Étude CALGB/SWOG 80405 : méthodologie - objectifs (1) Étude de phase III du National Cancer Institute comparant bévacizumab et cétuximab (en association à une CT par FOLFIRI ou FOLFOX6m) CT + cétuximab (n = 578) CCRM 1re ligne KRAS WT (codons 12-13) PS 0-1 Stratification FOLFOX vs FOLFIRI ATCD CT adjuvante ATCD RT FOLFIRI ou FOLFOX6m Au choix de l’investigateur CT + bévacizumab (n = 559) Étude initiale : CCRM tout KRAS, 3 bras : bévacizumab, cétuximab ou bévacizumab + cétuximab (+ FOLFIRI ou FOLFOX6m) Après amendement : CCRM KRAS WT (codons 12 et 13), arrêt bras bévacizumab + cétuximab Critère principal : SG (ITT) ASCO® 2014 - D’après Venook AP et al., abstr. LBA3 actualisé

Étude CALGB/SWOG 80405 : caractéristiques des patients (2) Entre novembre 2005 et mars 2012 : 3 058 patients non sélectionnés inclus Analyse finale : 1 137 patients (333 éligibles pré-amendement avec test KRAS disponible – 804 post-amendement) Suivi médian = 24 mois Analyse de la SG prévue à 849 événements Limite de futilité atteinte à la 10e analyse intermédiaire (20 janvier 2014) Bras A CT + BEV (n = 559) [%] Bras B CT + CET (n = 578) [%] TOTAL (n = 1 137) [%] Age médian (extrêmes), ans 59 (21-85) 59 (20-89) Hommes, n (%) 348 (62) 349 (60) 697 (61) Tumeur primitive en place, n (%) 157 (28) 154 (27) 311 (28) Intention palliative du traitement 465 (86) 458 (82) 923 (84) FOLFOX/FOLFIRI (%) 73/27 74/26 ASCO® 2014 - D’après Venook AP et al., abstr. LBA3 actualisé

Étude CALGB/SWOG 80405 : résultats (11e analyse intermédiaire) (3) Critère principal : survie globale Bras n (événements) SG (mois) médiane IC95 CT + Cet 578 (375) 29,9 27,0-32,9 CT + Bev 559 (371) 29,0 25,7-31,2 CT + Cet CT + Bev p = 0,34 HR = 0,925 (0,78-1,09) FOLFOX + Cet (n = 426) FOLFOX + Bev (n = 409) SG (mois) 30,1 26,9 HR = 0,9 ; p = 0,09 FOLFIRI + Cet (n = 152) FOLFIRI + Bev (n = 150) 28,9 33,4 HR = 1,2 ; p = 0,28 ASCO® 2014 - D’après Venook AP et al., abstr. LBA3 actualisé

Étude CALGB/SWOG 80405 : résultats (4) Critère secondaire : SSP (déterminée par l’investigateur) Bras n (événements) SSP (m) médiane IC95 CT + Bev 559 (498) 10,8 9,7-11,4 CT + Cet 578 (499) 10,4 9,6-11,3 CT + Cet CT + Bev p = 0,55 HR = 1,04 (0,91-1,17) ASCO® 2014 - D’après Venook AP et al., abstr. LBA3 actualisé

Étude CALGB/SWOG 80405 : résultats (5) Toxicity CT + Bev (n = 534) [%] CT + Cet (n = 547) [%] Total grade 3 Hématologique Non-Hématologique 278 (52) 142 (27) 234 (44) 295 (54) 150 (27) 259 (47) Total grade 4 66 (12) 75 (14) Total grade 5 7 (1,3) 3 (0,5) Neuropathie Gr ≥ 3 71 (14) 68 (12) Rash Gr 3 40 (7) Diarrhée Gr ≥ 3 45 (8) 59 (11) Hypertension Gr ≥ 3 35 (7) 3 (1) Tox GI Gr ≥ 3 10 (2) 2 (0,5) Tolérance : Acceptable, conforme au profil attendu Arrêts de traitement Bras A CT + BEV (n = 559) [%] Bras B CT + CETUX (n = 578) [%] TOTAL (n = 1 137) [%] Progression 152 (27) 184 (32) 336 (30) Autres : EI, retrait, changement de traitement 315 (56) 316 (55) 631 (55) Décès en cours d’étude 15 (2,7) 12 (2,1) 27 (2,4) Données en attente 72 (13) 60 (10) 132 (12) ASCO® 2014 - D’après Venook AP et al., abstr. LBA3 actualisé

Étude CALGB/SWOG 80405 : résultats (6) Qualité de vie : EORTC GLOBAL DSQL satisfaction/aspect cutané p = 0,0546 p < 0,0001 Bévacizumab Cétuximab ASCO® 2014 - D’après Venook AP et al., abstr. LBA3 actualisé

Etude CALGB/SWOG 80405 : conclusions (7) En 1re ligne de traitement du CCRM KRAS sauvage (codons 12 + 13), l’association CT + bévacizumab ou CT + cétuximab est équivalente en termes d’efficacité SG > 29 mois dans les 2 bras Environ 1 patient sur 10 survivant à long terme Analyses complémentaires (tout RAS, traitements après 1re ligne, études translationnelles,…) en cours “Take home messages” : Les possibilités en 1re ligne de traitement du CCRM KRAS sauvage sont désormais multiples, Le choix de la 1re ligne doit tenir compte des préférences du patient notamment en terme d’EI Environ 10 % des patients vivront plus de 5 ans ASCO® 2014 - D’après Venook AP et al., abstr. LBA3 actualisé