux de pCR estimé (Intervalle de probabilité à 95%) Probabilité que pembrolizumab soit supérieur, % Probabilité prédite de succès en phase 3, % Pembrolizumab Contrôle Tous HER2- 0,46 (0,34 – 0,58) 0,16 (0,06 – 0,27) >99 99 Triple négatif 0,60 (0,43 – 0,78) 0,20 (0,06 – 0,33) RH+/HER2- 0,34 (0,19 – 0,48) 0,13 (0,03 – 0,24) 88 Nanda R, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 506

506: Pembrolizumab plus traitement néoadjuvant standard dans le cancer à haut risque: résultats de I-SPY 2 – Nanda R et al Résultats Les EIs d’intérêt– hypothyroïdie (8,7% vs. 0,6%), hyperthyroïdie (4,3% vs. 0%) et insuffisance surrénalienne (8,7% vs. 0%) – étaient plus fréquents avec le pembrolizumab que dans le bras contrôle, respectivement EILTs, n (%) Pembrolizumab (n=69) Contrôle (n=180) Tous grades Grade 3–5 Neutropénie fébrile 5 (7,2) 12 (6,7) Neutropénie sans fièvre 4 (5,8) 1 (1,4) 3 (1,7) 0 (0) Anémie 19 (27,5) 3 (4,3) 34 (18,9) 7 (3,9) Fatigue 55 (79,7) 146 (18,9) 1 (0,6) Nausées 51 (73,9) 129 (71,7) Vomissements 24 (34,8) 33 (18,3) Diarrhée 34 (49,3) 68 (37,8) 4 (2,2) Neuropathie périphérique motrice 9 (13,0) 8 (4,4) Neuropathie périphérique sensitive 35 (50,7) 107 (59,4) 2 (1,1) Nanda R, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 506

506: Pembrolizumab plus traitement néoadjuvant standard dans le cancer à haut risque: résultats de I-SPY 2 – Nanda R et al Conclusions Ajouté au traitement standard, le pembrolizumab a amélioré les taux de pCR chez toutes les patientes avec cancer du sein HER2- qui remplissaient les critères d’éligibilité pour l’étude I-SPY 2; la réponse était plus élevée pour les tumeurs triple négatives Les taux d’insuffisance surrénalienne étaient plus élevés que dans les précédentes études chez des patientes avec cancer avancé; le traitement de supplémentation est efficace Nanda R, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 506

Placebo 2x/j + placebo + paclitaxel 80 mg/m2 /S 520: Etude de phase 3 évaluant l’efficacité et la tolérance du veliparib (V) plus carboplatine (Cb) ou Cb en association avec une chimiothérapie néoadjuvante standard chez les patientes avec cancer du sein triple négatif au stade précoce – Geyer CE et al Objectif Etudier la réponse au veliparib + carboplatine ou carboplatine seul associés à une chimiothérapie néoadjuvante de paclitaxel puis doxorubicine + cyclophosphamide chez des patientes avec cancer du sein triple négatif (CSTN) au stade précoce Segment 1 12–16 semaines Segment 2 8–12 semaines Veliparib 50 mg 2x/j + carboplatine AUC 6 mg/mL/min /3S + paclitaxel 80 mg/m2 /S (n=316) Critères d'inclusion CSTN invasif, confirmé histologiquement, (cT2–T4 N0–2 ou cT1 N1–2) Test gBRCA documenté (n=634) Placebo 2x/j + carboplatine AUC 6 mg/mL/min /3S + paclitaxel 80 mg/m2 /S (n=160) R 2:1:1 Doxorubicine + CP* Chirurgie Surgery (+/- radiotherapy) was recommended approximately 2–8 semaines after last chimiothérapie treatment Placebo 2x/j + placebo + paclitaxel 80 mg/m2 /S (n=158) Critère principal pCR dans le sein et les ganglions Critères secondaires Survie sans événement (SSE), SG, taux de conversion à la chirurgie conservatrice, tolérance *Doxorubicine + cyclophosphamide 60 mg/m2 ou 600 mg/m2 /2S ou /3S pCR: réponse pathologique complète Geyer CE, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 520

520: Etude de phase 3 évaluant l’efficacité et la tolérance du veliparib (V) plus carboplatine (Cb) ou Cb en association avec une chimiothérapie néoadjuvante standard chez les patientes avec cancer du sein triple négatif au stade précoce – Geyer CE et al Résultats Chez les 634 patientes randomisées, l’âge moyen était de 51 ans et ~15% avaient une mutation gBRCA délétère Patientes, % Veliparib + carboplatine + paclitaxel (n=316) Carboplatine + paclitaxel (n=160) Paclitaxel (n=158) pCR 53,2* 57,5 31,0 TRC 83,4* 83,3 55,7 Intention de chirurgie conservatrice 61,6 44,1 Maladie résiduelle 68,3* 70,0 47,2 *p<0,001 vs. paclitaxel Geyer CE, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 520

