Impact des marges chirurgicales en fonction du taux d’AFP avant hépatectomie pour carcinome hépatocellulaire Frédéric Marques, Oriana Ciacio, Emmanuel Boleslawski, Olivier Soubrane, René Adam, Olivier Farges, Jean-Yves Mabrut, Jean-Marc Regimbeau, François-René Pruvot, Eric Vibert

Aucun lien d’intérêt

Faisabilité de la chirurgie sur foie pathologique MELD < 10 MELD < 12 Farges et al. Ann Surg 2012 Cuccheti et al. Liver Transpl 2006

La localisation du CHC est déterminante… LiverSP by SIGHT

Segmentectomie 8 : Difficile Segmentectomy 3 : Facile

Hepatopathie B > 2 cm 1 à 2 cm Shi et al. Ann Surg 2007

AFP>100 ng/ml et invasion microvasculaire 921 patients avec un CHC entre 1994 et 2016 au Centre Hépato-Biliaire Résection Hépatique (n=433) Transplantation Hépatique (n=488) P=0.46 P=0.57 P=0.0003 % % P<0.0001 30/44 12/18 32/54 38/62 120/327 131/416 Rates of microvascular invasion Rates of microvascular invasion AFP (ng/ml) at preoperation AFP (ng/ml) at preoperation H. Nitta et al. Ann Surg Oncol Submitted

But de l’étude : Quelle est l’importance de la marge de résection en fonction du taux d’AFP ? Marge < 1 cm Acceptable ? Marge > 1 cm Obligatoire CHC de 3 cm H65 / Cirrhose

Méthodes 1ère partie : AFP > 100 facteur pronostique ? 2ème partie : Critère de jugement principal : Temps de récidive pour des marges de résection <1cm ou >1cm en fonction du taux d’AFP (<100 ou > 100) Critère secondaire : survie globale

Avril 2012 – Janv 2016 : 397 patients ayant eu une 1ère hépatectomie pour CHC dans l’Observatoire de ACHBT des hépatectomies n=149 n=85 n=84 n=63 n=16

N = 397 Gender M/F 317/80 Age, mean (± SD) 64 (± 11) AFP > 100 ng/mL 25 % MELD score 7.9 (± 2.5) Major hepatectomies 34 % Unifocal tumor 80% Tumor size (cm), mean (± SD) 6.1 ± 4.8 Surgical margins < 1cm 62% F4 fibrosis 49%

Suivi moyen de 25 mois (1 – 59) Mortalité post op 3,8% Survie globale Temps de récidive 90% 80% 54% 28% Suivi moyen de 25 mois (1 – 59) Mortalité post op 3,8%

AFP > 100 : facteur pronostique ?

Une courbe de récidive non linéaire si le taux d’AFP > 100 ng / ml en préopératoire

AFP ≤ 100 N = 299 AFP > 100 N = 98 p Gender M/F 252/47 65/33 <0.001 Age, mean (± SD) 65 (± 11) 60 (± 12) Diabetes mellitus 37% 18% 0.001 HCV 23% 21% 0.593 HBV 10% 31% Alcohol 35% 22% 0.023 NASH 29% 16% 0.012 MELD, mean (±SD) 8.0 (± 2.5) 7.8 (± 2.3) 0.461

Analyse de la pièce opératoire AFP ≤ 100 N = 299 AFP > 100 N = 98 p Number of tumors, mean (± SD) 1.2 (± 0.6) 1.4(± 0.7) 0.115 Tumor size (cm), mean (± SD) 5.6 (± 4.4) 7.7 (± 5.5) 0.001 Surgical margins < 1cm 60 % 68 % 0.148 Microvascular invasion 29 % 43 % 0.010 Satellite nodules 22 % 35 % 0.013 Poorly differentiated tumors 9 % 18 % 0.014 R1 resection 17% 16% 0.867 F4 Fibrosis (Cirrhosis) 54% 45% 0.139

Temps de récidive et Marge AFP < 100 ng/ml AFP > 100 ng/ml p=0.016 p=0.756

Analyse Uni- et Multivariée : Temps de récidive Univariate Multivariate   HR 95% CI p Diabetes mellitus 0.721 HCV 0.057 1.227 0.828-1.819 0.308 HBV 0.353 Metabolic syndrom 0.758 Alcohol 0.697 Cirrhosis 0.537 Gender 0.576 Age 1.010 0.997-1.024 0.118 MELD score 1,034 0.978-1,092 0.236 Platelets 1,001 1.000-1,003 0.115 Tumor size 1.072 1.041-1.105 <0.001 1.064 1.031-1.098 Number of tumors 1.457 1.179-1.800 1.483 1.197-1.839 AFP> 100 et Mrg <1cm 2.243 1.581-3.181

Survie Globale et Marge AFP < 100 ng/ml p=0.079 p=0.043 AFP > 100 ng/ml 88% des décès dans le groupe AFP > 100 lié à la récidive du CHC 42% des décès dans le groupe AFP ≤ 100 sans récidive du CHC

Analyse Uni- et Multivariée : Survie Globale Univariate Multivariate   HR 95% CI p Diabetes mellitus 0.041 1.568 0.856-2.872 0.146 HCV 0.651 HBV 0.552 Metabolic syndrom 0.283 Alcohol 0.235 Cirrhosis 0.534 Gender F 0.033 1.604 0.929-2.770 0.09 Age 1.008 0.986-1.030 0.479 MELD score 1,045 0.957-1,142 0.322 Platelets 1,001 0.999-1,004 0.338 Tumor size 1.036 0.987-1.088 0.150 Number of tumors 1.434 1.037-1.984 0.029 1.494 1.071-2.084 0.018 AFP > 100 and Mrg <1cm <0.001 2.076 1.198-3.598 0.009

Conclusion Le traitement du CHC doit intégrer le taux d’AFP préopératoire pour définir les objectifs oncologiques chirurgicaux en terme de marge péri-tumorale CHC de 3 cm H65 / Cirrhose AFP < 100 ng/ml AFP > 100 ng/ml Marge < 1 cm Marge > 1cm Ou RF puis TH….

Impact des marges chirurgicales en fonction du taux d’AFP avant hépatectomie pour carcinome hépatocellulaire Frédéric Marques, Oriana Ciacio, Emmanuel Boleslawski, Olivier Soubrane, René Adam, Olivier Farges, Jean-Yves Mabrut, Jean-Marc Regimbeau, François-René Pruvot, Eric Vibert