Correspondances en Onco-Urologie Vol. I-n°1-avril-mai-juin 2010 PROSTATE 1 MDV3100 (1) D’après Scher HI et al. Lancet 2010;375(9724): Les effets du MDV3100 sur le récepteur aux androgènes sont distincts de ceux du bicalutamide 1. Affinité de fixation aux récepteurs aux androgènes (RA) o DHT ~ 5 nM o Bicalutamide~ 160 nM o MDV3100 ~ 35 nM 2. Translocation nucléaire du RA o DHT ++++ o Bicalutamide++++ o MDV Fixation à l’ADN o DHT ++++ o Bicalutamide++ o MDV3100– 4. Recrutement des coactivateurs o DHT ++++ o Bicalutamide++ o MDV3100–
Correspondances en Onco-Urologie Vol. I-n°1-avril-mai-juin 2010 PROSTATE 2 MDV3100 (2) MDV3100 : waterfall plot de la baisse maximale du PSA par rapport à l’inclusion Patients chimio-naïfs (n = 65) Post-chimiothérapie (n = 75) 25 % 0 % – 25 % – 50 % – 75 % – 100 % % (40/65) ≥ 50 % baisse 51 % (38/75) ≥ 50 % baisse D’après Scher HI et al. Lancet 2010;375(9724):
Correspondances en Onco-Urologie Vol. I-n°1-avril-mai-juin 2010 PROSTATE 3 MDV3100 (3) Temps jusqu’à progression du PSA en pré- et post-chimiothérapie D’après Scher HI et al. Lancet 2010;375(9724): Jours Chimio-naïfs (n = 65), médiane NA Tous patients (n = 140), médiane NA Post-chimiothérapie (n = 75), médiane = 186 jours Post-chimiothérapie (186 jours) Pré-chimiothérapie (non atteinte) Suivi sans progression (%) NA : non atteinte
Correspondances en Onco-Urologie Vol. I-n°1-avril-mai-juin 2010 PROSTATE 4 D’après Scher HI et al. Lancet 2010;375(9724): MDV3100 (4) Étude AFFIRM de phase III d’enregistrement du MDV3100 dans le cancer de la prostate HR après chimiothérapie (1 à 2 lignes) Patients CRPC post-chimiothérapie MDV3100 : 240 mg/j (n = 780) 2:1 Placebo (n = 390) o Critères de jugement principal : survie globale (25 % d’amélioration de 12 à 15 mois) biomarqueurs : cellules circulantes, profiling avec le pronostic