Métabolisme des médicaments Présenté par : Dr Bendaoud I.
I) Définition: Qu’est ce que le métabolisme? transformation, par une réaction enzymatique d’un médicament en métabolites. Où? De nombreux tissus peuvent réaliser cette transformation (peau, poumon, rein, intestin...). Néanmoins le principal site de biotransformation est situé au niveau hépatique. Pourquoi? les métabolites formés sont souvent de structure chimique différente, moins lipophiles, plus hydrosolubles et donc moins facilement résorbés par les membranes plasmiques, ce qui facilite leur élimination du corps , c'est pour cela que le métabolisme est considéré comme une voie d'élimination.
II) Réactions de biotransformation: on distingue 2 phases: a) Réactions de phase I : Les réactions d’oxydation: foie+++ cytochrome P450
Les réactions d’hydrolyse
b) Réactions de phase II : Conjugaison: acide glucuronique +++, sulfates, glutathion, acétate.
Iii) Conséquences de la biotransformation : Médicaments Métabolites exemples Actif Inactif Phénobarbital Carbamazépine Inactif ( prodrogue) Spironolactone Toxique Paracétamol
iv) Effet du premier passage C'est la perte de médicament par métabolisme avant de passer dans la circulation générale.
ii) Effet du premier passage poumons inhalation foie SC / IM / IV cœur Veine cave Veine porte V. Hemmoroïdale inférieure Tube digestif Per os rectale
V) Facteurs influençant le métabolisme: physiologique Polymorphisme génétique pathologique Insuffisance hépatique exogènes Aliments médicaments
Ex: pour le métabolisme de l’isoniazide: 2 types de populations: les acétyleurs lents et les acétyleurs rapides. Polymorphisme génétique
Entraîne une diminution du métabolisme ( cirrhose, hépatites chroniques ou virales) Insuffisance hépatique
Médicaments : les antiépileptiques, rifampicine…ect exogènes Induction enzymatique : augmentation de l’activité enzymatique par des inducteurs enzymatiques. Ex: aliments : choux, la fumée de tabacs, l’alcool*** ( alcoolisme chronique). Médicaments : les antiépileptiques, rifampicine…ect
Inhibition enzymatique: réduction de l’activité enzymatique par des inhibiteurs enzymatiques. macrolides Antifongiques azolés Jus de pamplemousse.