520: Etude de phase 3 évaluant l’efficacité et la tolérance du veliparib (V) plus carboplatine (Cb) ou Cb en association avec une chimiothérapie néoadjuvante standard chez les patientes avec cancer du sein triple négatif au stade précoce – Geyer CE et al Résultats Les EILTs de grade 3–4, neutropénie, thrombocytopénie et anémie ont augmenté avec l’ajout de carboplatine Le veliparib ne semble pas avoir augmenté la toxicité EIs, n (%) Veliparib + carboplatine + paclitaxel (n=313) Carboplatine + paclitaxel (n=158) Paclitaxel (n=157) Grade 3–4 269 (85,9) 134 (84,8) 71 (45,2) EIGs 95 (30,4) 42 (26,6) 22 (14,0) Provoquant l’arrêt du veliparib 18 (5,8) 9 (5,7) 4 (2,5) Provoquant l’arrêt du carboplatine 17 (5,4) 10 (6,3) 1 (0,6) Provoquant l’arrêt du paclitaxel 36 (11,5) 11 (7,0) EIs fatals 1 (0,3) Décès (y compris en dehors du traitement) 9 (2,9) Geyer CE, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 520

520: Etude de phase 3 évaluant l’efficacité et la tolérance du veliparib (V) plus carboplatine (Cb) ou Cb en association avec une chimiothérapie néoadjuvante standard chez les patientes avec cancer du sein triple négatif au stade précoce – Geyer CE et al Conclusions Comparativement au paclitaxel, le veliparib ajouté au carboplatine + paclitaxel, les deux étant suivis par doxorubicine + cyclophosphamide, a significativement augmenté la pcR Inversement, veliparib + carboplatine + paclitaxel n’a pas apporté d’amélioration du taux de pCR vs. carboplatine + paclitaxel, les deux étant suivis de doxorubicine + cyclophosphamide; l’amélioration du taux de pCR était due au carboplatine, un effet qui était indépendant du statut mutationnel gBRCA L’addition de carboplatine a été associée à: Une légère augmentation du délai avant paclitaxel et une augmentation des réductions de dose de paclitaxel Une augmentation de la toxicité hématologique et gastro-intestinale Geyer CE, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 520

Cancer du sein avancé/métastatique

Cancer du sein avancé/métastatique Première ligne

1001: Résultats de survie globale d’une étude randomisée de phase II comparant palbociclib en association avec létrozole et létrozole seul en traitement de 1e ligne du cancer du sein avancé RE+/HER2- (PALOMA-1; TRIO-18) – Finn RS et al Objectif Etudier les résultats de survie et la tolérance de l’association palbociclib + létrozole vs. létrozole seul chez des patientes avec cancer du sein avancé RE+/HER2- Palbociclib 125 mg/j (3 semaines on/1 semaine off) + létrozole 2,5 mg/j (n=84) Critères d'inclusion Partie 1: femmes ménopausées avec cancer du sein avancé RE+/HER2- (n=66) Partie 2: femmes ménopausées cancer RE+/HER2- évaluées pour amplificaton CCND1 et/ou perte de p16 (n=99) (n=165) Prog/ décès/ toxicité Stratification Localisation (viscérale vs. os seul vs. autre) Intervalle sans maladie (>12 vs. ≤12 mois entre la fin du traitement adjuvant et récidive ou maladie avancée de novo) R 1:1 Létrozole 2,5 mg/j (n=84) Prog/ décès/ toxicité Critère principal SSP Critères secondaires SG, TRO, bénéfice clinique, durée de réponse, tolérance Finn RS, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1001

Palbociclib + létrozole (n=84) 1001: Résultats de survie globale d’une étude randomisée de phase II comparant palbociclib en association avec létrozole et létrozole seul en traitement de 1e ligne du cancer du sein avancé RE+/HER2- (PALOMA-1; TRIO-18) – Finn RS et al Résultats SG (ITT) 100 Palbociclib + létrozole (n=84) Létrozole (n=81) Patientes avec événement, n (%) 60 (71) 56 (69) SGm, mois (IC95%) 37,5 (31,4 – 47,8) 34,5 (27,4 – 42,6) HR (IC95%) 0,897 (0,623 – 1,294) p 0,281 90 80 70 60 50 Probabilité de survie globale, % 40 30 20 Palbociclib + létrozole létrozole 10 12 24 36 48 60 72 84 N Palbociclib + létrozole létrozole Mois 84 81 73 67 63 52 38 33 28 21 13 10 8 3 Finn RS, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1001

1001: Résultats de survie globale d’une étude randomisée de phase II comparant palbociclib en association avec létrozole et létrozole seul en traitement de 1e ligne du cancer du sein avancé RE+/HER2- (PALOMA-1; TRIO-18) – Finn RS et al Conclusions Dans l’étude PALOMA-1, chez les patientes avec cancer du sein RE+/HER2- avancé, le palbociclib associé au létrozole a montré une amélioration non significative de la SG Il est probable qu’un échantillon de plus grande taille de patientes en 1e ligne de traitement d’un cancer du sein RE+ serait nécessaire pour détecter une différence de SG En raison de la petite taille de l’échantillon, cette étude n’avait pas la puissance nécessaire pour tester des hypothèses de SG Les données de survie de l’étude de phase 3, PALOMA-2 sont attendues prochainement Finn RS, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1001

