ANTIPARASITAIRES

INTRODUCTION la chimiothérapie seul moyen pour traiter les individus infectés par les parasites réduire la transmission. La connaissance des mécanismes d'action thérapeutique l'élaboration de drogues présentant une action pharmacologique plus ciblée. mieux prévenir les effets indésirables et surtout les résistances des agents causals. La chimiot reste le seul moyen pour traiter les sujets infectés par les parasites et pour réduir la transmission. La connaissance des mécanismes d’action des substances utilisées en thérapeutiques, devrait conduire a l’élaboration de drogues présentant une action pharmacologique plus ciblés. Ceci permet aussi de mieux prévenir les effets indésirables et surtout les résistance

LES ANTIPROTOZOAIRES

MODE D’ACTION ET INDICATION Médicaments Mode d’action Indications Dérivés 5 nitro-imidazolés Formation de Rx libres (ADN) Modification structurale de l’ADN Amibiase Giardiase Trichomonose Paromomycine bloque synthèse protéique Amibiase intestinale Cryptosporidiose Leishmanioses Dérivés de l’antimoine pentavalent Antimétaboliques Macrolides : Spiramycine Inhibition de la synthèse d’ADN Toxoplasmose

PALUDISME ANTIPALUDEENS

Quinine Alcaloide extrait de l’ecorse de quinquina D’origine naturelle Per os : Accés palustre simple a P falciparum En perfusion IV dans l’accé palustre compliqué à P falciparum Surveillance de la quininémie Complications cardiovasculaires défaillance ventriculaire Libération d’insuline hypoglycemie

Artemisinine et dérivés Artesunate: Hemisuccinate hydrosoluble Artemerer: éther soluble dans l’huile Antipalustre actif +++ Absorption et élimination rapide Utilisation surtout en bithérapie - préserver ce nouvel arsenal thérapeutique - diminuer la probabilité d’apparition simultanée d’une résistance aux 2 molécules thérapeutiques

Les associations: L’OMS appelle à l’association méd comportant de l’artémisinine: 95% d’éfficacité Sulfadoxine + pyriméthamine - Artésunate + Amodiaquine (Fansidar*) -artésunate+Sulfadoxine-pyrimé Atovaquone+Proguanil - Artésunate+ Méfloquine (Malarone*) -ArtésunateChloroproguanil Artéméther – luméfantrine (Riamet* ou Coartem*) Associations fixes Associations libres

AMIBIASE

Amibiase intestinale aigue: TRT d’attaque TRT de consolidation Amoebicide tissulaire amoebicide de contact 1ère intension:métronidazole -Parommomycine: 50 mg/kg/j pdt 8 j Autre nitro imidazolé -Nifuroxaside: 800 mg/j pdt 6 0 8 J

TRT D’attaque de l’amibiase intestinale aigue: Dérivés nitro imidazolés présentation cure Metronidazole Cp 250; 500 mg Ovules 500mg SB , soluté pour IV A : 1.5-2g/J pdt 7 j E : 30-40 mg/ kg/j pdt 7 à 10j Tinidazole (Fasigyne) Cp sécables: 500 mg 2 g /j pdt 3-5j Ornidazole (tibéral*) Cp 500 mg 2g/j pdt 3-5 j Secnidazole (flagentyl*) Cp sécables 500 mg 2g en prise unique

Porteurs sains: Amoebicide de contact Amibiase hépatique: Abcés non collecté : Abcés collecté : Idem amibiase TRT médical intestinale échec : TRT Chirurgical Porteurs sains: Amoebicide de contact

TOXOPLASMOSE

Contamination foetale TRT préventif: Spiramycine: Pyriméthamine+Sulfadiazine TC à expression 3g sans interruption 3 sem/trim en alternance sérologique: avec Spiramycine Spiramycine 100mg/kg pdt 2 ans Contamination foetale F.enceinte Nouveau né

