Epidémiologie des maladies à papillomavirus J. Rimailho Une garnde étape dans l’approche thérapeutique des cancers est en train d’être franchie Après avoir identifié le principal responsable dans la genèse d’un cancer, un vaccin est créé avec l’espoir de faire disparaître cette pathologie Mais ce virus a une histoire qui débute bien avant celle du cancer du col de l’utérus et une distribution tissulaire ubiquitaire.

HPV Histoire d’HPV : Papillome du lapin(Shope, 1933), papillome humain ( Stauss, 1949) 1962 : Papovavirus ( J.L. Melnick) Papillomavirus : papilloma + ome = bouton tumoral Pouvoir pathogène et contagiosité connus depuis l’antiquité 55nm, capside icosaédrique, 200 à 300 types et sous-types

Commensal ou agresseur ? 35 % de détection positive sur peau saine Le pouvoir pathogène dépend du type viral (Orth, 1977) . virus oncogènes :16, 18, 31, 33,35, 39, 45, 51, 52, 54, 56, 58, 66, 68 (Bosch,NCI 1995) HPV responsable du cancer du col utérin (Walboomers, 1999; Munoz et Bosch, 2003)

Transmission du virus Naturelle Humaine Contage sexuel direct, connu dès l’Antiquité Humaine Professions exposées aux verrues Transmission humaine expérimentale Hétérotransmission (Licht et Variot, 1894) Autotransmission ( Ciuffo, 1907) Pouvoir pathogène spécifique d’espèce

Séquence E6 Verrues cutanées Épidermodysplasie verruciforme Cutané/muqueux Muqueux / BR Muqueux / HR Séquence E6 Van Ranst J Gen Virol 1992, 73:2653

Modes de transmission Transmission cutanée (HPV 5, 8, 9, 14, 15 17, 20 à 25) Directe Indirecte (objets souillés, piscines…) Transmission muqueuse (HPV 6, 11, 16 ,18 , 31, 33, 35, 42, 45, 51, 52, 54, 58, 59) Sexuelle Périnatale Indirecte ? Transmission sérique ?

Transmission sexuelle (1) Le cancer du col et du pénis ont en commun le même agent étiologique Les hommes et les femmes contribuent ensemble à la transmission de l’agent infectieux Les hommes et les femmes sont victimes de cancers dus aux infections à HPV

Transmission sexuelle (2) Age au premier rapport Nombre de partenaires Rôle protecteur de la circoncision Préservatif ?

Transmission muqueuse non sexuelle : des exceptions ? en dehors de tout contact sexuel : vierges, nourrissons, enfants.(Cason, 1996; Mant ,2000) Horizontale (Fleming ,1987; Lacey, 1996) Verticale périnatale Connue depuis 1956 : papillomatose laryngée Taux de détection cutané variable dans les premiers jours de vie Mère + : 4 à 72% Mère - : 0,6 à 20 % HPV haut risque dans des muqueuses non génitales (bouche, oropharynx, conjonctives) Objets contaminés ? ( Ferenczy, 1989; Bergeron, 1990; Roden, 1997)

Histoire naturelle de l’infection à HPV Contage Ulcération cutanée ou muqueuse Pénétration du virus dans le cytoplasme des cellules basales Progression du virus vers le noyau cellulaire

Infection transitoire à HPV Infection permanente à HPV Carcinogénèse du col utérin : Progression Invasion Col sain Lésions précancéreuses infection cancer Clairance Régression Infection transitoire à HPV Infection permanente à HPV COFACTEURS

Pouvoir pathogène d’HPV Lésions bénignes : épisome ( molécule d'ADN circulaire, extrachromosomique, qui peut se répliquer de manière autonome, à l'instar d'un plasmide ) Cancers : intégration à l’ADN Cancers sur épidermoplasie verruciforme: HPV 5 et 8

Les cancers induits par HPV Génitopérinéaux : Col utérin Vulve Vagin Pénis Canal anal Extra génitaux : Cutanés Oculaires Orl Poumon Vessie Œsophage Sein

Manifestations cliniques dues aux HPV1 Trophisme épithélial Localisation Lésions Type HPV fréquemment retrouvé2 Muqueux Muqueuses Génitales Cancer du col de l’utérus 16, 18, 31, 45 Lésions dysplasiques (CIN, VIN, VaIN) 6, 11, 16, 18, 31 Verrues génitales 6, 11 Tumeur de Buschke-Loewenstein Maladie de Bowen 2, 16, 34 Muqueuses Oro-pharyngées Hyperplasie épithéliale focale 13, 32 Papillomatose orale floride 2, 6, 11, 16 Muqueuses Laryngées Papillome laryngé Cutané Peau Verrues cutanées Epidermodysplasie verruciforme 1, 2, 3, 5, 8, 10, 17, 20, 27 06 HPV 121 08/06 1.D’après Hantz S. et al. Presse Médicale; Juin 2005. p.747 2. Wieland U. and Pfister H. Gross, Barrasso eds. Human Papilloma Virus Infection: A clinical atlas. Ulstein Mosby; 1997. p1-18.

