APPROCHE TRANS-DISCIPLINAIRE BACTÉRIES MULTIRÉSISTANTES et MALADIES INFECTIEUSES ÉMERGENTES APPROCHE TRANS-DISCIPLINAIRE 23 mai 20123 Catherine Leport et Patrick Zylberman comité de Pilotage du Séminaire du Val de Gâce

Haut Conseil de la Santé Publique Commission spécialisée Maladies Transmissibles MIE : entité clinique d'origine (ou présumée) infectieuse, nouvellement apparue ou identifiée (SRAS) ou connue, dont l'incidence augmente ou dont les caractéristiques se modifient dans un espace ou dans un groupe de population donné (Chikungunya, West Nile) Documentation Française, juin 2011 BMR avenir MIT / 4 mai 12

MIE/BMRe - Facteurs et Situations d’émergence MIE/BMR: intersection de 3 ensembles conditions nécessaires Augmentation voyages UN DETERMINANT ESSENTIEL : LA CONSOMMATION Equilibres dynamiques multiples Agents infectieux humains Origine animale : 58 % ; Environnement : 42 % BMR avenir MIT / 4 mai 12

UN DETERMINANT ESSENTIEL : LA CONSOMMATION Distribution des familles d’antibiotiques à visée systémique, tous établissements confondus (N= 1 115) RAISIN, 2010 4

Facteurs Emergence MIE/BMRe ? ? Phénomène complexe, multifactoriel Plusieurs niveaux de déterminants dans espace et temps Approche intersectorielle, intégrant aspects anthropologiques et sociologiques Ex: émergence virus HENDRA BMR avenir MIT / 4 mai 12

Risque BMRe Charles Nicolle (1933) Réalité d’hier : gènes R, - 30 000 ans Sédiment permafrost, Alaska, Nature 2011 Réalité d’aujourdhui : infections BMRe, causes mortalité accrue Charles Nicolle (1933) « Les maladies infectieuses : il en naîtra de nouvelles, il en disparaîtra lentement quelques unes ; celles qui subsisteront ne se montreront plus sous les formes que nous leur connaissons aujourd’hui » InVS , 2010 Menace ou réalité pour l’avenir ? BMR avenir MIT / 4 mai 12

Pts avec septicémie Klebsiella pneumoniae, Israel, 2006 (CMI, 2011) AVENIR épidémie BMRe épidémie MIE à BMR ? Pts avec septicémie Klebsiella pneumoniae, Israel, 2006 (CMI, 2011) _______________________________________________________________________ KP – S KP BLSE KPC p n=85 n=65 n= 42 Décès hôp. 20 (14%) 25 (39%) 29 (69%) <0.001 Décès /inf. 14 (17%) 14 (22%) 20 (48%) 0.001 Durée séjour (j) 21 36 37 0.001 BMR avenir MIT / 4 mai 12

Accueil -Organisation de PeC hôpital Réseau CO REB : Coordination des urgences infectieuses et du Risque Epidémique et Biologique ile de France niveau national 2001 : alerte Charbon 2003 : alerte SRAS 2006 : plans Pandémie 2008 : projet COREB… Infectiologues, SAMU, urgentistes , .. et hygiénistes/ CLIN CHU- CHG, ARS, SSA… CONTRIBUTION à la PRISE en CHARGE et GESTION du RISQUE EPIDEMIQUE en rapport avec BMR L’avenir d’une épidémie dépend des 1ers soignants qui voient le patient Accueil -Organisation de PeC hôpital BMR avenir MIT / 4 mai 12

Formation objectif n°1 : DEPISTER EXAMEN 1er soignant, IAO - médecin  Fièvre + autres S. éventuels infection (toux, diarrhée, éruption..)  Et exposition possible: retour pays à risque Risque : Séjour pays étranger < 12mois + PEC structure de soins ( rapatriement sanitaire) voire AB 3 mois, et structure de soins ??? Patient SUSPECT ISOLEMENT ALERTE = prélèvement BMR COREB AP HP 25 novembre 2008 BMR avenir MIT / 4 mai 12

