EXPLORE-Xa Betrixaban Compared With Open‑Label Dose-Adjusted Warfarin in Patients With Non-Valvular Atrial Fibrillation. Ezekowitz MD et al. ACC 2010

EXPLORE-Xa Méthodologie EXPLORE-Xa Objectif Etude Critères d’inclusion Evaluer l’efficacité du bétrixaban, anti-Xa oral d’action prolongée, pour la prévention des accidents thrombo-emboliques de la Fibrillation Atriale (FA), non valvulaire Etude Étude de phase II (efficacité, tolérance, sécurité), prospective, randomisée, ouverte, multicentrique, comparant 3 doses de bétrixaban à un AVK (warfarine) Critères d’inclusion FA non valvulaire avec au moins un facteur de risque d’AVC. EXPLORE-Xa EXPLORE-Xa Ezekowitz MD et al. ACC 2010

EXPLORE-Xa Schéma de l’étude R Critère de jugement principal Bétrixaban 40 mg/j (n=116) Critère de jugement principal Hémorragies majeures et mineures FA non valvulaire documentée au moment de l’inclusion ou dans l’année précédant l’inclusion + ≥ 1 FdR AVC n = 508 Bétrixaban 60 mg/j (n=115) EXPLORE-Xa R Bétrixaban 80 mg/j (n=116) Warfarine (n=119) Suivi moyen 4,9 mois (3-12) Ezekowitz MD et al. ACC 2010

Caractéristiques des patients Âge moyen (ans) 74 Homme (%) 65 CHADS2* moyen 2 EXPLORE-Xa * Score clinique de risque thrombo-embolique (2 = risque annuel %/an) Ezekowitz MD et al. ACC 2010

Saignements majeurs et mineurs (critère principal) Résultats Saignements majeurs et mineurs (critère principal) p = 0.035 W 60 mg/j 80 mg/j 40 mg/j Warfarine Bétrixaban 60 mg Bétrixaban 80 mg Bétrixaban40 mg 10 Taux cumulé évts (%) 5 100 200 Jours après randomisation 150 50 EXPLORE-Xa Ezekowitz MD et al. ACC 2010

Hémorragies, AVC, Mortalité (critère secondaire) Résultats Hémorragies, AVC, Mortalité (critère secondaire) 2 4 8 Nombre d’évènements Hémorragies majeures et mineures 1 5 7 Bétrixaban 40 Bétrixaban 60 Warfarine Bétrixaban 80 6 AVC Décès EXPLORE-Xa Ezekowitz MD et al. ACC 2010

D-Dimères : variations par rapport à l’état basal (critère secondaire) Résultats D-Dimères : variations par rapport à l’état basal (critère secondaire) * vs warfarine (test de Kruskal-Wallis) - 50 50 150 100 Bétrixaban 40 Bétrixaban 60 Warfarine Bétrixaban 80 - 100 - 150 D-Dmère (ng/l) p = 0,003* EXPLORE-Xa Ezekowitz MD et al. ACC 2010

EXPLORE-Xa Conclusion Avec le bétrixaban 40 mg, le taux d’hémorragies a été significativement plus faible qu’avec la warfarine. Avec le bétrixaban 60 et 80 mg, le taux d’hémorragies similaires a été à la warfarine. Le nombre des AVC s’est avéré dans les limites attendues avec la warfarine (0 à 1 par groupe). Les 3 posologies du bétrixaban ont démontré une excellente tolérance avec des taux d’évènements indésirables et de cytolyse hépatique comparables à ceux observés avec la warfarine. Les variations des D-Dimères sous bétrixaban ont montré une tendance dose-dépendante. Une relation dose-effet pour le critère principal de jugement (hémorragies majeures et mineures avec implication clinique) a été observée. EXPLORE-Xa Ezekowitz MD et al. ACC 2010