EVALUATION RETROSPECTIVE DES PROTOCOLES DES LAM DE L’ADULTE JEUNE (16-55 ans) Etude nationale sur 5 ans ( ) B. Meddeb, T. Ben Othmen, H. El Omri, M. Elloumi (Services d’hématologie – CNGMO) M. Hsairi (Institut national de la santé publique)

CARACTERISTIQUES DES PATIENTS -1- Nombre et centre Nombre total des observations : 202 Nombre d’observation par an : 40 Centre : AO CNGMO Sousse Sfax Nombre (%) (45) (15) (20) (20)

CARACTERISTIQUES DES PATIENTS -2- Âge (ans) Tranches d’âge Nombre (%) (9) (31) (24) (36) Patients âgés  40 ans : 64 % Patients âgés  30 ans : 40 % Nombre de globules blancs < /mm 3 : 67 %  /mm 3 : 33 %

CARACTERISTIQUES DES PATIENTS -3- Classification FAB : Type FAB Nombre (%) Type 0 : 6(3) Type 1 :51(25,5) Type 2 :65(32,5) Type 4 :22(11) Type 5 :48(24) Type 6 :7(3,5) Type 7 :1(0,5) Total :200(100) (LAM3 exclues)

CARACTERISTIQUES DES PATIENTS -4- Etude cytogénétique Etude faite dans 156 cas (77 %) Classification MRC : R. Faible R. intermédiaire haut risque t (8, 21) 11q23,+8,+21, –5,-7,del(5q) t (15,17) +22,del(9q), del(7q), anomalie 3q Inv 16 autres, cary normal cary complexe 27 (17) 103 (66) 26 (17)

PROTOCOLES THERAPEUTIQUES -1- Inductionconsolidation AO 3+71ère : ARAC 1g/jx6j+Ida/DNR3j Ida/DNR2ème : NOV+VP16 CNGMO3+71ère : 3+5+allo 2-4 consol (DI ARAC) si chimio. Sousse 3+10mini-CHA … 3+72 conso : ARAC-HD 18+NOV ou AMSA Sfax 3+71ère : ARAC 1g (2 g)/j x 4 j+VP16 DNR/Ida2ème : ARAC + NOV ou DNR

PROTOCOLES THERAPEUTIQUES -2- Type : anthracycline 3 j + aracytine 7 j anthracycline 3 j + aracytine 10 j Dose aracytine : 100 ou 200 mg/m²/j Type anthracycline : DNR ou idarubicine ou adria Dose DNR : 45 ou 60 mg/m²/j 2 consolidations : ARAC à doses différentes + anthracyclines et VP16

REPONSE A L’INDUCTION -1- Réponse à l’induction RC 1 cure RC 2 cures échec total 116 (58,3) 19 (9,5) 64 (32,2) 199 (100) RC totale : 68 % = - RC 1 cure : 86 % - RC 2 cures : 14 %

REPONSE A L’INDUCTION -2- Etude des réponses Paramètres Réponse Echec P < 30ans 64 (81) 15 (19) 0,002 Âge  30ans 71 (60) 48 (40) AO 58 (66) 30 (34) 0,017 CNGMO 27 (87) 4 (13) Centre Sousse 29 (72) 11 (28) Sfax 21 (53) 19 (47) FR 25 (93) 2 (7) Caryotype RI 74 (73) 27 (27) 0,001 HR 12 (46) 14 (54) Protocole (67) 54 (33) (69) 10 (30) 0,802 Total 135 (68) 64 (32)

REPONSE A L’INDUCTION -3-  Echec : 33 % (RF : 0, RI : 18 %, HR : 64 %)  Décès : 67 % Infection57 % Hémorragie 13 % Infec + hèmor10 % Lyse tumorale11 % Leucostase 9 %

