Etude OPERA II : ontamalimab dans la maladie de Crohn (1) Ac monoclonal dirigé contre la molécule d'adhésion MAdCAM-1 exprimée par l’endothelium intestinal et qui permet d’inhiber de façon sélective le recrutement lymphocytaire dans la muqueuse intestinale Etude multicentrique de phase II d’extension – tolérance et efficacité à long terme dans la MC modérée à sévère Profil des patients inclus : 12 semaines de traitement d’induction de 12 semaines dans l’étude OPERA (placebo ou ontamalimab 22,5, 75 ou 225 mg s.c) indépendamment de la réponse, ontamalimab 225 mg répondeurs (diminution du score HBI > 3 points) dans l’étude TOSCA OPERA II : ontamalimab 75 mg s.c toutes les 4 semaines de S0 à S72 puis suivi mensuel pour la tolérance 24 semaines supplémentaires Réduction de dose à 22,5 mg autorisée en cas d’intolérance/EI Optimisation à 225 mg/4 semaines en cas de détérioration clinique/réponse insuffisante autorisée à partir de S8 sur décision de l’investigateur ECCO 2019 - D’après D’Haens G et al., abstr. OP08, actualisé

Etude OPERA II : ontamalimab dans la maladie de Crohn (2) Résultats : 268 patients inclus dans OPERA II et 149 ont complété la période d’étude 169 patients d’OPERA et TOSCA classés comme répondeurs (diminution > 70 points Crohn’s Disease Activity Index dans OPERA et diminution > 3 points du score HBI dans TOSCA) 89 non répondeurs dans OPERA Variation du taux de rémission (HBI < 5) Il a initialement diminué chez les répondeurs et a augmenté chez les non-répondeurs entre l’inclusion et S8 Il s’est ensuite maintenu dans les 2 groupes jusqu’à S72 Répondeurs (n = 169) Non-répondeurs (n = 89) Patients (n) 112 93 86 95 89 89 99 96 95 90 94 90 83 80 83 76 74 74 78 14 20 22 29 32 30 26 34 33 26 26 25 24 22 25 23 19 22 19 ECCO 2019 - D’après D’Haens G et al., abstr. OP08, actualisé

Etude OPERA II : ontamalimab dans la maladie de Crohn (3) Une escalade de dose à 225 mg a été réalisée chez 157 patients Les taux de CRPus et les concentrations de calprotectine fécale (CF) étaient plus élevés chez des patients en comparaison à ceux restés sous 75 mg Cet écart s’est maintenu pour la CRPus 75 mg (pas d’optimisation) 75 -> 225 mg Patients (n) 121 106 96 90 86 80 48 71 48 144 138 137 125 119 112 62 88 51 Patients (n) 97 92 90 85 80 69 46 69 41 103 111 120 110 100 89 52 73 40 ECCO 2019 - D’après D’Haens G et al., abstr. OP08, actualisé

Etude OPERA II : ontamalimab dans la maladie de Crohn (4) Variation du taux de rémission (HBI < 5) chez les patients ayant bénéficié d’une augmentation de dose à 225 mg versus ceux restés à 75 mg 75 mg (pas d’optimisation) 75 -> 225 mg Patients (n) 257 257 257 191 172 158 148 144 138 131 127 124 120 117 114 112 111 106 108 0 0 0 6 85 99 109 113 119 126 130 133 137 140 143 145 146 149 149 Dans cette étude d’extension, maintien de taux de rémission prolongée sous ontamalimab Indépendamment de la réponse initiale à l’induction Y compris chez les patients ayant nécessité une augmentation de dose Au total, 65,6 % des patients qui n’étaient pas en rémission au début de l’étude le sont à la fin, chez ces patients, le délai médian jusqu’à rémission est de 16,9 semaines ECCO 2019 - D’après D’Haens G et al., abstr. OP08, actualisé