Thierry ESCUDIER Institut de Recherche Pierre FABRE Complexité des études cliniques en EUROPE : les nouvelles technologies : avantage ou inconvénient Thierry ESCUDIER Institut de Recherche Pierre FABRE

PREAMBULE Regard personnel sur la conduite des essais en Europe Apport des Nouvelles Technologies au sens large Aucun jugement de valeur ni sur les méthodes/moyens mis en œuvre ni sur ceux qui en font commerce: débat ouvert

Complexité des essais cliniques en Europe Malgré les apports positifs de : la Directive Européenne sur les essais cliniques, ICH Construction Européenne au sens global (espace douanier, euro, …) La mondialisation de la pharma le processus d’harmonisation de mise en place des essais cliniques en Europe est loin d’être achevé Exemple : traduction intégrale du protocole en langue locale en Espagne, au Danemark, … pour soumission aux comités d’éthiques

Complexité des essais cliniques en Europe L’Europe n’est pas un pays unique Langues différentes Autorités de Santé nationales pour les demandes d’autorisation Mise en place de la Directive sujette à variation selon les pays Pratique médicale différente Subtilités domestiques (prise électrique, réseau téléphonique, …)

Complexité des essais cliniques en Europe De fait impact sur la : Compétitivité de l’Europe face aux USA Compétitivité de la « Vieille Europe » face aux Pays de l’Est Compétitivité de l’Europe face aux pays émergents : Inde, Asie, … car : Rapport coûts d’investissement/recrutement des patients en défaveur de l’EU Retard dans la mise en place des centres Calendrier du recrutement des patients non respecté …

Complexité des essais cliniques en Europe Comment utiliser au mieux les nouvelles technologies/pratiques dans le contexte européen Quels sont les pièges Au final : mieux ou moins bien ?

Complexité des essais cliniques en Europe Le nerf de la guerre : Aller plus vite Contrôler les coûts Maintenir la qualité

Complexité des essais cliniques en Europe Parmi toutes les techniques, quelles sont les solutions les plus fréquemment utilisées : Centralisation des données Biologie centralisée ECG centralisé Randomistion centralisée Nouvelles Technologies E-CRF E-diary Recrutement patient

Complexité des essais cliniques en Europe Laboratoire de biologie centralisée :  standardisation des méthodes d’analyse  standardisation des résultats  transfert des données facilité  bien établi depuis 15 ans en Europe : méthode éprouvée Mais …

Complexité des essais cliniques en Europe Laboratoire de biologie centralisée :  contraintes au niveau de la collecte des échantillons (acceptation au niveau du centre à encourager)  contraintes pour la récupération des échantillons : horaire de récupération (appel avant 12 heures …) Documents d’envoi à remplir par le centre Logistique des échantillons congelés (carboglace, gel packs ) : impact +++ sur le coût Grève, blocus routier, … : solution de repli ???  coût ++ Mais …

Complexité des essais cliniques en Europe ECG centralisé :  harmonisation de la mesure  interprétation homogène de la relecture par 1 seul cardiologue expert  transfert des données facilité (car données électroniques) Mais …

Complexité des essais cliniques en Europe ECG centralisé :  gestion des pannes à distance  connexion ligne analogique à l’hopital  délai de revue de l’ECG pour éligibilité du patient à l’inclusion

Complexité des essais cliniques en Europe randomisation centralisée :  contrôle de la situation  amélioration méthodologique  information en ligne sur recrutement  économie en UT Mais …

Complexité des essais cliniques en Europe randomisation centralisée :  conception du programme parfois laborieuse  vécue comme une contrainte supplémentaire par les investigateurs  traduction  gestion des pannes, gestion des exceptions à la randomisation  coût parfois +++

Complexité des essais cliniques en Europe e-CRF :  amélioration de la qualité (contrôles en ligne)  gain en temps de gestion des données : déjà intégré dans une base, déjà validé  gain de place pour stockage : 1 pc versus n CRFs papier  effet de mode = dans le vent ! Mais …

Complexité des essais cliniques en Europe e-CRF :  problème de conception du CRF  vécu comme une contrainte supplémentaire par les investigateurs :« on devient les attachés de saisie du labo »  problème de débit de connexion (- à ---)  accès PC à l’hôpital et accès internet ???  compatibilité avec Mac ? Matériel ancien ?

Complexité des essais cliniques en Europe e-diary :  amélioration incontestable de la qualité du recueil des données (date et heure)  apprécié par Autorités de Santé  données déjà dans une base (gain de temps) : accès en ligne pour suivre patients  effet de mode = dans le vent ! Mais …

Complexité des essais cliniques en Europe e-diary :  accessibilité à tous types de patients ???  temps de conception et traduction +++  maintenance du parc (+++ si palm pilot; 0 si téléphone du patient)  accès internet à l’hôpital pour suivi en ligne ???  accès réseaux téléphoniques différents (analogique versus GPRS)

Complexité des essais cliniques en Europe recrutement des patients sur internet :  légalement possible de le faire en EU  élargissement de la population potentielle  effet de mode = dans le vent ! Mais …

Complexité des essais cliniques en Europe recrutement des patients sur internet :  pas forcément accepté partout dans les mentalités  ratissage très large : beaucoup d’échecs

Complexité des essais cliniques en Europe en résumé :  +  : bien peser dans la balance les avantages et inconvénients item par item en fonction des impératifs du projet (étude d’enregistrement versus phase IV; budget disponible)  +  : exemple :laboratoires de biologie centralisé : Les laboratoires locaux dans les hopitaux donnent d’excellents résultats d’analyse Envisager toutes les hypothèses et voir les solutions alternatives (transport immédiat/ collecte par batch)

Complexité des essais cliniques en Europe en résumé : Les nouvelles technologies/pratiques incontestablement apportent un plus notamment au niveau de la standardisation et l’accès à l’information Or le contrôle de la situation est une des clefs du succès d’une étude clinique Néanmoins rester lucide afin de ne pas succomber au charme de la mode Vivre avec son temps et son cortège de nouveautés mais ne pas rejeter pour autant les bonnes recettes du passé