Service d’Hématologie et Oncologie Pédiatrique Casablanca Les Leucémies Aigues Myeloblastiques de l’enfant Evaluation du protocole AML6-96 Service d’Hématologie et Oncologie Pédiatrique Casablanca

Recrutement annuel des LAM de l’enfant

Historique de la prise en charge des LAM de l’enfant Période Protocole N RC Décès Rechute RCM 1980 - 1983 Pas de traitement 13 1984 - 1987 CHA réduit 17 11 (64%) 3 (18%) 10 (90%) 1 1988 - 1993 CHA 59 27 (45%) 12 (20%) 11 (40%) 4 1994 - 1995 AML/BFM 24 8 (33%) 12 (50%) 3 (37%) 2

Protocole AML 6-96 Critères d’inclusion: Critères diagnostiques: Age ≤ 18 ans LAM de NOVO Juin 1996 – Mars 2003 Critères diagnostiques: Myélogramme + MPO Immunoparquage ± Caryotype± Critères d’exclusion: LAM3 LAM + myélodysplasie

Protocole LAM 96 Préphase( GB > 50000/mm3 HU 50mg/kg/j x 4j) Induction (DNR: 45mg/m2/j x 3j, ARAC: 100mg/m2/j x 7j) Myélogramme J20 RC (blastes<5%) PR(5%<B<20%) Echec(B>20%) Induction2 Intensification Echec CR Consolidation ( IDA:10mg/m2/j x 3j ou DNR: 45mg/m2/j x 3j, ARAC: 1g/m2/12h x 4j) Traitement d’entretien ( 6MP 60 mg/m2/j , ARAC: 40mg/m2/sem) Durée du traitement: 18mois Prophylaxie du SNC si M4, M5 et GB> 50.000

Résultats Caractéristiques des patients(74cas) Moyenne d’âge(an) 10 ( 1- 18) H/F 53/21 sex-ratio 2.5 GB: - < 50.000 50 67,5 - > 50.000 24 32,5 Cytologie: - LAM0 2 2,7 - LAM1 28 38 - LAM2 28 38 - LAM4 5 6,7 - LAM5 1 1,3 - LAM6 1 1,3 - LAM7 3 4 - Non précisé 6 8 Immunophénotypage 14 - Marqueurs Myéloïdes 5 35,7 - Non concluant 9 64,3 Caryotype 6 - Normal 2 33,3 - Echec 2 33,3 - Trisomie 21 1 - Trisomie 8 1

Résultats (évaluables 67) Induction1 RC RIC Echec Décès 36(54%) 6 (9%) 23(34%) 2

Résultats Induction 2 N= 12 (3RIC, 9 Echec) RC Echec Décès 6 4 2

Résultats Intensification n=10 RC Echec Décès 4 5 1

Résultats récapitulatifs N RC Décès toxiques Induction1 67 36 2 Induction2 12 6 2 Intensification 10 4 1 Consolidation 1 Total 46 (69%) 6(11%)

Résultats: devenir des RC RCM Rechute Décès PDV 15 18 3 10 - Aplasie post conso. - GVH 2 RC2 - Méningite tuberc.

Résultats globaux Malades évaluables 67 N % RC 46 69 RCM 15 22,3 Echec 15 22,3 Décès toxique 6 11

Survie sans événements

Survie globale

DISCUSSION Comparaison / série antérieure N RC Décès toxiques 1983-1995 107 57% 18,7% 1996-2003 67 69% 11%

Discussion N RC(%) EFS(%) CCG-2891 887 75 42 POG-8821 649 85 34 BFM- 93 471 82 51 LAME89/91 268 90 48 AML6-96 67 69 28

Discussion Résultats insuffisants: - Faibles doses d’Aracytine - Nombre de cures réduit - Pas de possibilité d’intensification

Conclusion Amélioration des résultats: - Amélioration des investigations: cytogénétique ++ - Forte dose d’Aracytine - Augmentation du nombre de cures - Amélioration de la supportive care

Protocole AML-MA 2003 Protocole national Objectifs: Taux de RC > 70% Taux de mortalité < 10% Taux de EFS à 40%

Protocole AML-MA 2003 Critères d’inclusion: Critères d’exclusion: Age ≤ 18 ans LAM de novo Critères d’exclusion: LAM 3 LAM + myélodysplasie

Protocole AML-MA 2003 Diagnostic positif: Cytologie ( classification FAB) Cytochimie : MPO Immunophénotypage ± Cytogénétique +++

Protocole AML-MA 2003: bras enfant Pré phase ( GB > 50000/mm3 HU 50mg/kg/j x 4j) Induction (CRB: 50 mg/m2/j x 3j, ARAC: 200mg/m2/j x 7j) Myélogramme J15 Blastes <20% Blastes ≥ 20% Intensification à J15 Myélogramme J28-J30 (CRB: 50 mg/m2/j x 2j, ARAC: 200mg/m2/j x 5j) Induction2 Echec Hors protoc. CR Consolidation x 2 cycles (ARAC: 2g/m2/12h x 4j + Asparaginase: 6000 UI/ m2 J4) Pas de traitement d’entretien Prophylaxie du SNC si M4, M5 et GB> 50.000

Résultats préliminaires Avril 2003 – Janvier 2004 Patients 9 Moyenne d’âge 15 ( 9 – 18) F/H 6/3 sex-ratio: 2 GB>50000 5 Cytologie - LAM1 1 - LAM2 3 - LAM4 2 - LAM5 2 - Non précisé 1 Immunophénotype 4 Caryotype 2 t( 8, 21): 1 Echec : 1

Résultats préliminaires Protocole AML-MA 2003 N RC Echec Décès toxique PDV 9 6 1 1 1

Conclusion Protocole faisable Mais problèmes rencontrés: Cytogénétique Myélogramme de J15 Médicaments: Aracytine