EVR + TAC réduit à faible dose Stratification HCV et DFGe Schéma de l’étude H2304 : étude ouverte, contrôlée, randomisée, multicentrique TAC-Arrêt Monothérapie EVR TAC ± MMF + prednisone EVR (C0 3–8 ng/ml) EVR (C0 6–10 ng/ml) + prednisone* TAC (C0 → 3–5 ng/ml) EVR (C0 3–8 ng/ml) + prednisone*  TAC (C0 → 3–5 ng/ml)    TAC (C0 8–12 ng/ml) TAC (C0 6–10 ng/ml) + prednisone* (n = 231) EVR + TAC réduit à faible dose (n = 245) TAC- Contrôle (n = 243) (n = 719) 30 ± 5 jours 4 mois 24 mois Transplantation Randomisation Nombre de maalades randoimisés dans chaque groupe Stratification HCV et DFGe L’inclusion dans le groupe TAC-arrêt a été arrêtée du fait d’une augmentation des rejets aigus après amendement sur recommandation du comité de surveillance des données (DMC) en avril 2010 *Prednisone : arrêt au plus tôt le 6e mois EVR: everolimus ; TACr : tacrolimus réduit à faible dose ; MMF : mycophénolate mofétil ; Tac-Arrêt : tacrolimus arrêté SFT 2013 - D’après Duvoux C. et al., abstract. 05 actualisé

Population ITT – Analyse à 24 mois Efficacité : critère composite et ses composants : (rejet aigu prouvé par biopsie et traité (RAPBt), perte du greffon, décès) Population ITT – Analyse à 24 mois p = 0,452 p = 0,010 p = 0,701 p = 0,203 p = 0,661 Rejet aigu prouvé par biopsie et traité (RAPBt) Perte du greffon Décès n = 24 n = 29 n = 14 n = 30 n = 11 n = 18 n = 9 n = 7 n = 12 n = 10 Critère composite incluant le rejet aigu prouvé par biopsie et traité (RAPBt), perte du greffon ou décès ; EVR : everolimus ; TAC : tacrolimus ; TACr : tacrolimus réduit à faible dose ; C : contrôle SFT 2013 - D’après Duvoux C. et al., abstract. 05 actualisé

Sévérité du rejet aigu (score IRA) Valeur de p EVR : everolimus ; TAC : tacrolimus ; TACr : TAC réduit à faible dose ; C : contrôle ; RAPB : rejet aigu prouvé par biopsie ; IRA : Index de rejet aigu SFT 2013 - D’après Duvoux C. et al., abstract. 05 actualisé

Impact sur la fonction rénale Évolution de la fonction rénale au cours du temps (Analyse sous traitement) DFGe (ml/min) ΔDFGe (ml/min) Amélioration de la fonction rénale avec EVR+TACr maintenue pendant 24 mois Temps après TH (mois) DFGe : débit de filtration glomérulaire estimé ; ∆ DFGe : variation du débit de filtration glomérulaire estimé ; EVR : everolimus; TAC : tacrolimus ; TACr : tacrolimus réduit ; C : contrôle ; TH : transplantation hépatique SFT 2013 - D’après Duvoux C. et al., abstract. 05 actualisé

Incidence des tumeurs malignes Population ITT – Analyse à 24 mois Néoplasme EVR+TACr (n = 245) TAC-C (n = 242) Total (y compris bénins/non spécifiés) 24 (9,8 %) 27 (11,2 %) Tumeurs malignes 11 16 CHC 3 Lymphome/SLPT 2 Plasmocytome Métastases Cancer cutané (CE , CBC, Mélanome) 1 5 Maladie de Bowen Sarcome de Kaposi Cancer colorectal Cancer de la prostate Glioblastome Carcinome oropharyngé/laryngé EVR : everolimus ; TAC : tacrolimus ; TACr : tacrolimus réduit ; C : contrôle ; CHC : carcinome hepatocellulaire ; SLPT : syndrome lymphoprolifératif post-transplantation ; CE : carcinome épidermoïde ; CBC : carcinome basocellulaire SFT 2013 - D’après Duvoux C. et al., abstract. 05 actualisé