Étude PEGASUS-TIMI 54 : ticagrelor + ASA versus ASA seul en prévention secondaire (1) Schéma de l’étude Patients stables avec ATCD d’IDM (1-3 ans avant l’inclusion) + ≥ 1 facteur de risque supplémentaire d’athérothrombose * *Age ≥ 65 ans, diabète, récidive d’IDM, atteinte coronarienne multitronculaire ou insuffisance rénale chronique non terminale Randomisation en double aveugle ASA 75-150 mg & traitement médical optimal Ticagrelor 90 mg 2x/j Ticagrelor 60 mg 2x/j Placebo Suivi minimum 1 an étude fonction du nombre d’événements Visites de suivi tous les 4 mois la 1ère année, puis tous les 6 mois Critère principal d’efficacité : décès CV, IDM ou AVC Critère principal de tolérance : saignements TIMI majeurs ACC 2015 - D’après Sabatine MS et al., Late breaker session I actualisée

Étude PEGASUS-TIMI 54 : ticagrelor + ASA versus ASA seul en prévention secondaire (2) Critère principal : décès CV, IDM ou AVC n = 21 162 Médiane de suivi 33 mois Placebo (9,0 %) Ticagrelor 90 (7,8 %) Ticagrelor 60 (7,8 %) Ticagrelor 90 HR = 0,85 ; IC95 : 0,75-0,96 ; p = 0,008 Ticagrelor 60 HR = 0,84 ; IC95 : 0,74-0,95 ; p = 0,004 ACC 2015 - D’après Sabatine MS et al., Late breaker session I actualisée

Étude PEGASUS-TIMI 54 : ticagrelor + ASA versus ASA seul en prévention secondaire (3) Composants du critère principal Critère Décès CV, IDM ou AVC (1 558 événements) Décès CV (566 événements) IDM (898 événements) AVC (313 événements) HR (IC95) p 0,85 (0,75-0,96) 0,84 (0,74-0,95) 0,84 (0,76-0,94) 0,008 0,004 0,001 0,87 (0,71-1,06) 0,83 (0,68-1,01) 0,85 (0,71-1,00) 0,15 0,07 0,06 0,81 (0,69-0,95) 0,84 (0,72-0,98) 0,83 (0,72-0,95) 0,01 0,03 0,005 0,82 (0,63-1,07) 0,75 (0,57-0,98) 0,78 (0,62-0,98) 0,14 0,03 0,4 0,6 0,8 1 1,25 1,67 Ticagrelor meilleur Placebo meilleur Ticagrelor 90 mg Ticagrelor 60 mg 2 Bras ticagrelor réunis ACC 2015 - D’après Sabatine MS et al., Late breaker session I actualisée

Saignement fatal ou HIC* Étude PEGASUS-TIMI 54 : ticagrelor + ASA versus ASA seul en prévention secondaire (4) Tolérance : saignements majeurs et mineurs à 3 ans Ticagrelor 90 : HR = 2,69 (1,96-3,70) Ticagrelor 60 : HR = 2,32 (1,68-3,21) p < 0,001 p < 0,001 p = ns p = ns p = ns TIMI majeur TIMI mineur Saignement fatal ou HIC* HIC Saignement fatal Significativement plus de saignements TIMI majeurs et mineurs dans les 2 bras ticagrelor mais pas de différence significative versus placebo pour les saignements fatals ou les hémorragies intra-crâniennes * HIC = hémorragie intra-crânienne ACC 2015 - D’après Sabatine MS et al., Late breaker session I actualisée

Étude PEGASUS-TIMI 54 : ticagrelor + ASA versus ASA seul en prévention secondaire (5) Conclusions : L’association ticagrelor + aspirine faible dose chez des patients stables avec antécédent d’IDM réduit significativement le risque de décès CV, de récidive d’IDM ou d’AVC en comparaison à l’aspirine seule Le bénéfice du ticagrelor était significatif : Pour les composants fatals et non fatals du critère principal Sur l’ensemble de la durée du suivi, avec une différence qui apparaît rapidement Sur les différents sous groupes de patients Le ticagrelor augmente le risque de saignement TIMI majeur mais pas celui de saignement fatal ou d’hémorragie intra-crânienne Les deux dosages de ticagrelor ont une efficacité globalement comparable mais les saignements et les effets indésirables ont eu tendance à être moins fréquents avec le dosage à 60 mg deux fois par jour R ACC 2015 - D’après Sabatine MS et al., Late breaker session I actualisée