Antananarivo, Bamako, Dakar, Paris, Yaoundé Traitement des leucémies aiguës lymphoblastiques de l’enfant en Afrique subsaharienne: expérience du Groupe Franco-Africain d’Oncologie Pédiatrique (GFAOP) M.D. Tabone, C. Moreira, B. Arisoamampionona, A. Pondy, B. Togo, H. Raobijaona, F. Traoré, A. Benamar, A. Baruchel, A. Rousseau, O. Fenneteau, G. Leverger Antananarivo, Bamako, Dakar, Paris, Yaoundé

Protocole LAL GFAOP: contexte et objectifs (1) Guérison des formes standards LAL de l’enfant > 85% dans les pays industrialisés Problèmes majeurs d’accès aux soins en Afrique Sub Saharienne (diagnostic, financement du traitement, suivi)  enfants le plus souvent non traités

Protocole LAL GFAOP: contexte et objectifs (2) Association loi 1901 créée en 2000 (Pr J. Lemerle) 5 unités pilotes en Afrique Sub Saharienne francophone (Cameroun, Côte d’Ivoire, Madagascar, Mali, Sénégal) Protocoles multicentriques: lymphomes de Burkitt et néphroblastomes Protocole LAL GFAOP (2006) Chimiothérapie adaptée aux conditions locales pour LAL de risque standard (théoriquement lignée B) Tolérance et efficacité du schéma thérapeutique proposé Objectifs: 85 % de RC; 65% de DFS

LAL GFAOP méthodes (1) Fonctionnement Médicaments (anticancéreux et anti-infectieux) fournis aux unités pilotes par le GFAOP Soutien logistique de l’URC-Est (Hôpital Saint Antoine, Paris): fiches d’enregistrement et de suivi envoyées par voie électronique Suivi régulier des inclusions et des résultats (Hôpital A. Trousseau, Paris) Relecture cytologique centralisée au diagnostic, à la RC et en cas de suspicion de rechute: Dr O. Fenneteau (Hôpital R. Debré, Paris)

LAL GFAOP méthodes (2) Critères d'inclusion Critères d'exclusion Enfant âgé de 1 à 15 ans Leucémie aigue lymphoblastique en 1ère poussée Absence de chimiothérapie préalable Leucocytose < 100 000 GB/mm3 si âge entre 1 et 10 ans; < 50 000 GB/mm3 si âge > 10 ans Critères d'exclusion LAL L3 (Burkitt); LAL T et/ou élargissement du médiastin LAL antérieurement traitée Trisomie 21

LAL GFAOP méthodes (3) Schéma général du protocole Bactrim débuté dès J1 : 25 mg/kg de Sulfamethoxazole, 3 fois / semaine, à poursuivre pendant tout le traitement y compris en entretien Déparasitage à J1 et J28 avec albendazole (Zentel®)

LAL GFAOP méthodes (4) Induction Prednisone 60 mg/m2/j de J1 à J7 puis dexamethasone 6 mg/m2 /j de J8 à J22, puis diminution et arrêt en 1 semaine Vincristine : 1,5 mg/m2/j IV sans dépasser 2 mg J8, J15, J22, J29 L Asparaginase : 10 000 UI/m2/j IV ou IM (6 injections entre J22 et J35) Intrathécales de méthotrexate J1 et J15

LAL GFAOP méthodes (5) Consolidation 3 mois avec prednisone 7j/mois; vincristine x 6; 6MP 50 mg/m2 J1 à J78; méthotrexate 25 mg/m2/s x 9; IT MTX x 3 Intensification 2 mois Dexamethasone (10 mg/m2/j) J1 à J15 Doxorubicine 25 mg/m2 x 3; vincristine x 3 Cytarabine 30 mg/m2 SC (12 injections); 6MP x 21j IT MTX x 2 Entretien 18 mois avec 6MP 75 mg/m2/jour; méthotrexate 25 mg/m2/s; IT MTX x 9 Surveillance : hémogramme mensuel

LAL GFAOP inclusions au 10/2011 Centres et nombre de patients inclus Cameroun 22 Côte d'Ivoire 1 Madagascar 34 Mali 21 Sénégal 33 Total 111

Caractéristiques patients (n=94) LAL GFAOP résultats (1) Caractéristiques patients (n=94) Sexe : 55 G , 39 F Avec critères d'inclusion : 73/94 < 100 000 GB si 1 à 10 ans < 50 000 GB si 10 à 15 ans Hors critères d’inclusion (mais analysés): 21/94 GB > 100 000 : 17 GB > 50 000 et âge > 10 ans : 2 Age < 1 an : 2

LAL GFAOP résultats (2) Résultats induction n = 87 (4 en cours, 3 perdus de vue précoces) 8 décès dont < J8 : 5 3 possiblement toxique (infection 2, anémie 1) 4/8 avec « critères de gravités » (2 ans 149 000 GB, 4 ans 215 000 GB, 7 ans 209 000 GB, 12 ans 65 000 GB) Rémission complète : 70 Échecs : 9 (dont 1 an 23 000 GB, 5 et 6 ans 280 000 GB, 15 ans 73 000 GB)  80 % de RC sur patients évaluables; 85 %, hors décès très précoces

LAL GFAOP résultats (3) Évolution après RC Total des décès: 33 13 rechutes soit 18 % (12 décès) 4 décès en RC (infections) 17 patients en RC1ont terminé leur traitement d'entretien Total des décès: 33 8 en induction 9 échecs 12 rechutes 4 en RC (complications infectieuses) Toxicité extra hématologique et non infectieuse Toxicité neurologique de la vincristine en induction et consolidation (constipation, paresthésies) 2 paraplégies/parésies post IT?

LAL GFAOP résultats (4) Survie globale Probabilité de survie sans décès à 12 mois 73% IC=[62% ; 84%], à 21 mois 54% [40%; 68%]

LAL GFAOP résultats (5) Survie sans rechute Probabilité de survie sans rechute à 2 ans chez les patients en RC 75% IC=[61% ; 90%]

LAL GFAOP: conclusions et perspectives Traitement d'induction réalisable sans mortalité excessive Relecture des lames opérationnelle et nécessaire (échecs d'induction surestimés localement) Données de suivi à améliorer Recul et effectifs encore insuffisants pour conclure sur taux de survie, mais il est probablement possible de guérir plus d’1 enfant sur 2 ayant une LAL En cours de discussion Ouverture de nouvelles unités pilotes (Mauritanie…) Intensifier le traitement d’induction des formes à plus haut risque

LAL GFAOP remerciements Enfants et familles Soignants des unités pilotes Donateurs du GFAOP: personnes privés, entreprises (SIIM, Carrefour, Total SA, Sanofi, Roche), 111 des arts, École chez soi, Fondation Véolia…. URC-Est Odile Fenneteau