Toxoplasmose congénitale Toxoplasmose congénitale TRT curatif: - Pyriméthamine- Sulfadiazine -Pypriméthamine:0.5-1mg/ kg/j +corticoides : pdt 21j -Sulfadiazine:50-100 mg/ kg/j 2-4cures de 21 jrs Relais : Spiramycine -Ac folique : 5 mg/kg / 3-4j la 1ère année + SPIRAMYCINE 100 mg/kg/j entre les cures Toxoplasmose congénitale oculaire Toxoplasmose congénitale Grave évolutive

LEISHMANIOSE

Dérivés antimoniés: Antimoine de Meglumine( Glucantime*) Autres : Miltéfosine (per os) Amphotéricine B, Ambisome* 1ère intention 2ème intention

MODE D’ACTION DE L’AMPHOTERICINE B Formation de pore AmphotericineB Ergostérol Lyse cellulaire Phospholipide

Glucantime Antimoniate de N.méthylglucamine amp inj Inhibe la synthése de l’ATP ; l’oxydation glycolytique et des AG du parasite Effets secondaires graves mais rarissimes 1ére intention Élimination urinaire incomplète accumulation Stibio intolérance; stibio intoxication(hépatique; rénale; pancréatique; cardiaque; hématologique) Résistances (LV humaine-bassin méditerranéen)

-TRT local: TRT général Leishmaniose cutanée -TRT local: TRT général antimoniés pentavalents: A.pentavalents:20 mg/ kg/j pdt 100- 300 mg, 2 à 3 inf 2 à 4 sem espacées de 48 h -ou TRT général - ou abstention lésion isolée Lésions multiples

Leishmaniose viscérale: 20 mg /kg/j d’Antimoine pdt 1 mois/ cure Si échec Amphotéricine B Ambisome*

ANTHELMINTIQUES

Benzimidazolés Composés organiques de synthèse = un benzène + un imidazole + substituant Nématocides (Cestodes et Trématodes ±) Mécanisme d’action Inhibition de la polymérisation de la tubuline immobilisation et élimination passive du parasite Absorption intestinale faible Action tératogène

MODE D’ACTION DES IMIDAZOLES benzimidazolés

Mécanisme d’action L’ Inhibition de la polymérisation de la tubuline réduit chez le parasite la libération de médiateurs au niveau neuromusculaire et l'absorption de glucose, ce qui entraîne son immobilisation et son élimination passive dans les selles. NB : Les microtubules sont des protéines qui constituent le cytosquelette de l'ensemble des cellules et sont formés de tubulines.

Flubendazole (Fluvermal*) Mébendazole (Vermox*) Albendazole (Zentel*) Thiabendazole (Mintezol*) : absorption digestive importante toxique nématodoses graves à localisation tissulaire : trichinose, anguillulose +Taeniasis + KH

L’ivermectine -Issue du domaine thérapeutique vétérinaire - Dérivé semi synthétique de l’avermectine B produite: actinomycète : streptomyces avermitilis Stromectol*, Mectizan* Agit au niveau des canaux chloruro-glutamate (syst nerveux) dépendant sensibles au neuro-médiateur GABA paralysie neuromusculaire et mort du parasite Indications : Anguillulose, filariose, gale, pédiculose. GABA acide gama amino butyrique

Praziquantel : Biltricide* cp à 600mg -La cible moléculaire exacte du praziquantel est inconnue. -Il augmente l’influx de Ca++ dans les cellules, il en résulte contraction musculaire et une paralysie spastique destruction des vers -Indications : distomatoses, schistosomiases …

Niclosamide : Trédémine* cp 500mg -Blocage du cycle de Krebs accumulation d’acide lactique et mort du ver -Rend le ver sensible à l’action des protéases intestinales destruction de la cuticule du ver par les enzymes protéolytiques -Indications : cestodoses adultes

Triclabendazole -donné en 1ière intention -excellente tolérance, remarquable efficacité - 10-12mg/Kg per os en 1 prise -fasciolase +++

CONCLUSION La connaissance des mécanismes d’action représente un aspect très important, non seulement pour connaitre la cible exacte de ces molécules, mais aussi pour la prévention du développement de résistances. Ces résistances posent un problème majeure, surtout dans les zones d’endémie.