Efficacy of AT in pre-eclampsia : a case- controle prospective trial Paternoster DM. Thromb Haemost 2004;91:283-9 Marie SIMON

Pré-eclampsie Potentiellement fatale pour la mère et lenfant : Potentiellement fatale pour la mère et lenfant : –Complications maternelles : possiblement systémiques –Complications fœtales Mécanismes étiologiques encore inconnus Mécanismes étiologiques encore inconnus Prévention pré-eclampsie = inefficace Prévention pré-eclampsie = inefficace Prévention des complications = décevante Prévention des complications = décevante Sibaï BM. Obstet Gynecol 2004 Sibaï BM. Am J Obstet Gynecol 1998

Rationnel de létude Hypothèse : mécanisme physiopathologique initial = lésion endothéliale Hypothèse : mécanisme physiopathologique initial = lésion endothéliale Association à : Association à : –Vasospasme –Activation de la coagulation pendant la grossesse des taux de thrombine et des complexes thrombine-antithrombine pendant la grossesse des taux de thrombine et des complexes thrombine-antithrombine Doù des taux dAT Doù des taux dAT Études expérimentales : Études expérimentales : –À dose normale : effet anti-coagulant –À dose élevée : effet anti-inflammatoire

Rationnel de létude Quelques études concernant AT : Quelques études concernant AT : –Shinyama H. J Cardiovasc Pharm 1996 –Maki M. Gynecol Obstet Invest 1987 –Kario K. Thromb Res 1992 –Nakabayashi M. Semin Thromb Hemost 1999 –Terao T. Thromb Haemost 2000

Terao T. Thromb Haemost 2000 Étude randomisée en double aveugle contre placebo Étude randomisée en double aveugle contre placebo 133 patientes 133 patientes Eclampsie sévère Eclampsie sévère Amélioration significative : Amélioration significative : –Âge gestationnel à laccouchement –Poids de naissance – % des enfants SGA

Critères étudiés Critères primaires : Critères primaires : –Prolongation de la grossesse (temps inclusion- accouchement) –Évaluation hémorragies maternelles per et post-partum Critères secondaires : démontrer le rôle de lAT dans le contrôle : Critères secondaires : démontrer le rôle de lAT dans le contrôle : –De lhémostase à doses conventionnelles –De linflammation à fortes doses

Matériels et méthodes Inclusion de 23 patientes entre 24 et 33 SA avec diagnostic de pré-eclampsie (juin 1998 à janvier 2003) Inclusion de 23 patientes entre 24 et 33 SA avec diagnostic de pré-eclampsie (juin 1998 à janvier 2003) Critères dexclusion : HTA chronique, pathologie rénale précessive, lupus érythémateux disséminé, grossesse multiple … Critères dexclusion : HTA chronique, pathologie rénale précessive, lupus érythémateux disséminé, grossesse multiple … Critères dinclusion : Critères dinclusion : –PAD > 90 et PAS > 140 mmHg : à 3 reprises –PU/24h > 0,3 g –Anti-thrombine < 75 %

Randomisation Groupe contrôle : dose standard 13 patientes 13 patientes Une seule dose dAT pour atteindre un taux dAT plasmatique > 80% Une seule dose dAT pour atteindre un taux dAT plasmatique > 80% Dose IV = (100- valeur de base %) * poids en Kg Dose IV = (100- valeur de base %) * poids en Kg Groupe traitement : dose élevée 10 patientes 10 patientes La première dose identique au groupe contrôle La première dose identique au groupe contrôle Puis 3000 UI dAT / jour pendant 5 jours ou jusquà laccouchement Puis 3000 UI dAT / jour pendant 5 jours ou jusquà laccouchement

Interdiction dutiliser : Interdiction dutiliser : –Traitement anticoagulant –Traitement anti-aggrégant plaquettaire –Médicaments dérivés du sang en dehors de lalbumine Par contre, possibilité dutiliser des anti- hypertenseurs Par contre, possibilité dutiliser des anti- hypertenseurs Décision accouchement laissée au clinicien Décision accouchement laissée au clinicien

Caractéristiques à ladmission CASCONTROLES Âge 32±4 31±3,5 Poids76±583±4 Parité0,70,4 PAS145±13142±18 PAD93±991±16 Âge gestationel 28±3,829±3

Antithrombine

Résultats biologiques

Complications maternelles

Complications foetales

Discussion Prolongation de la grossesse corrélée aux taux dantithrombine dans le groupe HD Prolongation de la grossesse corrélée aux taux dantithrombine dans le groupe HD Pour les auteurs : Pour les auteurs : –Hypothèse physiopath confortée : contrôle hémostase et inflammation à hautes doses –Moins de complications maternelles per et post-opératoire et fœtales –Pas deffet sur atteinte rénale

Discussion Essai randomisé mais de petite taille Essai randomisé mais de petite taille Pas de double aveugle Pas de double aveugle Pas de groupe placebo Pas de groupe placebo Inclusion aussi bien pré-eclampsie modérée que sévère Inclusion aussi bien pré-eclampsie modérée que sévère Sibaï BM. Obstet Gynecol 2004

Discussion Étude des paramètres biologiques finalement peu concluante Étude des paramètres biologiques finalement peu concluante Effets secondaires ? Effets secondaires ? Produit dérivé du sang Produit dérivé du sang Pas de données sur les variations de la tension artérielle dans les 2 groupes : Pas de données sur les variations de la tension artérielle dans les 2 groupes : –Efficacité sur HTA ? Par vasodilatation ? –Contrôle HTA différent dans les 2 groupes ?

Conclusion Approche physiopathologique plutôt que traitement symptomatique Approche physiopathologique plutôt que traitement symptomatique Faible puissance de lessai Faible puissance de lessai Prolongation de la grossesse Prolongation de la grossesse Évaluation des doses Évaluation des doses