TRAITEMENT POST RC -1- Nombre de consolidations RC : 135 pts, 0 conso : 14 (12), 1 : 35 (31) 2 : 60 (53) 3 : 4 (4) 1ère consolidation Nombre de RC = 135 Nombre de consolidation = 120 (89 %) Délai moyen RC – consolidation : 14 j Type de consolidation : 2 consolidations Dose aracytine * standard (  2 g/m²/c)=12 (10) *dose intermédiaire (2-12g/m²/c) = 90(78) * haute dose (  12g/m²/c) = 14 (12) Décès toxique : 10 (8,7)

TRAITEMENT POST RC -2- 2ème consolidation Nombre 1ère consolidation = 120 (89 %) Nombre décès 1ère consolidation : 10 (8,7) Nombre de 2ème consolidation : 64 Délai RC - 2ème consolidation : 59 jours Type : 3+4 = 23 (36) 3+6 = 19 (30) NOV + VP16 = 10 (16) Dose aracytine * standard : 7 (14) * dose intermédiaire : 33 (69) * haute dose : 8 (17) Décès toxique : 6 (9)

RECHUTE -1- Fréquence-corrélation avec facteurs pronostiques Paramètres Rechute P AO 24 (62) 0,438 Centre CNGMO 2 (29) Sousse 15 (56) Sfax 11 (52) Caryotype RF 10 (53) RI 25 (49) 0,709 HR 4 (67) Nb consol (61) 0, (51) Arac-consol DS 7 (70) DI 27 (50) 0,103 HD 3 (25) Total 52/94 (55) -

RECHUTE -2- Evolution Nb rechute = 52 (55) Délai moyen RC – rechute :11,7 mois (2-50mois) Rechute traitée = 31 pts (60) Type de TTT : 3+7 : 22 (73) 3+10 : 4 (13) 3+5 : 4 (13) Dose aracytine : DS : 24 (80) DI : 5 (17) HD : 1 RC2 =10 pts (32)

GREFFE DE MOELE OSSEUSE Nbre : RC1 : 135 Allogreffe de moelle osseuse : 21 (15,6 %) Allo GMO : RC1 : 19 (14%), allo RC2 : 2 Auto GMO : 5, toutes en RC1

STATUT AUX DDN DES RC Recul moyen43 mois (3 ans et demi) Vivant RC135(32) Vivant RC23(3) Vivant en rechute5(5) Décès par maladie 36(33) Décès toxique 20(18) PDV10(9) TOTAL109

Survie globale de tous les patients SM = 11 mois, SG à 3,5 ans = 26%

Survie globale selon le nombre de cures d’induction

P= 0,012 Age < 30 ans Age  30 ans Survie globale selon l’âge

Survie globale selon le caryotype

Survie globale selon le nombre de consolidations

ETUDE DE LA SURVIE -1- Survie globale (recul moyen 3ans et demi) Paramètres SG médiane (mois) SG à 3,5 ans(%) P Tous les patients 11 mois 26 % Nb induc , < 30ans ,012 Âge  30ans 9 23 AO ,002 CNGMO Centre Sousse Sfax 5 18 RS Cytog. RI ,053 HR 9 8 Nb consol   ,0004  28 20

ETUDE DE LA SURVIE -2- survie globale des patients en RC traités par CT Paramètres Survie médiane survie à 3,5 ans P Tous les patients 25 mois38 %- Âge 0,634 Centre 0,101 Caryotype 0,396 Nb consol  0,809 Dose ARAC-consol 0,085 DOSE ARAC-consol DS+HD NA 71 %0,031 DI 20 mois36 %

Survie sans maladies DFS médiane = 25 mois, DFS à 3,5 ans = 38%

Survie sans maladies selon la dose d’ARAC en consolidation DS+HD DI P0,073

ETUDE DE LA SURVIE -3- DFS des patients traités par CT Paramètres Survie médiane survie à 3,5 ans P Tous les patients 25 mois 38 - Âge 0,524 Centre0,056 Caryotype 0,515 Nb consol  0,810 DOSE ARAC-consol 0,073

ETUDE DE LA SURVIE -4- DFS CT/allogreffe de MO Traitementsurvie médiane survie à 3,5 ans P CT 28 mois 38 %0,320 Allo 19 mois 37 %

Survie sans maladies selon ALLO ou CT P0,320 CT ALLO