Ipilimumab (IPI) + dacarbazine (DTIC) versus DTIC seule en traitement de 1re ligne : étude de phase III 1 Méthodologie Critères d’inclusion Mélanome non résécable de stade IIIc ou IV Absence de traitement antérieur ECOG PS : 0 ou 1 Absence de métastases cérébrales Screening Induction Maintenance Ipilimumab 10 mg/kg /3 sem. x 4 Ipilimumab 10 mg/kg /12 sem.x 4 Mélanome métastatique non antérieurement traité (n = 502) Dacarbazine 850 mg/m²/3 sem. x 8 R 1:1 Placebo / 3 semaines x 4 * En l’absence de progression ou de toxicité limitante Dacarbazine 850 mg/m²/3 sem. x 8 S1 S12 S24 Évaluation initiale de la tumeur 1re évaluation de la tumeur Critère principal : survie sans progression puis survie globale (modifié en octobre 2008 avant la levée de l’aveugle) D’après Wolchok J et al., abstr. LBA5 actualisé

Survie globale Survie sans progression Ipilimumab (IPI) + dacarbazine (DTIC) versus DTIC seule - Résultats (1) 2 Survie globale Survie sans progression 1,0 1,0 Ipilimumab + DTIC Ipilimumab + DTIC 0,8 Placebo + DTIC 0,8 Placebo + DTIC Survie globale (% de patients) 0,6 0,6 Absence de progression (% de patients) 0,4 0,4 0,2 0,2 1 2 3 4 1 2 Années 1re évaluation (per protocol) Années Taux de survie estimé (n = 250) (n = 252) 47,3 36,3 28,5 17,9 20,8 12,2 Ipilimumab + DTIC versus placebo + DTIC HR (IC95) SSP médiane p 0,76 (0,63-0,93) 2,8 versus 2,6 mois 0,006 D’après Wolchok J et al., abstr. LBA5 actualisé

Ipilimumab (IPI) + dacarbazine (DTIC) versus DTIC seule - Résultats (2) 3 Réponse objective Ipilimumab + DTIC (n = 250) Placebo + DTIC (n = 252) Taux de contrôle de la maladie, n (%) 83 (33,2) 76 (30,2) Taux de meilleure réponse objective, n (%) - Réponse complète - Réponse partielle - Stabilité - Progression 38 (15,2) 4 (1,6) 34 (13,6) 45 (18,0) 111 (44,4) 26 (10,3) 2 (0,8) 24 (9,5) 50 (19,8) 131 (52,0) Durée de la réponse (mois) 19,3 8,1 D’après Wolchok J et al., abstr. LBA5 actualisé

Ipilimumab (IPI)- dacarbazine (DTIC) versus DTIC seule - Résultats (3) 4 Tolérance Ipilimumab + DTIC (n = 247) Placebo + DTIC (n = 251) Total Grade 3-4 % patients Effets dermatologiques Prurit 29,6 2,0 8,8 Rash 24,7 1,2 6,8 Effets gastrointestinaux (GI) Diarrhée 36,4 4,0 Colite 4,5 0,4 Perforation GI Ipilimumab + DTIC (n = 247) Placebo + DTIC (n = 251) Total Grade 3-4 % patients Effets hépatiques Augmentation des increased ALT 33,2 21,9 5,6 0,8 Augmentation des AST 29,1 18,2 1,2 Effets endocrinologiques Hypothyroïdie 1,6 0,4 Thyroïdite Hyperthyroïdie Troubles hypophysaires D’après Wolchok J et al., abstr. LBA5 actualisé