2 ans ou jusqu’à progression/toxicité/arrêt 1008: Etude de phase 2 évaluant le pembrolizumab en monothérapie dans le cancer du sein triple négatif métastatique prétraité: KEYNOTE-086 cohorte A – Adams S et al Objectif Etudier la tolérance et l’activité antitumorale du pembrolizumab dans le cancer du sein triple négatif (CSTN) métastatique PD-L1 positif Critères d'inclusion CSTN métastatique avec confirmation centralisée 1 traitement systémique préalable au stade métastatique avec progression documentée Expression de PD-L1 dans la tumeur ≥1% ECOG PS 0–1 (n=170) Pembrolizumab 200 mg IV /3S 2 ans ou jusqu’à progression/toxicité/arrêt Co-critères principaux TRO Tolérance Critères secondaires Durée de réponse, TCM, SSP, SG Adams S, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1008

Population totale (n=170) 1008: Etude de phase 2 évaluant le pembrolizumab en monothérapie dans le cancer du sein triple négatif métastatique prétraité: KEYNOTE-086 cohorte A – Adams S et al Résultats Population totale (n=170) PD-L1 + (n=105) PD-L1 – (n=64) TRO, n (%) [IC95%] 8 (4,7) [2,3 – 9,2] 5 (4,8) [1,8 – 10,9] 3 (4,7) [1,1 – 13,4] TCM, n (%) [IC95%] 13 (7,6) [4,4 – 12,7] 10 (9,5) [5,1 – 16,8] Meilleure réponse, n (%) RC 1 (0,6) 1 (1,0) RP 7 (4,1) 4 (3,8) 3 (4,7) MS 35 (20,6) 22 (21,0) 12 (18,8) Progression 103 (60,6) 66 (62,9) 37 (57,8) Non évaluée 5 (2,9) 2 (1,9) Non évaluable 19 (11,2) 10 (9,5) 9 (14,1) Délai de réponse médian, mois (range) 3 (1,9 – 8,1) Durée de réponse médiane, mois (range) 6,3 (1,2+ – 10,3+) SSP médiane, mois (IC95%) 2,0 (1,9 – 2,0) 2,0 (1,9 – 2,1) 1,9 (1,6 – 2,0) SG médiane, mois (IC95%) 8,9 (7,2 – NR) 8,3 (6,9 – 10,5) 10,0 (6,2 – NR) Adams S, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1008

1008: Etude de phase 2 évaluant le pembrolizumab en monothérapie dans le cancer du sein triple négatif métastatique prétraité: KEYNOTE-086 cohorte A – Adams S et al Résultats EIs, n (%) Tout grade Grade 3–4 EILTs chez ≥5% des patientes Fatigue 35 (20,6) 1 (0,6) Nausées 18 (10,6) Diminution de l’appétit 13 (7,6) Hypothyroïdie Diarrhée 12 (7,1) 3 (1,8) Asthénie 11 (6,5) Arthralgies 10 (5,9) Prurit EIs liés à l’immunité chez ≥3 des patientes 19 (11,2) Hyperthyroïdie 8 (4,7) Pneumopathie 6 (3,5) Adams S, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1008

1008: Etude de phase 2 évaluant le pembrolizumab en monothérapie dans le cancer du sein triple négatif métastatique prétraité: KEYNOTE-086 cohorte A – Adams S et al Conclusions Le pembrolizumab en monothérapie a démontré une activité antitumorale sur une période de suivi médiane de 10,9 mois chez des patients lourdement prétraitées avec CSTN métastatique PD-L1 positif Le TRO était de 4,7% (IC95% 2,3 – 9,2) et le TCM de 7,6% (4,4 – 12,7) L’activité était indépendante de l’expression de PD-L1, alors que le TRO était plus faible chez les patientes avec des facteurs de mauvais pronostic (métastases hépatiques; ≥3 sites métastatiques; maladie viscérale; lactate déshydrogénase sérique) Le pembrolizumab en monothérapie a été bien toléré dans l’ensemble Adams S, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1008

Cancer du sein avancé/métastatique Lignes ultérieures

1000: MONARCH 2: abemaciclib en association au fulvestrant chez les patientes avec cancer du sein avancé RH+/HER2- ayant progressé sous traitement hormonal – Sledge GW et al Objectif Déterminer l’efficacité et la tolérance de l’association abemaciclib + fulvestrant vs. placebo + fulvestrant chez des femmes avec cancer du sein RH+/HER2- avancé Critères d'inclusion Femmes en pré/péri/post ménopause avec cancer du sein RH+/HER2- avancé Résistance à l’HT, progression en néoadjuvant, pendant le traitement adjuvant ou la 1e année qui l’a suivi ou en 1e ligne métastatique Pas de chimiothérapie en phase métastatique ECOG PS ≤1 (n=669) Abemaciclib 200 mg* 2x/j /12h + fulvestrant 500 mg (n=446) Prog Stratification Site métastatique Résistance à l’HT préalable (primaire vs secondaire) R 2:1 Placebo + fulvestrant 500 mg (n=223) Prog Critère principal SSP (évaluée par l’investigateur) Critères secondaires TRO, réponse, taux de bénéfice clinique (TBC), tolérance Sledge GW, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1000 *Dose réduite par un amendement au protocole pour toutes les patientes à inclure ou en cours d’étude, de 200 à 150 mg 2x/j après 178 patientes enrôlées