Accueil -Organisation de PeC hôpital Pt SUSPECT , admission DIRECTE = priorité 1 ère orientation / diagnostic MALADIE prioritaire Structure isolement MALADIE PRIORITAIRE non INFECT. MI prioritaire Service adéquat - isolement SMIT zone isolement dédiée Prélèvement BMR Résultat 24 -48h PT non PORTEUR Pt PORTEUR CONFIRME Pt MI à BMR identifiée Pt MI à autre agent que BMR hors chambre ou zone isolement Service adéquat Chambre ou zone isolement secteur non infectieux SMIT , zone isolement dédiée SMIT, mesures adaptées Prise en charge adaptée, intérêt individuel et collectif 10

CHOIX d’un AB – SITUATIONs d’INCERTITUDE INF. DOCUMENTEE BACTERIE et SITE Identifié(s) SENSIBILITE ABgramme ABthérapie ADAPTEE, CIBLEE INF. non DOCUMENTEE Sd CLINICO-BIOLOGIQUE PRELEVEMENTS faits ABthérapie PROBABILISTE Trousse AB - URGENCE PENI. G et/ou AMOXI. ROXITHROMYCINE CEFOTAXIME et/ou CEFTRIAXONE  PAS d’AUGMENTIN, sauf exceptions

Haut Conseil de la Santé Publique MIE/BMRe = Nouvelles maladies = Déficit connaissances et Incertitude Principe n°1 = INTERDISCIPLINARITE approche plurielle, conjugaison compétences médecins, épidémiologistes, vétérinaires, entomologistes, écologistes, anthropologues, sociologues, économistes, géographes et politiques …. Rapport MIE /MAEE 13 oct 2011

Haut Conseil de la Santé Publique Recommandations Formations mixtes MIE/BMR Mieux ancrer thème « AB et R » dans programmes formation initiale – continue, professionnels généralistes - spécialistes, cliniciens , épidémio., microbio. ,véter. SHS….. Développer information- éducation santé MIE citoyens (sensibilisation risque infectieux écoles) Soutenir contribution SHS formation intégration cultures - savoirs locaux (pays du Sud) Créer et Valoriser formations pluridisciplinaires ≥ une discipl. biomédicale + une discipl. SHS, co-directions M2, thèses BMR avenir MIT / 4 mai 12 13

Un groupe permanent d’expertise et de prospective collective Séminaire Maladies infectieuses émergentes Actualités et perspectives 9 novembre 2011, Ecole du Val-de-Grâce, Paris Points forts Un groupe permanent d’expertise et de prospective collective Un questionnement à partir des lacunes de nos connaissances Valeurs communes et dynamique de coopération de tous les acteurs Un partage d’informations et expériences entre décideurs, relais de confiance et citoyens

réseau MIE en état permanent d’activité -réactivité Séminaire Maladies infectieuses émergentes, Actualités et perspectives 9 novembre 2011, Ecole du Val-de-Grâce, Paris Mobilisation - rapprochement expertises SCIENTIFIQUE POLITIQUE pour interactions fortes entre recherche – formation et décision – action réseau MIE en état permanent d’activité -réactivité En interaction avec gestion risques et crises d’autres natures : industriels, naturels… Atelier Prospective SENAT  Les nouvelles menaces des MIE – 24 mai 2012 MIE /Sénat / 24 mai 2012

Valoriser l’observation (outils- tous domaines) fondement de la science et du progrès des connaissances Microbiologie : révolution en cours Clinique : anticiper caractéristiques nouvelle MIE, en particulier gravité cohortes épidémio-bio-cliniques patients atteints MIE   SHS : analyse des perceptions en population générale et secteurs professionnels, dont soignants Agent mal. Whipple Raoult , NEJM 2000 Décès septicémies Klebs. pneumoniae (CMI, 2011) Etape clé /élaboration plans d’action adaptés à la « réalité » des évènements (distinction vraies - fausses émergences) MIE /Sénat / 24 mai 2012

