Maladie de Fanconi et Allogreffe de Moelle -  Le point en 2012 On behalf of the Pediatric Working Party & the FA committee of the SAA Working Party of the European Blood and Marrow Transplant Group Réunion Maladie de Fanconi 6 Octobre 2012

Pourquoi une allogreffe Maladie de Fanconi et complications hématologiques: Cytopénies Isolée Pancytopénie Transfusions Plaquettes et/ou CGR Evolution clonale Myélodysplasie ou leucémie

Comment une allogreffe -8 -7 -6 -5 -4 -3 -2 -1 +14 +40 +100 +180 Conditionnement Aplasie Surveillance - Anti tumoral - ±Myéloablatif - Immunosuppresseurs

Problème d’une allogreffe Maladie du greffon contre l’hôte:

Problème d’une allogreffe GvH -8 -7 -6 -5 -4 -3 -2 -1 +14 +40 +100 +180

Problème d’une allogreffe Maladie du greffon contre l’hôte: Problématique si maladie de FA Forme aiguë et chronique Déficit immunitaire: Remplacement du sytème immunitaire Infections Bactériennes, virales, parasitaires et fungiques Cancers épidermoïdes:

A t-on fait des progrès? Critères d’inclusion: Tous les patients avec maladie de Fanconi allogreffés en Europe jusqu’à Janvier 2009 Donneurs apparentés ou non apparentés matchés (HLA A, B and HLA DRB1) Critères d’exclusion: Sang placentaire comme source de cellules ou greffe Haploidentique Avec le soutien de l’AFMF

Patients 789 première Greffe > 509 patients en vie après 1 an (152 centres, 32 pays) 1972-2009 (>1990, 88%), Femme (47%) Age median à la greffe: 10 ans (5 mo. – 47 ans) Donneurs apparentés (65%) Moelle comme source de cellules (79%) Conditionnement A base de Fludarabine (29%) Irradiation (27%) Depletion T (41%) Avec le soutien de l’AFMF

Progrès++++ Period effect P<0.0001 Avec le soutien de l’AFMF

Mais aussi… Meilleur typage des donneurs non apparentés: Typage HLA = Carte d’identité immunologique du donneur 6/6 > 8/8 > 10/10 Amelioration des soins: Antibiotiques, antifungiques etc Unités avec personnels spécialisés Avec le soutien de l’AFMF

Préparation à la greffe à St Louis en 2012 Donneur Apparenté Donneur non apparenté Bone Marrow Cyclophosphamide 40mg/Kg D-6 to D-2 Fludarabine 90mg/m2 D-6 to D-3 No ATG No TBI CSA-MMF Bone Marrow Cyclophosphamide 40mg/Kg D-6 to D-2 Fludarabine 120mg/m2 D-6 to D-2 ATG 7,5mg/Kg D-3 & D-2 TBI 2 Gray (ATGx4 if<14yrs) CSA-MMF Avec le soutien de l’AFMF

Et quand on n’a pas de donneur de fichier ?

Sang placentaire 93 patients Conditionnement à base de fludarabine: 61% Problème de prise de greffe: 1 chance sur 2 Problème d’infections Pas de problème de GvH Rôle +++ du nombre de cellules injectées Gluckman BBMT 2007

Sang placentaire APCORD protocol Aplasie médullaire idiopathique et Maladie de Fanconi FLU/CY/ATG/TBI (2 Gy) 1 Cord Blood unit 5/6 4x107 TNC/Kg CSA alone G-CSF (day 5) Mabthera 150mg/Kg (day 5)

Et quand on a une leucémie ou une myélodysplasie ?

Evolution clonale Stratégie séquentielle FLAG (Fluda 30mg/m2 5 days + AraC 2g/m2 5 days and GCSF) & RIC allo (FLU/CY/ATG/TBI) CSA/MMF ASH 2012

Conclusion Progrès+++ sur les 10 dernières années Meilleure préparation médicamenteuse à la greffe Meilleur typage des donneurs Equipe plus spécialisée Perspectives Protocoles communs multi centrique Communication+++ Prise en charge spécialisée Site internet national Aplasie médullaire (Professionnels, patients, associations ) sous l’égide du centre de reférence