Cancers génitaux liés à HPV Col utérin Vulve Vagin Pénis

Incidence du cancer du col utérin en 2000 Taux d ’incidence /100 000 25-100 15-25 10-15 <10

Le cancer du col Europe 33 386 Incidence en 20022 Monde entier 493 243 Décès en 20022 14 638 273 505 2.Ferlay et al. editors. Globocan 2002: Cancer incidence, mortality and prevalence worldwide, version 2.0 IARC Cancer-Base No.5. Lyon. IARC Press, 2004. http://www.dep.iarc.fr/GLOBOCAN/Table2_sel.htm (consulté le 30 06 2006)

Le poids du cancer du col de l’utérus en France Le cancer du col de l’utérus en France en 2000 1004 décès estimés1 3 387 nouveaux cas estimés1 Le cancer du col de l’utérus est le deuxième cancer le plus fréquent chez les jeunes françaises2 1. Exbrayat C. InVS 2003; 107. 2. InVS – Cas incidents et décès estimés par localisation et par tranche d’âge, chez la femme en 2000. http://www.invs.sante.fr/estimations_cancer/index.htm (consulté le 07 11 2006)

(environ 3% de frottis anormaux) 1004 décès(1) 3 387 cas cancer(1) Nombre de cas estimés en 2002 sur un total d’environ 180000 frottis anormaux (environ 3% de frottis anormaux) Environ 17 700 Lésions de haut grade(2,3)* Environ 67 200 Lésions de bas grade(2,3)* Environ 85 200 ASC US/ASC H(2,3)* Environ 6 000 000 frottis(3)

CIN3 CIN2 CIN1

CIN3 cancer

Cancer du vagin

Invasifs Cancers de la vulve HPV 16,18,33,39 Bowen Papullose Bowénoïde

Cancer anal

Cancers cutanés ? HPV 38 HPV 16: 83% Bowen Carcinome basocellulaire Mélanome ? HPV 16: 83% ( Clavel, 1999 ) HPV 5 ou 8 : 90% (Orth, 1986) Carcinome spinocellulaire 20 à 30 % des cancers cutanés Bowen

Cancers extragénitaux liés à HPV(2) Carcinome in situ de la conjonctive HPV 16 : McDonnel 1980 Carcinome épidermoïde du limbe HPV 16 : McDonnel 1992

HPV et autres cancers ??? Cancer du sein : Cancer de l’ovaire ? HPV 16 (Band , 1990;Di Lonardo, 1992) HPV 33 ( Yu, 1999, 2000) Cancer de l’ovaire ? Cancer de l’endomètre ? Hémopathies : HPV 16, 58, 33 ??? Cancers digestifs : Œsophage, Estomac, hépatocellulaire, pancréas Cancers bronchopulmonaires

Les verrues génitales : …Et qui est de plus en plus fréquente1 Une maladie des jeunes (16-24 ans) qui apparait dès l’adolescence1… Hommes Femmes Taux pour 100,000 personnes Taux pour 100,000 personnes Années Age (ans) Taux de diagnostic des verrues ano-génitales (première poussée, récurrence et cas avérés) en médecine urogénitale en Angleterre et au Pays de Galles (1971–2000) Taux de diagnostic des verrues ano-génitales (première poussée) en médecine urogénitale en Angleterre et au Pays de Galles (2000) 06 HPV 121 08/06 1. CDR Weekly 2001; 11 : 35

HPV 6 et 11

Les verrues cutanées HPV 1, 2, 3, 5, 8, 10, 17, 20, 27 3 à 20% des enfants, >5 ans, 12ans

Les verrues muqueuses de l’enfant Extra génitales Papillomatose laryngée HPV 6 et 11 Génitales : difficultés…

Conclusions Disparition du cancer du col ? ( … vagin… vulve…. anus…..) Contrôle de la progression de l’ incidence des verrues génitales et cutanées ? Effets secondaires et collatéraux