T-DM1 : mécanisme d'action Relargage de l'emtansine Anticorps conjugué HER2 T-DM1 : mécanisme d'action T-DM1 Relargage de l'emtansine P P Inhibition de la polymérisation du microtubule P Lysosome Augmentation de la libération de la molécule cytotoxique dans la tumeur Réduction de l’exposition des tissus sains à la molécule cytotoxique. Internalisation Noyau ASCO® 2012 - D’après Blackwell K et al., abstr. LBA1 actualisé

T-DM1 trastuzumab-emtansine Mertansine Linker MCC Trastuzumab ASCO® 2012 - D’après Blackwell K et al., abstr. LBA1 actualisé

Cancer du sein localement avancé ou métastatique HER2+ (n = 980) Étude EMILIA Cancer du sein localement avancé ou métastatique HER2+ (n = 980) - Traitement antérieur par taxane et trastuzumab - Progression sous traitement (stade métastatique) ou dans les 6 mois (traitement adjuvant) T-DM1 3,6 mg/kg x 3/sem. i.v. Progression R 1:1 Capecitabine per os 1 000 mg/m2 x 2/j, J1-J14, x 3/sem. + Lapatinib per os 1 250 mg/j en 1 prise Progression Critères principaux : SSP (revue par un comité indépendant), SG et tolérance ASCO® 2012 - D’après Blackwell K et al., abstr. LBA1 actualisé

Effets indésirables Cap + Lap (n = 488) T-DM1 (n = 490) Tous grade, n (%) 477 (97,7) 470 (95,9) Grade ≥ 3, n (%) 278 (57,0) 200 (40,8) Effets indésirables conduisant au décès sous traitement, n (%)* 5 (1,0) 1 (0,2) Effets indésirables conduisant à l’arrêt du traitement (tous traitement), n (%) 52 (10,7) 29 (5,9) LVEF < 50 % et diminution par rapport à l’inclusion ≥ 15 points (%)** 7 (1,6) 8 (1,7) * Cap + Lap : CAD, défaillance multi-organe, coma, hydrocéphalie et ARDS ; T-DM1 : encéphalopathie métabolique. ** Patients évaluables, Cap + Lap : 445 ; T-DM1 : 481. ASCO® 2012 - D’après Blackwell K et al., abstr. LBA1 actualisé

Survie sans progression (comité indépendant) Médiane Nombre (Mois) d’événements Cap + Lap 6,4 304 T-DM1 9,6 265 HR stratifié = 0,65 ; IC95 : 0,55-0,77 p < 0,0001 T-DM1 Cap + Lap Nombre de patients (comité indépendant) Cap + Lap 496 404 310 176 129 73 53 35 25 14 9 8 5 1 0 0 T-DM1 495 419 341 236 183 130 101 72 54 44 30 18 9 3 1 0 ASCO® 2012 - D’après Blackwell K et al., abstr. LBA1 actualisé

Survie globale : analyse intermédiaire Médiane Nombre (Mois) d’événements Cap + Lap 23,3 129 T-DM1 NE 94 HR stratifié = 0,621 ; IC95 : 0,48-0,81 p = 0,0005 84,7 % Limite statistique de l’efficacité : p = 0,0003 ou HR = 0,617 77 % 65,4 % 47,5 % T-DM1 Cap + Lap Nombre de patients (comité indépendant) Cap + Lap 496 469 438 364 296 242 195 155 129 97 74 52 31 17 7 3 2 1 0 T-DM1 495 484 461 390 331 277 220 182 149 123 96 67 46 29 16 5 2 0 0 ASCO® 2012 - D’après Blackwell K et al., abstr. LBA1 actualisé