ROCKET AF Rivaroxaban Once-daily oral direct factor Xa inhibition compared with vitamin K antagonism for prevention of stroke and embolism trial in Atrial Fibrillation. Mahaffey KW et al. AHA 2010.

ROCKET AF Méthodologie Objectif Etude Critères d’inclusion Evaluer l’efficacité et la tolérance du rivaroxaban, anti-Xa oral compétitif, direct, spécifique, en monoprise, pour la prévention des accidents thrombo-emboliques de la Fibrillation Auriculaire (FA), non valvulaire. Etude Étude prospective, randomisée, en double insu, double leurre, multicentrique, internationale (45 pays, 1178 sites), contre AVK (warfarine). Etude de non infériorité pour un traitement effectif. Critères d’inclusion Patients atteints de fibrillation auriculaire non valvulaire avec au moins 2 facteurs de risque cardiovasculaire (FdRCV) : IC, HTA, Diabète, ≥ 75 ans ou antécédents d’AVC, d’AIT ou d’embolie systémique. ROCKET AF Mahaffey KW et al. AHA 2010.

Schéma de la coagulation et site d’action du rivaroxaban Rappel Schéma de la coagulation et site d’action du rivaroxaban Facteur Tissulaire/VIIa X IX IXa VIIIa Va Xa II IIa Fibrinogène Fibrine Rivaroxaban ROCKET AF ½ vie 5-13 heures Élimination ⅓ excrétion rénale directe ⅔ excrétion hépatique via cytochrome Mahaffey KW et al. AHA 2010.

Durée médiane de suivi : 2,5 ans Schéma de l’étude Rivaroxaban 20 mg/j* n = 7131 Critère de jugement principal AVC Embolies systémiques FA non valvulaire + ≥ 2 FdRCV (IC, HTA, diabète, ≥ 75 ans) ou + Atcds AVC, AIT ou + Atcds embolie systémique n = 14264 ROCKET AF R Warfarine INR = 2-3 n = 7133 Durée médiane de suivi : 2,5 ans *ou 15 mg/j si clairance de la créatinine = 30-49 ml/mn Mahaffey KW et al. AHA 2010.

Caractéristiques des patients Âge moyen 73 ans Homme 60 % Cl. Créatinine 30 - <50 ml/mn 21 % CHADS2 moyen 3,4 ROCKET AF Mahaffey KW et al. AHA 2010.

ROCKET AF Résultats Efficacité Critère principal : AVC, embolies systémiques Taux d’événements rivaroxaban warfarine 1,71 %/an 2,16 %/an ROCKET AF 6 warfarine Taux cumulé évts (%) 3 rivaroxaban RR (IC 95) : 0,79 (0,66-0,96) p non infériorité < 0,001 240 480 720 960 Jours après randomisation Mahaffey KW et al. AHA 2010.

ROCKET AF Résultats Efficacité Critère principal : AVC, embolies systémiques rivaroxaban warfarine Taux évts (%/an) Taux évts (%/an) ROCKET AF Traitement effectif n = 14 143 RR 1,7 2,15 0,79 Intention de traiter n = 14 171 2,12 2,42 0,88 0,5 1 2 Rivaroxaban meilleur Warfarine meilleure Mahaffey KW et al. AHA 2010.

ROCKET AF Résultats Efficacité Événements du critère principal selon le quartile de proportion d’INR dans la zone thérapeutique pendant le suivi rivaroxaban warfarine Quartiles Évts (%) Taux évts (%/an) RR 0,0 - 50,6% 2,6 1,8 3,7 2,5 0,71 50,7 - 58,5% 3,0 1,9 3,5 2,2 0,83 58,6 - 65,7% 3,1 2,1 0,92 65,8 – 100% 1,3 0,77 INR Valeur médiane < 1,5 2,7 1,5 - < 1,8 7,9 1,8 - < 2,0 9,1 2 - 3 57,8 > 3,0 – 3,2 4,0 > 3,2 – 5,0 > 5,0 0,0 ROCKET AF Proportion INR dans la zone thérapeutique pendant le suivi Mahaffey KW et al. AHA 2010.

ROCKET AF Résultats Tolérance Accidents hémorragiques rivaroxaban warfarine Taux évts (%/an) RR p Hémorragies majeures et mineures cliniquement significatives 14,91 14,52 1,03 0,442 Hémorragies majeures 3,60 3,45 1,04 0,576 Hémorragies mineures cliniquement significatives 11,80 11,37 0,345 ROCKET AF Mahaffey KW et al. AHA 2010.

ROCKET AF Résultats Tolérance Effets indésirables Rivaroxaban Warfarine (n = 7125) Taux évts (%/an) Evts indésirables Evts indésirables conséquents Evts indésirables justifiant arrêt duTt 82,4 37,3 15,7 82,2 38,2 15,2 Augmentation ALAT > N x 3 > N x 5 > N x 3 et bilirubine totale > N X 2 2,9 1,0 0,4 0,5 ROCKET AF Mahaffey KW et al. AHA 2010.

ROCKET AF Conclusion En termes d’efficacité : Le rivaroxaban est non inférieur à la warfarine dans la prévention des AVC et des embolies systémiques de la FA non valvulaire à risque embolique modéré à élevé. En cas de compliance thérapeutique, le rivaroxaban s’avère supérieur à la warfarine. En intention de traiter, le rivaroxaban est non inférieur à la warfarine, mais pas supérieur. En termes de sécurité d’emploi : Les taux d’hémorragies et d’évènements indésirables sont similaires. ROCKET AF Mahaffey KW et al. AHA 2010.