Dr Michela Tempia Schäppi Juillet 2009 Coeliakie en 2009 Dr Michela Tempia Schäppi Juillet 2009

PREVALENCE EN EUROPE Suède>>Norvège Angleterre Italie Afrique du Nord

Pathogénèse Prédisposition génétique prévalence familiale 1er degré: 8-18% 1,2 Jumeaux : 70% 1. Maki Lancet 1991, 338;1350-3 2. Fasano Arch Int Med 2003;163:286-92

Symptomatologie « 2000 » 2 pics d’âge: 0-2 ans + 20-30 ans Mäki M Acta Paed Scand 1988:77:408-12 Cranney A Dig Dis Sci 2007

Prévalence caucasiens Incidence en augmentation avec les années ! 0.3% 1% Prévalence actuelle des Caucasiens: 1% Van Heel Gut 2006;55:1037-46

Pathogénèse Prédisposition génétique HLA II: DQ2: 90-94% homozygote 1 DQ8: 5-10% 2,3 Toutes les coeliaquies ont sont HLA DQ 2/8 Si 1 membre de la famille atteint => faire HLA DQ 2/8 chez les autres et si positif suivre avec TTG 1x/5 ans 1. Jores Scand. J. Gastroenterol. 1997;42 :48–53 2.Karell, Hum Immulo 2003;64:466-77 3. Sollid Gastro 1993;105:910-22

Pathogénèse DQ2 gliadine x 25 ! Adhésion gliadine - HLA DQ2/8 25x meilleure que HLA normal => élicite une prolifération des cellules T avec réaction inflammatoire type auto-immune Chu-Young PNAS 2004; 101: 4175-9

Gluten GRAMINEES Subfamily Festucoideae Tribe Innocent !!! Zizaneae Oryzeae Hordeae Aveneae Festuceaea Chlorideae Riz sauvage Riz Avoine Millet Teff Blé dur Seigle Orge Epautre Froment Durum* Tritical* … Innocent !!! (sauf cas rares)

Critères diagnostic (ESPGHAN) (Société Européenne de Gastroentérologie, Hépatologie et Nutrition Pédiatrique). Anticorps positifs: Ac anti-transglutaminase (IgA) Biopsie positives: Atrophie villositaire et augmentation taille des cryptes et rémission sous régime Normal Coeliaquie

Anticorps Anti-gliadin IgA Sensitivity 51-100% Average 79% Specificity 71-100% Average 89% Anti-Endomysium Antibodies (EMA) Sensitivity 88-100% Average 95% Specificity 98-100% Average 99% Anti-Tissue Transglutaminase Antibodies (TTG) Sensitivity 78-100% Average 94% Specificity 96-100% Average 98% OBSOLETES ! Hill Gastro 2005; 128:S25-32

Symptômes ?

Iceberg Anticorps + 30% Mäki M Lancet 1997; 347:1755-9

Coeliquie latente (HLA DQ2/DQ8) Coeliaquie silencieuse (TTG) Coeliaquie symptômatique

Symptômes évidents Digestif Général diarrhées abondantes fétides vomissements flatulences amaigrissement ballonnement abdominal Général 6 et 24 mois pâle triste, grognon, fatigué fesses tombantes « tristes » altérations des phanères

Symptômes évocateurs Inconfort, douleurs abdominales (83%1) Constipation (32%1) Cassure de la courbe staturale Anémie ferriprive (66%1) Maladies autoimmunes Arthralgies, arthrites (3%) Epilepsie, neuropathie (ataxie cérébelleuse) +/- calcification SNC à l’imagerie Cranney A Dig Dis Sci 2007

Symptômes évocateurs Hépatique 2: Hépatites aigues/chroniques (20%1) Cholangite sclérosante, cirrhose biliaire NASH Insuffisance hépatique, fibrose/ cirrhose Pancréatite 1.Treem WR Curr Opin Pediatr. 2004;16:552-9 2. Ludvigsson JF et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2007

Symptômes évocateurs Troubles de la fertilité Os et dents Avortements spontanés récidivants 31%1,3 Infertilité féminine 4.7%2,3 hypofertilité masculine 27%3 Puberté retardée Os et dents Ostéopénie-ostéporose 9-26%3 Hypoplasie de l’émail dentaire 1.Gasbarrini A Lancet 2000;356:399-400 2.Stavi Gynecol Endocrino 2000;14:454-63 3.Cranney A Dig Dis Sci 2007

Dermatite herpétiforme Symptômes évocateurs Cutané: Dermatite herpétiforme vésico-bulleuse vs papulo-urticariennes sur les faces d’extension (bras/jambes) Parfois groupées en bouquet => « herpétiformes » Prurit +++ ou, 90% sans signe digestif! Sérologie (tTG-IgA) positive ds 30-40% des cas et 75% avec atrophie villositaire

Symptômes évocateurs Autres atteintes cutanées: Urticaire Oedème angioneurotique héréditaire Vasculite cutanée Erythème noueux, psoriasis, vitiligo Dermatomyosite Alopécie … => Presque toutes les atteintes cutanées peuvent être suspectes d’une coeliaquie Abenavoli L et al., World J Gastroenterol 2006

Symptômes évocateurs Cardiopathie dilatative idiopathique ESGHAN 2007 Atteinte des valves cardiaques ESGHAN 2007

Haut degré de suspicion => Qui tester? Haut degré de suspicion => dépistage Ac anti-TG Fasano A NEJM 2003;348:2568-70

Pathologies « associées » ?

Pathologies « associées » Prévalence des maladies autoimmunes au cours d’une coeliaquie p = 0.000001 Age at diagnosis (years) Ventura Gastro 1999;117:297-303

Pathologies « associées » Syndromes Trisomie 21 (10%) Turner William Sjögren Mucoviscidose Maladies immunologiques Déficit en IgA 5-111 Diabète de type I 2-10% Thyroïdite autoimmune, hépatite Cataldo F et al., Gut 2000; Korponay-Szabo, Gut 2003; Dahlbom I, Clin Diagn Lab Immunol. 2005 Ventura Gastro 1999;117:297-303

Complications à long terme Fractures Cancers: 10x 2,5x7 Cancers intestinaux 1,3,2 lymphome, adénocarcinome, cancers du sein2,4 Mortalité: 4x 5 1.Gastroentrology 2002;1428 2. Green Gastro Clin North Am 02;31:625-39 3. Howdle Q J Med 2003;96:345-353 4.Catassi JAMA 2002;20:1413-9 5.Rubio-Tapia Gastro 2009; 137:88-93. 7.Anderson World J Gastroenterol 2007;13:146–151

Mortalité Rubio-Tapia Gastro 2009; 137:88-93

Traitement

Traitement Régime strict (Label <10 mg/100 g de substance sèche) Compléments vitaminiques Vitamines B, D, K (ADEK) Compléments oligoéléments Fer Calcium Zinc Sélénium

Suivi Ac anti-transglutaminase (tTG-IgA) Minéralométrie Surveillance apparition de pathologies associées Diabète Thyroïdite Foie Cancers…

Futur Thérapie enzymatique: prolylendopeptidase Induction tolérance: antiCD3 Blé transgénique …

Modification comportementale Allaitement réduit le risque de maladie coeliaque Introduction entre 4-6 m. semble jouer un rôle avec le lait maternel petites quantités Infections intestinales (Rotavirus) semblent augmenter le risque

Take-home message  Large screening Autres spécialistes tTG-IgA + IgA totales Régime permet l’avoine à vie Surveillance à distance