1000: MONARCH 2: abemaciclib en association au fulvestrant chez les patientes avec cancer du sein avancé RH+/HER2- ayant progressé sous traitement hormonal – Sledge GW et al Résultats Par rapport au placebo + fulvestrant, l’abemaciclib + fulvestrant a allongé la SSP de façon significative (p<0,0000001) Le hazard ratio pour le bénéfice de SSP était de 0,460 (IC95% 0,363 – 0,584); p<0,000001 SSP (population ITT) 18 101 32 Mois 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 446 223 3 367 165 6 314 123 9 281 103 15 171 61 24 4 27 2 1 30 12 234 80 21 65 13 SSP médiane Abemaciclib + fulvestrant: 16,4 mois Placebo + fulvestrant: 9,3 mois HR 0,553 (IC95% 0,449 – 0,681) p<0,0000001 SSP, % N Abemaciclib Placebo Sledge GW, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1000

1000: MONARCH 2: abemaciclib en association au fulvestrant chez les patientes avec cancer du sein avancé RH+/HER2- ayant progressé sous traitement hormonal – Sledge GW et al Résultats Le TRO, les réponses et le TBC étaient plus élevés chez les patientes ayant reçu abemaciclib + fulvestrant Population ITT TRO, % RC, % TBC, % Abemaciclib + fulvestrant ITT (n=446) Mesurable (n=318) 35,2* 48,1* 3,1 3,5 72,2* 73,3* Placebo + fulvestrant ITT (n=223) Mesurable (n=164) 16,1 21,3 0,4 56,1 21,8 Sledge GW, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1000 *p<0,001

Abemaciclib + fulvestrant (n=441) Placebo + fulvestrant (n=223) 1000: MONARCH 2: abemaciclib en association au fulvestrant chez les patientes avec cancer du sein avancé RH+/HER2- ayant progressé sous traitement hormonal – Sledge GW et al Résultats EILTs chez ≥20% des patientes, n (%) Abemaciclib + fulvestrant (n=441) Placebo + fulvestrant (n=223) Tous Grade 3 Grade 4 Tout EI 435 (98,6) 241 (54,6) 26 (5,9) 199 (89,2) 46 (20,6) 5 (2,2) Diarrhée 381 (86,4) 59 (13,4) 55 (24,7) 1 (0,4) Neutropénie 203 (46,0) 104 (23,6) 13 (2,9) 9 (4,0) 3 (1,3) Nausées 199 (45,1) 12 (2,7) – 51 (22,9) 2 (0,9) Fatigue 176 (39,9) 60 (26,9) Douleur abdominale 156 (35,4) 11 (2,5) 35 (15,7) Anémie 128 (29,0) 31 (7,0) 1 (0,2) 8 (3,6) Leucopénie 125 (28,3) 38 (8,6) 4 (1,8) Diminution appétit 117 (26,5) 5 (1,1) 27 (12,1) Vomissements 114 (25,9) 4 (0,9) 23 (10,3) Céphalées 89 (20,2) 3 (0,7) 34 (15,2) Sledge GW, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1000

1000: MONARCH 2: abemaciclib en association au fulvestrant chez les patientes avec cancer du sein avancé RH+/HER2- ayant progressé sous traitement hormonal – Sledge GW et al Conclusions Chez ces patientes avec cancer du sein avancé RH+/HER2- ayant progressé sous HT, l’abemaciclib 150 mg (débuté à 200 mg puis réduit) + fulvestrant a été efficace et a significativement amélioré la survie Administré de façon continue, l’abemaciclib a été globalement bien toléré Environ un quart des patientes a eu une neutropénie de grade 3 ou 4 La diarrhée (grade 3 apparue précocement chez 13,4% des patientes recevant abemaciclib + fulvestrant vs. 0,4% pour fulvestrant seul) a été prise en charge par des ajustement de dose et des anti-diarrhéiques Sur la base de ces résultats, l’étude monarchE commencera à recruter des patientes au 3e trimestre 2017 pour évaluer l’association abemaciclib et HT en traitement adjuvant dans le cancer du sein RH+/HER2- à haut risque Sledge GW, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1000

Palbociclib 125 mg/j (3 semaines on/1 semaine off) (n=58) 1002: Etude de phase II de l’inhibiteur de CDK4/6 palbociclib en monothérapie ou en association avec l’hormonothérapie reçue avant progression chez les patientes avec cancer du sein RH+/HER2- métastatique (essai TREnd) – Malorni L et al Objectif Comparer l’efficacité du palbociclib seul à celle du palbociclib + HT chez des patientes avec cancer du sein RH+/HER2- métastatique Palbociclib 125 mg/j (3 semaines on/1 semaine off) (n=58) Prog Critères d'inclusion Femme ménopausée avec cancer du sein R+/HER2- métastatique Prétraitée par 1 ou 2 lignes d’HT 1 ligne préalable de chimiothérapie autorisée (n=115) Stratification Localisation (viscérale vs. autre) Nombre de lignes d’HT antérieures au stade métastatique (1 vs. 2) Durée de l’HT antérieure (>6 vs. ≤6 mois) R Palbociclib 125 mg/j (3 semaines on/1 semaine off) + HT reçue avant progression* (n=57) Prog Critère principal Taux de bénéfice clinique (TBC): RC, RP et MS pendant ≥24 semaines Critères secondaires Tolérance, SSP Malorni L, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1002 *Inhibiteur de l’aromatase ou fulvestrant