Maladies Infectieuses Émergentes Actes du Séminaire du 9 novembre 2011 : actualités et propositions Comité de pilotage : Dounia Bitar (InVS), François Bricaire (Université Pierre et Marie Curie), Jean-Didier Cavallo (SSA – EVDG), Muriel Eliaszewicz (Institut Pasteur), Jean-François Guégan (IRD), Catherine Leport (Université Paris Diderot), Jean Paul Moatti (ISP-Inserm), et Patrick Zylberman (EHESP). Accès sur le site de la Fondation Paris Diderot – Université Paris Diderot : http://www.univ-paris-diderot.fr/fondation Rapport délégation sénatoriale à la prospective 2012 : Quelles décisions politiques pour l’avenir ? BILAN et propositions annuels pour la lutte contre les MIE Séminaire Maladies infectieuses émergentes actualités et perspectives décembre 2012, Ecole du Val-de-Grâce, Paris MIE /Sénat / 24 mai 2012

H AUMAITRE F. BRICAIRE C. LEPORT, J-F. GUEGAN, P BOUQUI P. ZYLBERMAN Groupe SPILF COREB Groupe MIE H AUMAITRE F. BRICAIRE P BOUQUI B HOEN C.LEPORT O.LORTHOLARY/ H COIGNARD D PEYRAMOND C. RAPP P TATTEVIN D. VITTECOQ C. LEPORT, J-F. GUEGAN, P. ZYLBERMAN D. BITAR/D CHE F.BRICAIRE J-D. CAVALLO M. ELIASZEWICZ J-P. MOATTI

S. pneumoniae de sensibilité diminuée à la pénicilline G (PSDP, CMI ≥ 0,064 mg/L) en France : tous âges et prélèvements confondus. E. Varon Plan antibiotiques1 PCV72 34 32 31 30 2007 2008 2009 2010 1 Plan national pour préserver l'efficacité des antibiotiques, nov 2001. 2 Introduction du vaccin anti-pneumococcique conjugué heptavalent (PCV7) BMR avenir MIT / 4 mai 12

causes accrues de mortalité en EUROPE ? Etat d’alerte mobilisation «Les maladies infectieuses sont les compagnes constantes de notre vie » C. Nicolle, 1930 Risque BMRe PRIORITAIRE MIE à BMR causes accrues de mortalité en EUROPE ? Etat d’alerte mobilisation COMPLEXITE SOLIDARITE, approche GLOBALE Recherche Formation Action ajustée Perspectives plus ouvertes Compréhension plus globale ESPACE & TEMPS :RENCONTRES, ECHANGES IDEES NOUVELLES BMR avenir MIT / 4 mai 12

favorisant l’innovation … Vers une recherche intégrative, favorisant l’innovation … Nouveaux moyens thérapeutiques/BMR : « toujours plus … ………..mais échéances 10-15 ans (Int J AC, 2011) Cocci Gram positif Nouvelles cibles anticorps monoclonaux Vaccins Inhib. de synthèse des acides gras pleuromutilines… BGN Lipopeptide inhib. PBP Inhib. Synthèse membrane Mimétique protéine polyphor 2 AC et vaccin anti-Pseudomonas BMR avenir MIT / 4 mai 12

Appels d’offres interinstitutionnels : ANR, Vers une recherche intégrative, favorisant l’innovation Nouveaux moyens thérapeutiques/BMR : « toujours plus » … Développer Recherche fondamentale & Recherche finalisée Mécanismes émergence BMR : bactérie, homme, environnement Comportements et déterminants, communication -information : décideurs et gestionnaires, professionnels, citoyens…. Appels d’offres interinstitutionnels : ANR, PHRC …avec collaborations public- privé Programmes de recherche interdisciplinaires BMR avenir MIT / 4 mai 12