Devenir d’un médicament dans l’organisme Alain Bousquet-Mélou

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Transcription de la présentation:

Devenir d’un médicament dans l’organisme Alain Bousquet-Mélou Mars 2014

Définition de la pharmacocinétique La PK est l’étude da la cinétique de l’absorption, de la distribution, du métabolisme, de l’excrétion des médicaments et de leurs réponses pharmacologiques, thérapeutiques et toxiques La PK est l’étude de l’exposition de l’organisme au médicament et de ses relations avec les effets du médicament

Les étapes de la genèse d’un effet Bactéries Insectes Parasites ABSORPTION Interactions Cibles pharmacologiques Concentrations Plasma Concentrations Biophase DISTRIBUTION ELIMINATION Action cellulaire Réponse fonctionnelle PHARMACOCINETIQUE PHARMACODYNAMIE

Les étapes pharmacocinétiques Absorption Etapes du devenir qui conduisent le produit administré de son site d’administration jusqu’à la circulation générale Distribution Répartition du produit administré dans l’organisme à partir de la circulation générale

Les étapes pharmacocinétiques Métabolisme Ensemble des processus qui modifient les structures chimiques des composés administrés - Essentiellement : biotransformations hépatiques Elimination Ensemble des processus qui permettent aux composés administrés de quitter l’organisme. - Excrétion : urinaire, biliaire/fécale, dans le lait etc… - Métabolisation

Paramètres pharmacocinétiques Etapes Paramètres PK 1 - Absorption 1 - Biodisponibilité 2 - Distribution 2 - Volume de distribution, % de liaison aux protéines plasmatiques 3 - Métabolisme 3,4 - Clairance 4 - Excrétion/Elimination 4 – Temps de demi-vie

Les étapes pharmacocinétiques Importantes pour comprendre l’action d’un médicament et pour améliorer son efficacité Influencées par de nombreux facteurs de variation - Absorption - Distribution - Elimination DOSE - Metabolisme CONCENTRATIONS Alimentation Age Sexe Maladies Espèce animale (phase pré-clinique) EFFETS

Les profils de concentrations plasmatiques

Profils de concentrations plasmatiques Voie intraveineuse : bolus Conc décroissance exponentielle temps

Profils de concentrations plasmatiques Voie intraveineuse : bolus Ln(C) décroissance exponentielle élimination temps

Profils de concentrations plasmatiques Voie intraveineuse : bolus Ln(C) distribution + élimination élimination temps

Profils de concentrations plasmatiques Voie intraveineuse : perfusion Ln(C) C équilibre Durée de la perfusion temps

Profils de concentrations plasmatiques Voie extra-vasculaire Ln(C) absorption distribution + élimination Tmax Cmax Cmax Tmax élimination temps

La décroissance des concentrations plasmatiques Notion de temps de demi-vie

Le temps de demi-vie Définition (1) : Temps nécessaire pour diviser par deux les concentrations plasmatiques …

Le temps de demi-vie Représentation graphique T1/2 concentrations 0,1 1 10 100 20 40 60 80 Log (concentrations) temps 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 20 temps T1/2

Le temps de demi-vie Représentation graphique T1/2 Ln(C) distribution + élimination élimination 20 10 T1/2 temps

Le temps de demi-vie Définition (2) : Temps nécessaire pour diviser par deux les concentrations plasmatiques lorsque l’équilibre de distribution est atteint

Le temps de demi-vie Interprétation : Le temps de demi-vie renseigne sur la vitesse avec laquelle le médicament quitte l’organisme Le temps de demi-vie est un paramètre “hybride” qui est influencé par la distribution et par l’élimination Il a une valeur descriptive, mais pas explicative

Le temps de demi-vie Utilisation : Lors d’une administration multiple, la valeur du temps de demi-vie renseigne sur : - l’importance de l’accumulation du principe actif - l’importance des fluctuations des concentrations - la vitesse d’atteinte de l’état d’équilibre