Thérapeutiques ciblées HER2+ : trastuzumab, lapatinib, et T-DM1 Contexte Thérapeutiques ciblées HER2+ : trastuzumab, lapatinib, et T-DM1 Cytotoxique : DM1 Emtansine HER2 Linker stable : MCC Anticorps : trastuzumab Trastuzumab Lapatinib T-DM1 Noyau D’après Spector NL et al. J Clin Oncol 2009;27(34):5838-47 ; Nelson MH et al. Ann Pharmacother 2006 ; Lo Russo PM et al. Clin Cancer Res 2011;17:6437-47, actualisés

Contexte Étude EMILIA (1) T-DM1 Capécitabine + lapatinib Deux études de phase II chez des patientes en progression sous trastuzumab ORR : 25,9 % (n = 112) [1] et 34,5 % (n = 110) [2] En 1re ligne métastatique, phase II randomisée SSP médiane avec T-DM1 (n = 67) supérieure à celle avec trastuzumab + docétaxel (n = 70) 14,2 versus 9,2 mois (HR = 0,59 ; p = 0,0353) [3] Capécitabine + lapatinib Étude randomisée de phase III chez des patientes traitées par trastuzumab Temps médian jusqu’à progression avec capécitabine + lapatinib (n = 163) supérieur à celui avec capécitabine seule (n = 161) 8,4 versus 4,4 mois (HR = 0,49 ; p < 0,001) [4] 1. Burris HA et al. J Clin Oncol 2011;29(4):398-406 ; 2. Krop IE et al. J Clin Oncol 2012;30(26):3234-41 ; 3. Hurvitz SA et al. J Clin Oncol 2013 ; 4. Geyer CE et al. N Engl J Med 2006;355(26):2733-43, actualisés

Schéma Étude EMILIA (2) T-DM1 3,6 mg/kg i.v. toutes les 3 sem. Cancer du sein M+ ayant été traité par taxane et trastuzumab en progression sous trastuzumab en M+ ou dans les 6 mois en cas de traitement adjuvant Capécitabine 2 000 mg/m²/j pendant 14 jours reprise à J21 + lapatinib 1 250 mg/j Facteurs de stratification : région, nombre de CT en M+, maladie viscérale Objectifs principaux : SSP, SG et tolérance Objectifs secondaires : taux de RO, durée de réponse D’après Verma S et al. N Engl J Med 2012;367(19):1783-91 actualisé

Résultats Étude EMILIA (3) Survie en progression Survie globale 85,2 % IC95 : 82,0-88,5 Capécitabine + lapatinib T-DM1 64,7 % IC95 : 59,3-70,2 HR = 0,65 ; IC95 : 0,55-0,77 ; p < 0,001 78,4 % IC95 : 74,6-82,3 51,8 % IC95 : 45,9-57,7 Capécitabine + lapatinib T-DM1 Médiane Événements (mois) (n) Capécitabine + lapatinib 6,4 304 T-DM1 9,6 265 D’après Verma S et al. N Engl J Med 2012;367(19):1783-91 actualisé

Survie sans progression (revue indépendante) Résultats Étude EMILIA (4) Survie sans progression (revue indépendante) Médiane (mois) Événements (n) Capécitabine + lapatinib 6,4 304 T-DM1 9,6 265 HR = 0,650 ; IC95 : 0,55-0,77 ; p < 0,0001 Patientes à risque (n) Capécitabine + lapatinib 496 404 310 176 129 73 53 35 25 14 9 8 5 1 0 0 T-DM1 495 419 341 236 183 130 101 72 54 44 30 18 9 3 1 0 D’après Verma S et al. N Engl J Med 2012;367(19):1783-91 actualisé

Survie globale (analyse de confirmation) Résultats Étude EMILIA (5) Survie globale (analyse de confirmation) 85,2 HR = 0,682 ; IC95 : 0,55-0,85 ; p = 0, 0006 (efficacy stopping boundary p = 0,0037 ou HR = 0,727) 64,7 78,4 51,8 SG médiane (mois) Événements (n) Capécitabine + lapatinib 25,1 182 T-DM1 30,9 149 Patients à risque (n) Capécitabine- lapatinib 496 471 453 435 403 368 297 240 204 159 133 110 86 63 45 27 17 7 4 T-DM1 495 485 474 457 439 418 349 293 242 197 164 136 111 86 62 38 28 13 5 Data cut-off : 31.07.2012. HR non stratifié : 0,70 (p = 0,0012). D’après Verma S et al. N Engl J Med 2012;367(19):1783-91 actualisé

Conclusion Étude EMILIA (6) T-DM1 Amélioration significative de la SSP Médiane : 6,4 versus 9,6 mois ; HR = 0,650 ; p < 0,001 Amélioration significative de la SG Médiane : 25,1 versus 30,9 mois ; HR = 0,682 ; p = 0,0006 Les autres critères secondaires favorisent le T-DM1 Taux de RO, durée de réponse Profil de tolérance T-DM1 : option thérapeutique majeure dans les cancers du sein métastatiques progressant sous trastuzumab Résultats attendus de l’étude MARIANE en 1re ligne Développement dans les stades précoces D’après Verma S et al. N Engl J Med 2012;367(19):1783-91 actualisé