LES TONICARDIAQUES DIGITALIQUES DR BELGUEDJ Sce. Cardiologie

I- INTRODUCTION Médicaments ayant pour principale propriété : de la contractilité de la fibre myocardique Traitement de l’insuffisance cardiaque

II- MECANISMES D’ACTION Mécanisme commun: Ca++ intra cellulaire interaction Ca++ libre / protéines contractiles 4 grandes classes: glucosides Digitaliques agonistes bêta-adrénergiques inhibiteurs de la phosphodiéstérase glucagon

ECHANGES IONIQUES 2 Na+ extra- Ca++ 3Na+ intra- pompe Na+ K+ 2K+

Ca++ Na+ pompe: Ca++ Digitaliques Ca++ Na+ MECANISME D’ACTION DES DIGITALIQUES Ca++ extra- Na+ Digitaliques Ca++ pompe: Ca++ Na+ Na+ Na+ Na+ Intra-

AUTRES TONICARDIAQUES Glucagon B+ ATP AMP-C Adenyl cyclase Ca++ AMP-C Ca++ Phospho-diestérases Ca++ Ca++ AMP Protéine kinase inactive Protéine kinase active

III- LES DIGITALIQUES B. Pharmacocinétique: A. Origine et structure: VEGETALE: digitale pourpre, laineuse, graines de strophantus Hétérosides: fraction glucidique + génine (aglycone) action pharmacologique B. Pharmacocinétique: 1- absorption: duodénale et jéjunale f liposolubilité Liposoluble  TRT per os Hydrosoluble  absorption digestive nulle voie IV

2- distribution: Fixation protéique variable Distribution large tissus fortement irrigués (cœur, poumons, foie, reins, muscles) NB: muscle = réserve essentielle Faible masse musculaire (sujet âgé) volume distribution Risque d’intoxication 3- métabolisme-élimination : f de la liposolubilité.

Cycle entéro-hépatique PHARMACOCINETIQUE ABSORPTION DISTRIBUTION METABOLISME DEMI-VIE ELIMINATION Digitoxine (Digitaline*) +++ Très liposoluble Hépatique Cycle entéro-hépatique 5/7 jours ½ rein ½ fèces Digoxine (Digoxine*) ++ Précoce et rapide 36 heures RENALE Lanatoside C (Cédilanide*) +/0 Très hydrosoluble 21 heures Ouabaïne Strophantine*

4- facteurs modifiant le métabolisme: a. facteurs physiologiques: âge: Nouveau né: immaturité hépatique Sujet âgé: hypersensibilité (1/2 vie volume distribution ) Grossesse-allaitement: Passent la barrière placentaire Faible passage dans le lait

b. états pathologiques: Insuffisance rénale : Digitaliques à élimination rénale à éviter Clearance créatinine ++: bilan rénal préalable Insuffisance hépatique: Préférence aux produits à élimination hépatique; NB: élimination de la Digitoxine compensée par le rein Ictère rétentionnel: sensibilité

Dysthyroïdies: * hypothyroïdie: digit pl. (1/2 vie , métabolisme hépatique, clearance rénale) sensibilité * hyperthyroïdie : sensibilité Insuffisance respiratoire: hypoxie  sensibilité aux digitaliques

Troubles ioniques: * potassium: hypo-K: sensibilité aux digitaliques hyper-K: résistance aux digitaliques  compétition ions K+/digitaliques pour le même récepteur * calcium: hypo-Ca++: effet des digitaliques hyper-Ca++: effet    calcithérapie * hypomagnésémie: sensibilité aux digitaliques

c. Interactions médicamenteuses: Antiacides / primpéran: absorption Cholestyramine: cycle entéro hépatique interrompu Inducteurs enzymatiques: métabolisme de la digitoxine Furosemide: la digitoxinémie Thiazidiques, spironolactones, Amiodarone, anticalciques, érythromycine: la sensibilité aux digitaliques Choc électrique externe: RISQUE DE FV =>arrêt du TRT avant si possible