Est-ce que l’éradication du H Est-ce que l’éradication du H. pylori chez les personnes asymptomatiques peut prévenir le cancer gastrique? Svetlana Gusan R1 en médecine de famille GMF-U des Faubourgs Supervision par Dre Zhang et Dr Isabel 2019-05-30

Pourquoi en parler? En 2017 au Canada 3500 nouveaux diagnostics 2100 décès Ratio femmes/hommes – 1:1,7 Selon Registre québécois du cancer, l’incidence en 2011 Au Québec: 1,62% Au Canada: 1,74% La troisième cause de décès par cancer > 720 000 décès/an dans le monde

Pourquoi en parler? La survie peut être améliorée si la maladie est diagnostiquée à un stade précoce Le coût du dépistage par endoscopie pour les personnes symptomatiques (ex: dyspepsie) sera de 83 000$ par cas Accompagné par les effets secondaires d’un dépistage invasif Questionnement récent sur l’effet du dépistage en général (ex: mammographie, APS)

Pourquoi en parler? Le H. pylori est impliqué dans le développement de la gastrite chronique, l’atrophie gastrique et la métaplasie intestinale Les individus infectés avec H. pylori - 3 à 6 fois plus susceptibles de développer un cancer gastrique En 1994 IARC a catégorisé le H. pylori comme cancérigène de groupe 1 pour le cancer gastrique IARD – international Agency for Research in Cancer, une filiale de WHO

PICO P: Individus sains et asymptomatiques, testés positifs pour H. pylori I: Traitement d’éradication du H. pylori C: Traitement placebo ou sans traitement O: Incidence du cancer gastrique

Méthode Trois moteurs de recherche: Embase, Cochrane et Medline Mots-clés: « H. pylori treatement » et « Gastric cancer » Articles entre 2004 et 2018 Gardant seulement les « primary research » et « key primary research »

Méthode 38 études ont été identifiés par la recherche dans les bases de données: 20 dans Embase 1 dans Cochrane 17 dans Medline 33 articles ont été exclus: 10 après résection endoscopique d’un cancer gastrique précoce 6 revus systématiques et opinions d’experts 4 données préliminaires et duplication des données 4 études non-cliniques 7 données insuffisantes sur le cancer gastrique 1 absence de groupe de comparaison 5 études ont été incluses dans une synthèse qualitative: 4 études randomisées contrôlées 1 étude rétrospective de cohorte

Helicobacter pylori eradication to prevent gastric cancer in a high-risk region of China: a randomized controlled trial Chun-Yu Wong et all., 2004, ERC Pays Chine Population 2182 personnes en bonne santé, entre 35 et 65 ans Exclusion: maladies concomitantes sévères, Hx d’éradication du H. pylori Intervention Oméprazole 20mg + Clavulin 750mg + Metronidazole 400mg BID pour 2 semaines Comparateur placébo Duré et issue 7.5 ans, réduction de l’incidence du cancer gastrique dans le groupe d’éradication HR 0.63, (IC 95% 0,24-1,62) RRA: 0,5%, NNT: 200 Perte au suivi 82 dans le groupe d’éradication et 110 dans placebo

Fifteen-year effects of Helicobacter pylori, garlic, and vitamin treatments on gastric cancer incidence and mortality Ma et all., 2012, ERC Pays Chine Population 2258 personnes en bonne santé entre 35 et 65 ans Exclusion: maladies concomitantes sévères, Dx de cancer Intervention Oméprazole 20mg+ amoxicillin 1g BID pour 2 semaines +/- suivi par Tx avec ail ou vitamines (vit E, C, Selenium) pendant 7 ans Comparateur placébo +/- Tx avec ail ou vitamines (vit E, C, Selenium) Duré et issue 14.7 ans, réduction de l’incidence du cancer gastrique dans le groupe d’éradication HR 0.61, (IC 95% 0,38-0,96) RRA: 1,6%, NNT: 62,5 Perte au suivi N’est pas clair

Effects of selective COX-2 inhibitor and Helicobacter pylori eradication on precancerous gastric lesions Wong et all., 2012, ERC Pays Chine Population 1024 personnes en bonne santé entre 35 et 64 ans Exclusion: refus du consentement éclairé, coagulopathies Intervention Oméprazole 20mg+ amoxicilline 1g+clarithromycine 500mg BID pour 7 jours +/- suivi de Célécoxib 200mg BID 24 mois Comparateur placébo +/- Célécoxib pendant 24 mois Duré et issue 4.5 ans, réduction de l’incidence du cancer gastrique dans le groupe d’éradication HR 1.48, (IC 95% 0.91-2.4) RRA: -0.67%, NNH: 149 Perte au suivi 57 dans le groupe d’éradication et 48 dans placebo