1002: Etude de phase II de l’inhibiteur de CDK4/6 palbociclib en monothérapie ou en association avec l’hormonothérapie reçue avant progression chez les patientes avec cancer du sein RH+/HER2- métastatique (essai TREnd) – Malorni L et al Résultats Palbociclib + HT (n=57) Palbociclib (n=58) TBC, n (%) [IC95%] 31 (54) [41,5 – 63,7] 35 (60) [47,8 – 72,9] RC, n (%) 0 (0) RP, n (%) 6 (10) 4 (7) MS, n (%) 25 (44) 31 (53) Durée du bénéfice clinque, mois (IC95%) 11,5 (8,5 – 17,8) 6 (3,9 – 10,8) Probabilité de survie Mois 0,4 0,6 0,8 1,0 0,2 0,0 2 4 8 12 14 20 22 16 18 6 10 Palbociclib + HT Palbociclib p (exploratoire) 0,12 HR 0,69 (IC95% 0,4 – 1,1) SSP Palbociclib + HT (n=57) Palbociclib (n=58) Patientes avec évènement, n (%) 40 (70) 50 (86) DBCm, mois (IC95%) 10,8 (5,6 – 12,7) 6,5 (5,4 – 8,5) Malorni L, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1002 DBC: durée du bénéfice clinique

Arthralgies/myalgies 1002: Etude de phase II de l’inhibiteur de CDK4/6 palbociclib en monothérapie ou en association avec l’hormonothérapie reçue avant progression chez les patientes avec cancer du sein RH+/HER2- métastatique (essai TREnd) – Malorni L et al Résultats EIs, n (%) Palbociclib + HT (n=57) Palbociclib (n=58) Grade 3 Grade 4 Neutropénie 35 (61) 6 (11) 28 (48) 11 (19) Leucopénie 20 (35) 2 (4) 17 (29) 1 (2) Anémie Thrombocytopénie Mucite 3 (5) Infections 2 (3) Arthralgies/myalgies Fatigue Arrêt du à un EI, n (%) 4 (9) 3 (6) Malorni L, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1002

1002: Etude de phase II de l’inhibiteur de CDK4/6 palbociclib en monothérapie ou en association avec l’hormonothérapie reçue avant progression chez les patientes avec cancer du sein RH+/HER2- métastatique (essai TREnd) – Malorni L et al Conclusions Utilisé en monothérapie, le palbociclib a montré une activité clinique chez ces patientes avec cancer du sein RH+/HER2- métastatique qui avaient préalablement reçu une HT Le palbociclib associé à l’HT comparativement au palbociclib seul a allongé la SSP et la durée du bénéfice clinique, ce qui suggère que le palbociclib peut réverser la résistance à une HT préalable Malorni L, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1002

1004: Etude de phase III évaluant lapatinib (L) plus trastuzumab (T) et inhibiteur de l’aromatase (IA) vs T+IA vs L+IA chez des femmes ménopausées avec cancer du sein HER2+, RH+ métastatique: ALTERNATIVE – Gradishar WJ et al Objectif Etudier la tolérance et l’efficacité d’un blocage double vs. simple de HER2 (lapatinib + trastuzumab vs. l’un des 2 en monothérapie) + inhibiteur de l’aromatase chez des patientes avec cancer du sein métastatique RH+/HER2+ progressant après chimiothérapie Critères d'inclusion Femme ménopausée avec cancer du sein métastatique confirmé RE+ et/ou RPg+ HER2+ métastatique Progression sous trastuzumab + chimiothérapie (néo)adjuvant/1e ligne ECOG PS 0–1 (n=355) Trastuzumab* + lapatinib 1000 mg/j + IA† (n=120) Prog/ toxicité/ décès/ arrêt R 1:1:1 Trastuzumab* + IA† (n=117) Prog/ toxicité/ décès/arrêt Lapatinib 1500 mg/j + IA† (n=118) Prog/ toxicité/ décès/arrêt Stratification Trastuzumab antérieur IA choisi par l’investigateur Critère principal SSP Critères secondaires TRO, taux de bénéfice clinique (TBC), SG, tolérance *8 mg/kg, puis 6 mg/kg IV /3S †Au choix de l’investigateur Gradishar WJ, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1004

