Les nouvelles Thérapeutiques Les urgences en Onco-Hématologie IFSI Croix Rouge 29/01/089

Les nouvelles Thérapeutiques

Follicule B Activation antigénique Moelle osseuse Tissu lymphoïde périphérique (ganglion lymphatique) Activation antigénique Plasmocyte CFD L-plasmo CB IB LB L «naïf» CC L mémoire Centre germinatif Zone marginale Zone du manteau Follicule B

DIFFERENTIATION - - + + + + - LEUCÉMIES LNH AGRESSIFS LNH INDOLENTS Cellule souche Ag CD20 LEUCÉMIES Cellule Pro-B - Cellule Pré-B + LNH AGRESSIFS Cellule B Immature + Cellule B Mature + LNH INDOLENTS Cellule B Activée + Plasmocyte - MYÉLOMES

RITUXIMAB Anticorps chimérique antiCD20 IgG1k Fab (Murin) Se lie à l’antigène CD20 Présent sur la quasi-totalité des cellules B Fc (Humain) Fonction de cytotoxicité: AC dépendante (ADCC) Complément dépendante - Induction de l’apoptose

ANTICORPS MONOCLONAUX AcMo Murin IgG humaine AcMo Chimérique

DIFFERENTIATION CD34 CD10 CD19 CD79 CD20 CD21 CD22 CD23 CD38 Précurseur Pro-B Pré-B B Immat B Mature B Activée Plasmocyte CD34 CD10 CD19 CD79 CD20 CD21 CD22 CD23 CD38

RITUXIMAB LNH 98-5 (GELA) LYMHOMES DIFFUS A GRANDES CELLULES B CD20+ EN PREMIERE INTENTION EN ASSOCIATION A UNE CHIMIOTHERAPIE (AMM 2002) LNH 98-5 (GELA) 1.0 0.8 R-CHOP 0.6 Survival CHOP 0.4 0.2 P = 0.007 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3 Years

Protocole FL-2000 Patients de 18 à 75 ans inclus A R B CHVP : Cyclo 600 mg/m2, Adria 25 mg/m2, VP16 100 mg/m2 , Pred. 40 mg/m2 x 5 A IFN = Roferon 4,5 MU 3 fois/s pour 18 mois Bilan complet avec TDM, BM et PCR bcl-2-JH sang et moelle -au diagnostic (PCR sur ganglion +++) -entre J160 et J180 (avant M8) et à M18 R B Rituximab : 375 mg/m2 Patients de 18 à 75 ans inclus

AcMo Purifiés: Ex du RITUXIMAB LYMHOMES FOLLICULAIRES EN PREMIERE INTENTION EN ASSOCIATION A UNE CHIMIOTHERAPIE (AMM 2004) ESSAI FL 2000 (GELA-GOELAMS) PHASE III : CHVP-IFN VS. R-CHVP-IFN Salles et al., ASH 2004; Abs # 160

Immunothérapie : anti-CD52 Anti-CD52 humanisé : Mabcampath (alemtuzumab) CD52 : exprimé par ~ tous les lymphocytes T et B, les monocytes pas par les progéniteurs hématopoïétiques LLC avancées (en 3ème ligne, après Fluda): 33% réponse majeure, durée médiane de réponse 19 mois. Intérêt dans les formes de mauvais pronostiques (mutation p53)

Immunothérapie : anti-CD52 Mode d ’administration Perfusion IV de 2 heures après prémédication +++ 3mg le 1er jour, 10 mg le 2ème jour, 30 mg le 3ème jour puis 30 mg x 3 / semaines traitement de 12 semaines Effets secondaires Allergiques Immunosuppresseur (Ag CMV hebdomadaire, Bactrim / Zelitrex)

CLASSIFICATION - Leucémies aiguës/chroniques - Leucémies myéloïdes/lymphoïdes - Leucémies aiguës myéloïdes (LAM) /lymphoïdes (LAL) - Leucémies chroniques myéloïdes/lymphoïdes

Survie médiane 3–6 mois phase terminale La Leucémie Myéloïde Chronique Phases Avancées Phase Chronique Survie 4–6 ans stabilité Phase Accelérée Durée médiane <1 an Crise blastique Survie médiane 3–6 mois phase terminale

LMC : CHROMOSOME PHILADELPHIE

IMATINIB: MECANISME D’ACTION

Study Design and Current Patient Status RANDOMI Z E 382 (69%) Imatinib n = 553 Crossover IFN-a + Ara-C 16 (3%) n = 553

IMATINIB: AUTRES CIBLES

LMMC translocation t(5;12) 5q33: gène du PDGRB (récepteur TK) 12 q13: gène TEL (facteur de transcription) Efficacité clinique du STI (NEJM,2002)

LES DIFFÉRENTS TYPES DE GREFFES L’autogreffe (greffe autologue) consiste à transférer un greffon prélevé chez le receveur lui-même le plus souvent après cryopréservation. L’allogreffe (greffe allogénique) est une transplantation entre deux individus génétiquement différents mais de la même espèce (jumeaux monozygotes exclus). Greffe intrafamiliale HLA compatible : Greffe génoidentique Partiellement HLA compatible Greffe à partir de donneurs non apparentés HLA compatible : Greffe Phénoidentique Greffe syngénique : donneur et receveur sont jumeaux monozygotes La xénogreffe se définit comme une transplantation entre espèces différentes

Les urgences en Onco-Hématologie

SYNDROME CAVE SUPERIEUR

- Leucémies aiguës/chroniques - Leucémies myéloïdes/lymphoïdes - Leucémies aiguës myéloïdes (LAM) /lymphoïdes (LAL) - Leucémies chroniques myéloïdes/lymphoïdes

SYNDROME DE LYSE

- Leucémies aiguës/chroniques - Leucémies myéloïdes/lymphoïdes - Leucémies aiguës myéloïdes (LAM) /lymphoïdes (LAL) - Leucémies chroniques myéloïdes/lymphoïdes

APLASIE FEBRILE

PRISE EN CHARGE Examen clinique Bilan paraclinique interrogatoire (frissons, antécédents infectieux récents) Constantes hémodynamiques (TA, pouls, saturation), examen cutané, abdomen, périnée, pulmonaire, recherche d’une mucite cathéter Bilan paraclinique hémocultures répétées (renouveler en cas de frissons) périphérie/VVC radio de thorax prélèvements périphériques (rectal, ECBU,…).

PRISE EN CHARGE En urgence : antibiothérapie empirique, à large spectre, synergique béta-lactamine à spectre élargi (ex : amoxicilline-ac. Clavulanique) +aminoside, soit Claventin + Amiklin glycopeptide d’emblée si argument clinique (infection de KT ou cutanée), soit Vancomycine IVSE beta-lactamine+quinolones : alternative chez l’insuffisant rénal (Tavanic). Tout retard thérapeutique chez les patients neutropéniques fébriles expose au risque de décès. Surveillance du patient clinique quotidienne : signes de gravité (choc septique, prise en charge en REA). Adaptation de la thérapeutique Glycopeptides (Vancomycine) Antifongiques (Amphotéricine B), antiviraux