O157H7 Des Vaccins ? En France ? Dr Katia Risson Ter'elevage Journées steakexpert 2009

Vaccins « tués » Inactivés But: diminuer la prévalence et l'excrétion Vaccins Vivants Vaccins « tués » Inactivés - Agents peu virulents - Agents atténués en laboratoire - Agents recombinés Délétion des gènes de virulence Insertion de gènes sur vecteur non virulent - Agents tués par action chimique ou autre - Toxines inactivées - Sub-unités: portion antigénique Vaccins inactivés Antigènes immunisant contre les protéines d'attachement

Antigènes immunisant contre les protéines d'attachement 2 Vaccins But: diminuer la prévalence et l'excrétion Epitopix - USA Bioniche – Canada ECONICHE Mars 2009: USDA Conditional License (nécessité de fournir d'autres données d'innocuité de d'efficacité) Innocuité: essai en conditions réelles d'utilisation (essai terrain) Efficacité: essais en cours - 98 % sur l'excrétion - 85 % sur la prévalence Dec 2006: CFIA Conditional license Fev 2008: avis favorable USDA pour Conditional license Oct 2008: CFIA Full license Essai exp. Sur 5000 JB Essais terrain et cliniques sur > 30000 JB (4 ans) - 99,5 % sur l'excrétion - 75 % sur la prévalence (2 doses) - 98 % sur la prévalence (3 doses) Vaccins inactivés Antigènes immunisant contre les protéines d'attachement

Publication récente D.R. Smith et al., 2009 3683 JB à l'engraissement dans 21 enclos (11 vaccinés, 10 non vaccinés) 2 injections (2 ml SC) ECONICHE Prélèvement de muqueuse rectale sur 718 BV 382 BV vaccinés 11 positifs (2,9 %) 336 BV non vaccinés 57 positifs (17 %) Soit 92 % de chance en moins d'être colonisé si vacciné p=0,0008

Conditional license - ATU Autorisation Temporaire d'Utilisation ≠ AMM - situation d'urgence (ou gravité) ex: FCO - marché limité ex: espèce mineure - autres circonstances : / absence d'autres produits ex: Past. ovines / zoonose ex: Fièvre Q

Et en France ? USDA  FDA EMEA AFSSA (ANMV) - Procédures d'enregistrement - Place pour ce type de vaccins ? USDA  FDA EMEA AFSSA (ANMV) - Bonnes pratiques de fabrication (BPF) - Bonnes pratiques de laboratoire (BPL) - Bonnes pratiques cliniques (BPC) Travaux en cours Pas de résultats avant 3 à 5 ans min.

- Procédure de reconnaissance mutuelle - Procédure centralisée - Procédures d'enregistrement - Place pour ce type de vaccins ? - Procédure nationale - Procédure de reconnaissance mutuelle - Procédure centralisée NB: VICH (Veterinary International Committee for Harmonisation) Europe, Etats Unis, Japon

Dossier d'AMM Partie I – Résumé du dossier - Procédures d'enregistrement - Place pour ce type de vaccins ? Partie I – Résumé du dossier Administration, RCP, étiquetage Partie II – Qualité pharmaceutique Composition, préparation, contrôles, Partie III – Sécurité IIIA: Innocuité IIIB: Résidus Partie IV – Efficacité IVA: Essais pré-cliniques IVB: Essais cliniques

Partie II – Qualité pharmaceutique Dossier d'AMM - Procédures d'enregistrement - Place pour ce type de vaccins ? Partie II – Qualité pharmaceutique - Composition contenant & contenu - Préparation formulation & process de fab. - Contrôle mat. premières nomenclature, description, analyses - Contrôle du produit fini méthodes d'analyse validées qualité & quantité - Stabilité matières premières, produit fini

Dossier d'AMM Partie III – Sécurité IIIA: Innocuité - Pharmacologie - Procédures d'enregistrement - Place pour ce type de vaccins ? Partie III – Sécurité IIIA: Innocuité - Pharmacologie * Pharmacodynamie: activité, mode d'action * Pharmacocinétique: absorption, distribution, métabolisme et élimination, réponse immunitaire - Toxicologie: toxicité générale, sur espèce cible, reprotoxicité mutagénicité, carcinogénicité - Ecotoxicité IIIB: Résidus - LMR - Délais d'attente

Dossier d'AMM Partie IV – Efficacité - Procédures d'enregistrement - Place pour ce type de vaccins ? Partie IV – Efficacité IVA: Essais pré-cliniques (PD, PK, tolérance, résistance) - Détermination de la dose (réponse immunitaire) - Protocole d'administration (nombre d'injection, voie d'adm.) - Tolérance (jeunes, gestantes, multidoses) IVB: Essais cliniques (expérimentaux et sur le terrain) - Exp.: essai contre placebo avec challenge - Terrain: essai contre placebo à l'aveugle et randomisé sur nombre suffisant de sujets

Rôles des vaccins - / Maladies Animales BONNE SANTE DES ANIMAUX - Procédures d'enregistrement - Place pour ce type de vaccins ? - / Maladies Animales (ex: pathologie digestive, respiratoire, IBR,BVD ...) BONNE SANTE DES ANIMAUX - / Zoonoses (ex: toxopl., grippe aviaire, salm. ...) ENVIRONNEMENT PLUS SAIN SECURITE DU CONSOMMATEUR - / Sécurité du consommateur (hors zoonoses) ?? // Rinçage des carcasses, systèmes vapeur, douchage ...

Questions / France - Efficacité testée sur JB or steaks hachés issus d'avants de VL - Protocole: 3 injections à 3 semaines - Durée de l'immunité ? Périodicité des rappels ? - Coût ? Imputation ? (éleveur, filière, état ?)

Merci de votre attention.