Trastuzumab + lapatinib + IA (n=120) 1004: Etude de phase III évaluant lapatinib (L) plus trastuzumab (T) et inhibiteur de l’aromatase (IA) vs T+IA vs L+IA chez des femmes ménopausées avec cancer du sein HER2+, RH+ métastatique: ALTERNATIVE – Gradishar WJ et al Résultats SSP, population ITT Proportion en vie et sans progression Mois 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 120 117 2 109 98 4 77 57 6 64 39 8 59 37 10 28 12 24 19 14 15 16 13 18 20 7 22 3 26 5 30 32 1 34 36 40 42 44 46 N Trastuzumab + lapatinib + AI Trastuzumab + AI Trastuzumab + lapatinib + IA (n=120) Trastuzumab + IA (n=117) Evénements, n (%) 62 (52) 75 (64) SSP médiane, mois (IC95%) 11 (8,3 – 13,8) 5,7 (5,5 – 8,4) HR (IC95%); p 0,62 (0,45 – 0,88); 0,0064 Gradishar WJ, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1004

Trastuzumab + lapatinib + IA (n=120) 1004: Etude de phase III évaluant lapatinib (L) plus trastuzumab (T) et inhibiteur de l’aromatase (IA) vs T+IA vs L+IA chez des femmes ménopausées avec cancer du sein HER2+, RH+ métastatique: ALTERNATIVE – Gradishar WJ et al Résultats Il n’y a pas eu de différence significative de SG entre les groupes de traitement Trastuzumab + lapatinib + IA (n=120) Trastuzumab + IA (n=117) Lapatinib + IA (n=118) Meilleure réponse, % RC 5 <1 7 RP 27 13 12 MS 43 45 53 Progression 15 31 24 TBC, % 41 33 TRO: RC+RP, % (IC95%) 31,7 (23,5 – 40,8) 13,7 (8,0 – 21,3) 18,6 (12,1 – 26,9) OR 2,83 (IC95% 1,43 – 5,89); p=0,0017 OR 1,492 (IC95% 0,69 – 3,3); p=0,2829 Gradishar WJ, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1004

Trastuzumab + lapatinib + IA (n=118) 1004: Etude de phase III évaluant lapatinib (L) plus trastuzumab (T) et inhibiteur de l’aromatase (IA) vs T+IA vs L+IA chez des femmes ménopausées avec cancer du sein HER2+, RH+ métastatique: ALTERNATIVE – Gradishar WJ et al Résultats EIs chez >10%, % Trastuzumab + lapatinib + IA (n=118) Trastuzumab + IA (n=116) Lapatinib + IA (n=119) Tout grade G3/4 Tous 92 34 74 22 32 Diarrhée 69 13 9 51 6 Rash 36 2 28 3 Paronychie 30 15 Nausées Diminution appétit 18 Stomatite 17 <1 Arthralgies 12 14 Dermatite acnéiforme 8 Fatigue 10 Vomissements Toux Elévation ALT 7 4 Elévation AST 5 Céphalées 16 Gradishar WJ, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1004

1004: Etude de phase III évaluant lapatinib (L) plus trastuzumab (T) et inhibiteur de l’aromatase (IA) vs T+IA vs L+IA chez des femmes ménopausées avec cancer du sein HER2+, RH+ métastatique: ALTERNATIVE – Gradishar WJ et al Conclusions Chez ces patientes avec cancer du sein R+/HER2+ métastatique, prétraitées, l’association trastuzumab + lapatinib + IA était associée à un allongement de la SSP par rapport à l’association trastuzumab + IA; cependant, les évènements indésirables étaient plus fréquents avec trastuzumab + lapatinib qu’avec l’un des deux traitements pris seul Cette association pourrait être une option efficace permettant d’éviter la chimiothérapie dans le sous-groupe des patients RH+/HER2+ qui ne sont pas candidates à la chimiothérapie Gradishar WJ, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1004

Cancer du sein HER2+ métastatique Progression dans le SNC 1005: TBCRC 022: étude de phase II évaluant neratinib + capécitabine pour les patientes avec cancer du sein HER2+ et métastases cérébrales – Freedman RA et al Objectif Etudier l’efficacité et la tolérance de l’association neratinib + capécitabine chez des patientes avec métastases cérébrales de cancer du sein HER2+ Critères d'inclusion Cancer du sein HER2+ métastatique Progression dans le SNC Maladie mesurable: ≥1 lésion SNC ≥10 mm Pas de lapatinib ou capécitabine préalable ECOG PS 0–2 (n=37) Neratinib 240 mg/j PO + capécitabine 750 mg/m2 2x/j pendant 14 jours puis 7 jours off* Prog *Prophylaxie par lopéramide (16 mg/j) recommandée au cycle 1 Critère principal TRO dans le SNC Critères secondaires Réponse SNC, SSP, SG, tolérance Freedman RA, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1004

1005: TBCRC 022: étude de phase II évaluant neratinib + capécitabine pour les patientes avec cancer du sein HER2+ et métastases cérébrales – Freedman RA et al Résultats Au 1e avril 2017 n=31* TRO du SNC (réponse volumétrique SNC), % (IC95%) 49 (32 – 66) TRO du SNC (critères RANO-BM), % (IC95%) 24 (12 – 41) Délai médian de progression SNC, mois 5,5 SSP à 6 mois, % 38 SG médiane, mois (événements) 13,5 (19) Survie estimée à 12 mois, % (IC95%) 57 (39 – 72) *6 patientes n’ont pas atteint la réévaluation et ont été catégorisées 0 RANO-BM: Response Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastases Freedman RA, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1004

