LE PHENOL ET SES DERIVES Ruchaud Elodie, Théron Marie-Laure

INTRODUCTION Phénol: cycle aromatique + groupement hydroxyle Dérivés: même modèle de base Nombreuses sources dans la nature À la base de nombreux médicaments Forte toxicité: ingestion/inhalation/contact

LE PHENOL ET SES DERIVES I- Propriétés du phénol Propriétés physico-chimiques Propriétés biologiques II- Sources de phénol et utilisation Les différentes sources Propriétés et indications Exemples de médicaments III- Toxicité et comportement dans l’environnement Les effets toxiques du phénol Phénol et métabolisme Phénol et environnement

I- Propriétés du phénol Propriétés physico-chimiques Aspect solide blanc CNPT Facilement soluble dans l’éthanol et l’éther Le groupement hydroxyl augmente son hydrosolubilité/benzène Densité: 1,07 pKa(phénol/phénolate)=9,95

I- Propriétés du phénol Propriétés biologiques Bactériostatique/bactéricide/antiseptique: Action sur la membrane cellulaire Anesthésique local: Paralysie des terminaisons nerveuses sensitives

II- Sources de phénol

Etat naturel bois aiguilles de pin urine des herbivores (sulfate phénolique) goudron de houille

Substances goût et odeur caractéristiques thymol présent dans le thym carvacrol eugénol présent dans le clou de girofle zingivérone dans le gingembre vanilline rencontrée dans la gousse de vanille et le benjoin de Siam

Etat synthétique résines colorants produits pharmaceutiques pesticides parfum lubrifiants solvants ex: la phénolphtaléine, un colorant utilisé comme indicateur acido-basique

Propriétés pharmacologiques antiseptique antifongique (concentration supérieure à 1,3%) anesthésique local insecticides externes Ex: eau phénolée (1 à 2%) :antiseptique, calmant et antipungineux

Indications thérapeutiques antiseptie (conservation des instruments médico-chirurgicaux) artérite des menbres inférieurs (traitement des artériopathies des membres inférieurs) désinfection cutanée Spasticité (bloc nerveux dans les spasticités après accidents neurologiques)

Effets secondaires irritation cutanée escarres dépigmentation de la peau methémoglobinémie nausée, vomissement, diarrhée, hypersudation dépression du système nerveux central, dépression cardiovasculaire, insuffisance respiratoire aigüe

Contre indications nouveaux nés nourrissons

Exemples de médicaments FLUOCARIL: dentifrice NEBCINE: activité antibactérienne Gram – ALBEY: hypersensibilité au venin de guêpes ou d’abeilles NORDITROPINE SIMPLEXX: retards de croissance déficit en hormones de croissance

VITAMINE E NEPALM: carences en vitamine E, de malabsorption digestive de la vitamine E INSULINE UMULINE PROFIL: traitement du diabète LEVODOPA: traitement de la maladie de Parkinson (matière première: vanilline)

III- Toxicité et comportement dans l’environnement Les effets toxiques Chez l’homme,1g peut être mortel Inhalation: irritations des muqueuses, toux, dyspnée Contact avec la peau ou les yeux: brûlures Effets systémiques: troubles du SNC, troubles cardio-vasculaires, atteintes rénales, pulmonaires… Potentiel cancérogène et tératogège (HORN 1989) Pas d’effet mutagène (test d’Ames)

Espèces DL 50 (mg/kg) Voie orale Voie dermale rat 414-530 670 lapin 400-600 850 chat 100 - chien 500 Selon RIPPEN, 1989

Métabolisme du phénol Phénol sulfo et glucuroconjugué, métabolites éliminés dans les urines Sous l’action de P450, le phénol est hydroxylé en catéchol et hydroquinol eux même oxydé en benzoquinone correspondante (principaux précurseurs de métabolites toxiques) -->pontage à l’ADN et aux protéines

P450 1,4 benzoquinone 1,2 benzoquinone

Métabolisme d’un dérivé phénolique: le paracétamol N-acétyl-p-benzoquinone imine Déshydratation spontanée Liaison protéines: effet hépatotoxique

Paracétamol principalement détoxifié par conjugaison Faible fraction transformé en métabolite toxique par P450:N-acétyl-p-benzoquinone imine (hépatotoxique) Détoxifié par glutathion dans le foie Manque de glutathion lors de malnutrition, anorexie, lésions hépatiques…

Traitement de l’intoxication au paracétamol La N-acétylcystéine prend la place du glu- tathion comme donneur de radicaux SH pour détoxifier le paracétamol

Et le chat dans tout ça…? Le chat, déficient en glucuronyltransférase des phénols, est sensible à tous les phénols (aspirine, paracétamol….)

Comportement dans l’environnement Milieu aquatique: tend à se déposer, même après dilution reste très toxique Atmosphère: vapeurs de phénol plus lourdes que l’air et forment des mélanges explosifs sous l’effet de la chaleur Sol:le phénol subit une dégradation microbienne aérobie ou anaérobie (effet d'accumulation limité). L'accumulation est fonction de la présence de minéraux argileux (forte affinité avec l'oxyde d'aluminium). Dégradation, produits de décomposition:La biodégradation des phénols naturels est en général très bonne,(accumulation dans la flore ou la faune peu probable).Dégradation bactérienne intégrale jusqu'à formation de dioxyde de carbone. La dégradabilité des phénols synthétiques est plus faible (action bactéricide). Plus les phénols contiennent d'atomes de chlore ou d'azote, plus leur toxicité est forte

Conclusion Phénol et dérivés présents presque partout Propriétés curatives intéressantes Multitude de médicaments Toxicité importante due à l’oxydation en quinones Chat et paracétamol