Relationship of Helicobacter pylori eradication with gastric cancer and gastric mucosal histological changes: a 10-year follow-up study Zhou et all., 2014, ERC Pays Chine Population 552 adultes en bonne santé, Exclusion: n’est pas clair Intervention Oméprazole 20mg + clarithromycine 500mg + amoxicilline 1g BID pour 7 jours Comparateur placébo Duré et issue 10 ans, réduction de l’incidence du cancer gastrique dans le groupe d’éradication HR 0.67, (IC 95% 0.48-0.95) RRA: 1,77% NNT: 56 Perte au suivi 33 dans le groupe d’éradication et 30 dans placebo

The effect of eradication of Helicobacter pylori on gastric cancer prevention in healthy asymptomatic population Bae et all., 2018, étude rétrospective de cohorte Pays Corée du Sud Population 22575 personnes en bonne santé, entre 18 et 86 ans, Exclusion: Suivi < 1 an, dysplasie à l’endoscopie Intervention Lansoprazole 30mg ou pantoprazole 40mg ou oméprazole 20mg + amoxicilline 1g + clarithromycine 500mg BID pour 7-14 jours Comparateur placébo et le personnes testés H. pylori neg Duré et issue 6,5 ans en moyenne, l’incidence du cancer gastrique était augmenté dans le groupe contrôle p/r au gr. d’éradication HR 4.98 (IC 95% 2.9-8.45) RRA: 0,29% NNT: 344 Perte au suivi N’est pas clair

Résultats Wong 2004 7,5 ans Ma 2012 14,7 ans 4,5 ans Zhou 2014 10 ans Bae 6,5 ans ↓ dans groupe d’éradic. HR 0.63 IC 95% 0.24-1.62 HR 0.61 0,38-0,96 ↑ dans groupe d’éradic. HR 1.48 0.91-2.4 HR 0.67 0.48-0.95 ↑ dans groupe controle HR 4.98 2.9-8.45

Résultats Forces des études Faiblesses des études Population et intervention homogènes Long suivi Faiblesses des études Pertes au suivi Pas des données sur les effets adverses du traitement Pas de données sur la mortalité du cancer gastrique

Validité interne Biais de sélection - faible 4 sont des ERC et 1 étude rétrospective de cohorte Biais de déclaration - faible Il ne semble pas avoir un rapport sélectif des résultats des études Biais de confusion – haut Présence de variables confondantes non exclue dans l’étude de cohorte (ex. consommation tabac, ROH) Biais de détection - haut Trois études sont à double insu Deux des études n’ont pas été aveuglées Ma 2012 est un suivi étendu d’une étude publié antérieurement Bae 2018 est une étude rétrospective de cohorte

Validité externe L’intervention est facilement applicable dans différentes contextes Population adulte, en bonne santé Les patients avec maladies chroniques graves ont été exclus Toutes les études faites dans des pays asiatique

Conclusion L’éradication du H. pylori - effet protecteur sur le développement du cancer gastrique dans des populations asiatique Cette intervention pourrait être considérée chez les immigrants des pays avec une haute prévalence du H. pylori Pour l’adoption comme mesure de santé publique au Canada –nécessité d’études menées dans des populations occidentales Nécessité des données sur les effets indésirables pour l’évaluation de l’équilibre des avantages et inconvenances

Références Helicobacter pylori eradication for the prevention of gastric neoplasia. Ford AC, Forman D, et all., Cochrane Database Syst Rev 2015 Jul 22; (7). The effect of eradication of Helicobacter pylori on gastric cancer prevention in healthy asymptomatic population. Bae S, Choi K et all., Helicobacter 2018 Apr 23;(2) Relationship of Helicobacter pylori eradication with gastric cancer and gastric mucosal histological changes: a 10-year follow-up study. Zhou, Liya, et all., Chinese medical journal 2014 Jan 127;(8) Effects of selective COX-2 inhibitor and Helicobacter pylori eradication on precancerous gastric lesions. Wong B, Zhang L, et all., Gut 2012 Jun; 61(6) Fifteen-year effects of Helicobacter pylori, garlic, and vitamin treatments on gastric cancer incidence and mortality. Ma J, Zhang L et all., J Nati Cancer Inst. 2012 Mar; 104(6) Helicobacter pylori eradication to prevent gastric cancer in a high-risk region of China: a randomized controlled trial. Wong BC, Lam SK et all., JAMA 2004 Jan 14;191 (2)