Application de la réaction de Michael à des b-énaminoesters Sous la Direction du Pr. Christian Cavé et du Dr Sandrine Delarue-Cochin Laboratoire de Synthèse Organique et de Pharmacochimie UMR CNRS 8076 BioCIS Faculté de Pharmacie de Châtenay-Malabry 5, rue J-B. Clément 92296 Châtenay-Malabry Cedex

PLAN I- Introduction II- Réaction de Michael III- Appareillage utilisé 1- Présentation du laboratoire d’accueil 2- Objectif du stage II- Réaction de Michael 1- Synthèse du b-énaminoester 2- Réaction de Michael – Mécanisme 3- Mode opératoire III- Appareillage utilisé 1- Spectromètre RMN 2- Autres appareils utilisés IV- Résultats et analyse V- Conclusion et perspectives

I-Introduction Thèmes de recherche : 1- Présentation du laboratoire Laboratoire de Synthèse Organique et de Pharmacochimie Thèmes de recherche : Synthèse d’analogues de glutamate. Synthèse de peroxydes potentiellement antipaludiques.

Organigramme UMR CNRS 8076 BioCIS UMR CNRS 8076 BioCIS – Juillet 2008 Administrateur Monique SEVERAC (I.E) Services Communs RMN Microanalyses RMN J.C.Jullian 50%(I.E) C. Troufflard (A.E) E. Morvan (I.E) Secrétaire/Gestionnaire Isabelle MICHEL (T) Microanalyses / HPLC K. Leblanc (T) Synthèse Organique et Pharmacochimie Pr. C. Cavé / Dr. D.Desmaele Chimie des Substances Naturelles Pr E. Poupon / Dr. B. Figadère Molécules fluorées et reconnaissance moléculaire et synthèse Dr. D. Bonnet-Delpon Conception de molécules d'intérêt thérapeutique Pr J.D. Brion et Dr. M. Alami C.R B. Crousse C.R J. Legros MC J.F. Berrien M.C T. Milcent M.C S. Ongeri M.C J. Kaffy I.E J-L. Soulier A.I M. Giner AST M. Chambellan M.C A. Bekaert M.C J-F. Peyrat M.C O. Provot MC A. Hamze C.R S. Messaoudi I.E P. Le Menez T P. Spruyt Pr D. Joseph D.R F. Dumas M.C S. Delarue-Cochin M.C F. Hendra ATER L. Cabral ATER E. Drège A.I M. Danet AT C. Bouchard-Le Hein Pr G. Fournier Pr G. Lewin Pr P. Loiseau M.C C. Bories M.C C. Fourneau M.C P. Champy M.C F. Roblot I.E J-C. Jullian 50% T B. Meniel AJT F. Boireau AGT J. Bausset AGT B. Coulibaly AST M. Croy

I-Introduction Quelle réactivité ? Rendements 2- Objectif du stage Effet de l’ester tert-butylique sur la réaction de Michael: Quelle réactivité ? Rendements Quelle énantioséléctivité ? Excès énantiomériques

II-Réaction de Michael 2- Synthèse du b-énaminoester Deux conditions différentes : Deux produits différents : Rdt = 20% Rdt = 81%

II-Réaction de Michael 2- Réaction de Michael - mécanisme Rdt = 48%

II-Réaction de Michael 3-Mode opératoire

III-Appareillage utilisé 1-Spectromètre Moment magnétique de spin non nul B0 Deux niveaux d’énergies possibles RMN Modification du moment magnétique nucléaire Fréquence de résonance n0 n0=g.B0/2p

III-Appareillage utilisé 1-Spectromètre Déplacement chimique : d =( n – nTMS ). 106 / n0 Référence : Pic du solvant CDCl3 Solvant : Chloroforme deutéré CDCl3 RMN du 1H la plus utilisée (spin non nul) Autres RMN : 13C, 31P Très cher (de 300 K€ à 10 M€ ) 2- Autres appareils Polarimètre Spectrophotomètre IR

IV-Résultats et analyses Ester COOR GEA Rdt COOt-Bu COOBn SO2Ph CN 48% ? COOEt 59% COOMe 53% Effet d’encombrement stérique ?

V-Conclusion et Perspectives Projet: Application de la réaction de Michael à des b-énaminoesters. Mon travail: Préparation de 2-méthylacétoacétate de tert-butyle. Synthèse de b-énaminoesters. Synthèse du composé final issu de la réaction de Michael. Une étude en phase solide a été initiée. Perspectives: Synthèse de ce composé en version chirale. Poursuivre les synthèses en phase solide (les mêmes qu’en phase soluble).

Merci de votre attention