1005: TBCRC 022: étude de phase II évaluant neratinib + capécitabine pour les patientes avec cancer du sein HER2+ et métastases cérébrales – Freedman RA et al Résultats Il n’y a pas eu d’EILT de grade 4–5 rapporté EILTs grade 3 Freedman RA, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1004

1005: TBCRC 022: étude de phase II évaluant neratinib + capécitabine pour les patientes avec cancer du sein HER2+ et métastases cérébrales – Freedman RA et al Conclusions Le neratinib associé à la capécitabine a montré une activité chez environ la moitié des patientes avec cancer du sein HER2+ et métastases cérébrales Ces résultats encouragent la poursuite du développement de l’association dans cette indication Freedman RA, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1004

1007: Résultat final d’une étude de phase 2 évaluant le talazoparib après platine ou autre polychimiothérapie cytotoxique chez les patientes avec cancer du sein avancé et mutations germinales BRCA1/2 (ABRAZO) – Turner NC et al Objectif Etudier l’efficacité du talazoparib chez des patientes avec cancer du sein avancé et mutation germinale BRCA1/2 Critères d'inclusion Cancer du sein localement avancé ou métastatique Mutation gBRCA1/2 ECOG PS 0/1 Maladie mesurable par RECIST Cohorte 1: RP ou RC après la dernière ligne de CT à base de platine avec progression >8 semaines après la dernière dose de platine Cohorte 2: ≥3 CT cytotoxiques préalables mais pas de platine (n=84) Talazoparib 1 mg/j Prog/ décès/ toxicité R 1:1 Critère principal TRO Critères secondaires Durée de réponse, TBC, SSP, SG, tolérance Turner NC, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1007

1007: Résultat final d’une étude de phase 2 évaluant le talazoparib après platine ou autre polychimiothérapie cytotoxique chez les patientes avec cancer du sein avancé et mutations germinales BRCA1/2 (ABRAZO) – Turner NC et al Résultats Le TRO était de 21% (IC95% 10 – 35) dans la cohorte 1 et 37% (IC95% 18 – 39) dans la cohorte 2 SSP 100 Cohorte 1 Cohorte 2 Patientes, 49 35 Evènements, n (%) 44 (89,8) 30 (85,7) Censurées, n (%) 5 (10,2) 5 (14,3) Médiane, mois (IC95%) 4,0 (2,8 – 5,4) 5,6 (5,5 – 7,8) 90 80 70 60 50 SSP, % 40 30 20 Cohorte 1 Cohorte 2 10 3 6 9 12 15 18 N Cohorte 1 Cohorte 2 Mois 49 35 30 31 14 12 4 6 2 1 Turner NC, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1007

1007: Résultat final d’une étude de phase 2 évaluant le talazoparib après platine ou autre polychimiothérapie cytotoxique chez les patientes avec cancer du sein avancé et mutations germinales BRCA1/2 (ABRAZO) – Turner NC et al Résultats Cohorte 1 (n=48) Cohorte 2 (n=35) Total (N=83) Durée de réponse, mois 10 13 23 Evénements, n (%) 5 (50) 10 (77) 15 (65) Médiane (IC95%) 5,8 (2,8 – NE) 3,8 (2,8 – 10,1) 4,9 (2,9 – 9,7) TBC, n (%) [IC95%] 18 (38) [24 – 53] 23 (66) [48 – 81] 41 (49) [38 – 61] SG, mois (IC95%) 12,7 (9,6 – 15,8) 14,7 (11,0 – 24,4) EIs hématologiques Cohorte 1 (n=48) Cohorte 2 (n=35) Total Grade 3 Grade 4 Patientes avec ≥1 EI, n (%) 33 (68,8) 25 (52,1) 3 (6,3) 26 (74,3) 17 (48,6) 4 (11,4) Anémie 24 (50,0) 16 (33,3) 19 (54,3) 13 (37,1) Thrombocytopénie 18 (37,5) 16,7 (8,0) 2 (4,2) 9 (25,7) 2 (5,7) Neutropénie 10 (20,8) 6 (12,5) 12 (34,3) 6 (17,1) Leucopénie 7 (14,6) 1 (2,1) Diminution plaquettes 2,1 (1) 5 (14,0) 1 (2,9) EIs non hématologiques 47 (97,9) 11 (22,9) 34 (97,1) 10 (28,6) EIs grade 3 chez >5% Fatigue 29 (60,4) 8 (22,9) Dyspnée 2 (2,1) Epanchement pleural 4 (8,3) Turner NC, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1007

