LAM: LEUCÉMIES AIGUES MYÉLOÏDES

RAPPELS Hématopoïèse : MO: siège exclusif de la myelopoiese Myéloïde Lymphoïde MO: siège exclusif de la myelopoiese Fort taux de renouvellement: Mutations malignes Grande sensibilité aux toxiques

Polynucléaire neutrophile MYÉLOPOÏESE CS CFU-GM Myéloblaste Promyélocyte Myélocyte Métamyélocyte Polynucléaire neutrophile

DÉFINITION Aigue: atteintes clonales des précurseurs hématopoïétiques avec blocage de différenciation Myéloïde On distingue 8 types de LAM ( 0 → 7 )

EPIDÉMIOLOGIE Incidence de 3/100 000 habitants par an en France Pathologies de l’adulte avec une incidence qui augmente avec l’age Pic médian de survenue: 65 ans

ETIOLOGIES

SIGNES CLINIQUES ET BIOLOGIQUES Généraux: Fièvre et AEG souvent révélateurs I. Médullaire: Hémogramme: Présence de Leucoblaste normalement jamais retrouvé dans le sang Anémie ANN → Pâleur, essoufflement, tachycardie etc. Neutropénie → Infections Thrombopénie → Hémorragies Myélogramme: Indispensable Envahissement par les leucoblastes (> 20 ou 30 % OMS ou FAB) BOM: si aspiration difficile ou myélofibrose

SIGNES CLINIQUES ET BIOLOGIQUES Signes tumoraux ou infiltratifs: Splénomégalie, peau, gencives Anomalies biologiques: Hyperuricémie Hyperkaliémie LDH ↑ Hypocalcémie Recherche d’une CIVD Leucoblaste dans le sang et/ou la MO impose l’identification précise du type de LA (valeur diagnostic, pronostic, complications redoutées)

CLASSIFICATION FAB: Franco-americano-britannique Immunophénotypage: Critères morphologiques et cytochimiques Immunophénotypage: Surtout pour les LAL Pour les Formes peu différenciées Cytogénétique et biologie moléculaire: Anomalies du caryotype Diagnostic et pronostic Ex: LAM 3

Cytologie Cytogénétique Pronostic Complications Blastes indifférenciés Péjoratif 1 MyéloB Sans maturation Leucostase 2 Ac maturation Corps d’AUER T(8-21): dans 25 % des cas Favorable si T(8-21) 3 Promyélocytes T(15-17) 100% des cas CIVD Tricytopénie 4 +/- de maturation Monocytes > 20 % =Myélomonocytaire Favorable Atteintes cutanées et gingivales 5 Monoblastes A. cutanées et gingivales CIVD 25% des cas 6 Erythroblastes 7 MégacaryoB Trisomie 21 Très Péjoratif Myélofibrose

Traitements des LAM Chimiothérapies : Induction → RC Consolidation Greffes : Allogreffes Autogreffes Sang de Cordon

Traitements des LAM Induction : Aracytine (Ara-C, 100 à 200 mg/m²/j pendant 7 à 10 jours) Une Anthracycline (Daunorubicine : 45 à 60 mg/m²/j pendant 3 jours ou Idarubicine : 36 à 40 mg/m² en dose totale sur 3 à 5 jours) Induire l'Aplasie puis la RC confirmée par l'absence de blastes circulants, PN > 109/L, Plaquettes > 100.109/L Traitements très lourds pour sujets âgés → on favorise la qualité de vie par un traitement de support couplé à une chimiothérapie palliative. Après la cure, traitement par facteurs de croissance pour les cures suivantes.

Traitements des LAM Consolidation : Cures supplémentaires de Chimiothérapie par Ara-C forte dose après 20 jours et maturation des cellules quiescentes sous l'action de FCH. Allogreffe systématiquement envisagée chez patients de moins de 50 ans disposant d'un donneur HLA identique familial. Autogreffe, Greffe de Sang de Cordon Consolidation / Intensification chimio-thérapeutique | | J0 Cure 1 J28 J0 - J8 J21 J28 - J36 Induction Chimio Conso Chimio G-CSF G-CSF | | J28 Cure 2 J56

Traitements des LAM Rechutes : > 1 an après RC1 sans Allogreffe → Ara-C forte dose < 1 an → mauvais pronostic

Dossier Patient Noeta, 16 ans ½ LAM type 2 (avec différenciation) diagnostic le 9/11/11 6/11/11 : gène oropharyngée prise en charge par Amoxicilline et Ibuprofène 9/11/11 : NFS → Hyperleucocytose avec 77% de blastes révèle la LAM + Anémie, ↑LDH, Thrombopénie. Blastes hétérogènes avec corps d'Auer → LAM 2 Asthénie, Insomnies, Amaigrissement, Fébricule, Odynophagie, Douleur axillaire droite Sd Tumoral : Polyadénopathies, Gonflement Amygdales, Pointe de Rate, 1 Ganglion infiltré, dur, douloureux, inflammatoire.

Dossier Patient 12/11/11 : Syndrome de Sweet : éruptions, œdèmes. Apyrétique, traité en prévention par Tienam, Vanco, Ciflox 14/11/11 : Induction chimiothérapie, protocole LAM SJ Aracytine + Daunorubicine + Dectancyl pour le Syndrome de Sweet + Zophren, Emend, Fasturtec (prévention hyperuricémie aigüe par Sd de Lyse) 16/11/11 : RGO pris en charge par Mopral

Dossier Patient 22/11/11 : entrée en Aplasie, Rectorragie Mise en place de prophylaxie antifongique par Noxafil 23/11/11 : fébricule à 38,5°C → traitement empirique des infections fongiques par Cancidas.