1007: Résultat final d’une étude de phase 2 évaluant le talazoparib après platine ou autre polychimiothérapie cytotoxique chez les patientes avec cancer du sein avancé et mutations germinales BRCA1/2 (ABRAZO) – Turner NC et al Conclusions Chez ces patientes avec cancer du sein localement avancé ou métastatique et mutation germinale BCRA1/2 le talazoparib a montré une activité antitumorale prometteuse Chez celles qui avaient eu une réponse au platine (cohorte 1), le taux de réponse était de 21% Chez celles qui avaient reçu ≥3 lignes de CT cytotoxique mais sans platine (cohorte 2), le taux de réponse était de 37% Le talazoparib a un profil de toxicité gérable L’événement indésirable le plus fréquent et provoquant le plus souvent une réduction de dose a été l’anémie Turner NC, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1007

Chimiothérapie* au choix de l’investigateur (n=91) LBA4: OlympiAD: étude de phase III comparant olaparib en monothérapie et chimiothérapie chez les patientes avec cancer du sein métastatique HER2- et mutation germinale BRCA (gBRCAm) – Robson ME et al Objectif Etudier l’efficacité et la tolérance de l’olaparib vs. chimiothérapie chez des patientes avec cancer du sein HER2- métastatique et mutation gBRCA Critères d'inclusion Cancer du sein HER2- métastatique Mutation gBRCA Anthracycline et taxane préalables ≤2 lignes antérieures de chimiothérapie au stade métastatique Maladie RH+ ayant progressé sous ≥1 HT ou non éligible (n=302) Olaparib 300 mg 2x/j PO (n=205) Prog R 2:1 Chimiothérapie* au choix de l’investigateur (n=91) Prog Critère principal SSP (RECIST v1.1) Critères secondaires Délai jusqu’à 2e progression/décès (SSP2), SG, TRO, tolérance, QoL *capécitabine 2500 mg/m2 PO J 1–14, vinorelbine 30 mg/m2 IV J 1 & 8 ou éribuline 1,4 mg/m2 IV J 1 & 8 Robson ME, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr LBA4

SSP (revue centralisée en aveugle) LBA4: OlympiAD: étude de phase III comparant olaparib en monothérapie et chimiothérapie chez les patientes avec cancer du sein métastatique HER2- et mutation germinale BRCA (gBRCAm) – Robson ME et al Résultats Sur les 302 patientes randomisées, 6 n’ont pas reçu la chimiothérapie Les pourcentages de patientes RE+ et/ou RPg+ et triple négatif étaient similaires (50%); il y avait plus de patientes avec mutation BRCA1 (~55%) que BRCA2 (~45%) Mois 100 SSP, % 80 60 40 20 N Olaparib Chimiothérapie 205 97 2 177 63 4 154 44 6 107 25 8 94 21 10 69 11 14 23 16 18 1 22 3 24 26 28 SSP (revue centralisée en aveugle) Olaparib 300 mg 2x/j Chimiothérapie Progressions/décès, n (%) 163 (79,5) 71 (73,2) SSP médiane, mois 7,0 4,2 HR 0,58 (IC95% 0,43 – 0,80); p=0,0009 12 M 40 8 Robson ME, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr LBA4

LBA4: OlympiAD: étude de phase III comparant olaparib en monothérapie et chimiothérapie chez les patientes avec cancer du sein métastatique HER2- et mutation germinale BRCA (gBRCAm) – Robson ME et al Résultats Olaparib Chimiothérapie HR (IC95%); p SSP2, n (%) 104 (50,7) 53 (54,6) SSP2 médiane, mois 13,2 9,3 0,57 (0,40 – 0,83); 0,0033 SG médiane, mois 19,3 19,6 0,90 (0,63 – 1,29); 0,5665 TRO, % 60 29 RC, % 9 2 Durée de réponse, mois (IC95%) 6,2 (4,6 – 7,2) 7,1 (2,8 – 12,2) Robson ME, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr LBA4

LBA4: OlympiAD: étude de phase III comparant olaparib en monothérapie et chimiothérapie chez les patientes avec cancer du sein métastatique HER2- et mutation germinale BRCA (gBRCAm) – Robson ME et al Résultats Il y a eu un décès dans chaque bras de traitement EIs, n (%) Olaparib (n=205) Chimiothérapie (n=91) Grade 1–2 124 (60,5) 42 (46,2) Grade 3–4 75 (36,6) 46 (50,5) EIs provoquant arrêt de traitement 10 (4,9) 7 (7,7) EIs provoquant réduction de dose 52 (25,4) 28 (30,8) EIs provoquant interruptions/retard 72 (35,1) 25 (27,5) EIs de grade ≥3 chez ≥10%, % Anémie 16 4 Neutropénie 9 26 Diminution leucocytes 3 10 Robson ME, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr LBA4

LBA4: OlympiAD: étude de phase III comparant olaparib en monothérapie et chimiothérapie chez les patientes avec cancer du sein métastatique HER2- et mutation germinale BRCA (gBRCAm) – Robson ME et al Conclusions Chez ces patientes avec cancer du sein HER2- métastatique et mutation gBRCA: La SSP a été significativement plus longue sous olaparib que sous chimiothérapie L’olaparib a été généralement bien toléré Il s’agit de la 1e étude montrant qu’un inhibiteur de PARP apportait un bénéfice par rapport à un comparateur actif chez des patientes avec cancer du sein métastatique Robson ME, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr LBA4