M. Resbeut, C. Ortholan, E. Teissier, N. Salem CANCERS DU CANAL ANAL ETUDE RETROSPECTIVE CORS M. Resbeut, C. Ortholan, E. Teissier, N. Salem et D. Cowen

Critères d’inclusion Critères d’exclusion Population totale Cancer du canal anal Mise en traitement entre le 01/01/2000 et le 31/12/2004 Histologie : épidermoïde/basaloïde/cloacogénique infiltrant Traitement loco régional à but curatif Critères d’exclusion Antécédent de radiothérapie pelvienne Autre histologie Cancers in situ Traitement local à but palliatif Traitement par curiethérapie exclusive ou par chirurgie exclusive Métastases viscérales d’emblée

POPULATION: N=207 SUIVI MEDIAN (Schemper):59.9 mois (1.5-172.5)

POPULATION ATCD Dysplasie: 16/164 (9.7%) Femmes 79.2% Hommes: 20.8%

POPULATION AGE P=0.02

POPULATION Incontinence avant traitement Oui:10 Non:195 Colostomie:2

POPULATION STADES T clinique T1 33 15.9% T2 84 56.5% T3 59 28.5% T4 19 9.2% NP 13 5.8%

POPULATION STADES 4 ND Total 28 52 25 8 5 118 23 7 59 10 17 33 84 19 6 UST (n=161) T1 14 T2 49 ↓ T3 79 ↑ T4 19 ↑ T/N* 1 2 3 TOTAL 4 ND Total 28 52 25 8 5 118 23 7 59 10 17 33 84 19 6 201 *13 T et 6 N indéterminés

POPULATION HISTOLOGIE Epidermoïde:189 Basaloïde: 15 Cloacogénique: 2 Transitionnel: 1

TRAITEMENT RADIOTHERAPIE TEMPS 1 Volume Canal anal Pelvis Pelvis+Aires Inguinales 21 87 99 Pts. N0/N1 (177) Irradiation inguinale prophylactique Pas d’irradiation inguinale prophylactique 72 105 Dose Temps 1 <45 Gy 45-50 Gy >50 Gy 30 172 5

TRAITEMENT RADIOTHERAPIE TEMPS 1 Volume= Canal Anal (N=21) TXNX T3N0 T1N0 T2N0 T1N1

TRAITEMENT RADIOTHERAPIE TEMPS 1 RTE= PELVIS (N=87) T4N0N1 TX N0/1 T1N0N1 T3N0N1 T2N0N1 T2N0N1

TRAITEMENT RADIOTHERAPIE TEMPS 1 Volume RTE= Pelvis+Inguinaux (N=99) TXN0/X T1N2 T4N2/3 T1N 0/1/X T4N0/1 T3N2/3 T2N0N1 T3N0/1 T2N2/3

TRAITEMENT RADIOTHERAPIE TEMPS 2 Technique de surimpression Rien: 30 RTE: 88 Curiethérapie: 89 Dose surimpression <10 Gy: 1 10-20 Gy: 160 >20 Gy: 16

TRAITEMENT RADIOTHERAPIE TEMPS 2 STADE vs. BOOST=NS

TRAITEMENT DOSE TOTALE Médiane: 62 Gy (18-74.7) Moyenne: 60.5 Gy <55 Gy: 27 55-60 Gy: 65 > 60Gy: 115

TRAITEMENT CHIMIOTHERAPIE Chimio néoadjuvante: 21/207 1 cure:5 2 cures:16 Chimio concomitante: 148/207 Type CT concomitante 5FU cisplatine: 117 (1cure = 16, 2 cures = 87, 3 cures = 14) 5FU mitomycine: 3 5FU carboplatine: 7 Hebdo: CDDP : 9; Carbo : 7; CDDP-5FU: 2 Mitomycine: 1; 5FU: 1; Capécitabine:1

TRAITEMENT CHIMIOTHERAPIE

RECIDIVES RECIDIVES OUI NON 66 141 SITES LOCALE INGUINALE ILIAQUE METASTATIQUE 47 18 4 14

Survie globale Survie globale à 5 ans = 76% 20

Survie spécifique Survie spécifique à 5 ans = 83% 21

Survie sans récidive RTOG: AJANI JAMA 2008: MITO=60% CDDP=54% Survie sans maladie à 5 ans = 59 %

Survie sans colostomie Survie sans colostomie à 5 ans = 59 % 23

SOUS-GROUPE HAUTE DOSE EXCLUSION: Dose < 55 Gy Stade non renseigné Nb. PATIENTS = 172

SOUS-GROUPE HAUTE DOSE Stade RTE (83) RTE+CURIE (89) P Total 172 T1 T2 T3 T4 14 33 23 13 16 44 25 4 P =0.1 30 77 48 17 N0 N1 N2 N3 51 22 5 28 12 1 99 50 6

SOUS-GROUPE HAUTE DOSE Volume RTE (83) RTE+CURIE (89) P Total 172 Canal Anal Pelvis Pelvis+Ing. Dose Etalement 5 43 35 64.1 Gy 82.3 11 32 46 62.4 Gy 66.9 P =0.08 P<0.001 16 75 81 Ch. conco. Oui Non 59 24 66 23 P =0.6 125 47

Survie sans récidive locale Délai médian de récidive locale = 15,6 mois (1.3-89.9) Délai moyen de récidive locale = 25,2 mois 27

Survie sans récidive locale: analyse univariée SSRL à 5 ans p Age <67 ans 76% P=0,019 ≥ 67 ans 60% Sexe Homme 62% P=0,53 (ns) Femme 69% T clinique T1-2 P=0,03 T3-4 51% N N0-1 70% P<0,001 N2-3 32% Etalement < 60 J. 80% P=0,003 De 60 à 89 J. ≥ 90 J. 50% Boost RTE 64% P=0,022 Curie 86% <65 Gy 71% P=0,64 ≥ 65 Gy 63% Survie sans récidive locale: analyse univariée 28

Etalement et technique de surimpression RTE Curie p Etalement total Moyenne 82,3 jours 66,9 jours P<0,001 Médiane 77 jours [45-161] 64 jours [39-126] <60 j 16 33 P=0,01 De 60 à 89 j 41 42 ≥ 90 j 26 14 Durée du gap 33,9 jours* 21,6 jours P=0,048 29,5 [1-68]* 26 jours [4-103] Durée boost 12 jours 2-3 jours Curie = Réduction durée intervalle et durée surimpression Etalement = facteur de confusion Pour l’analyse multivariée, choix de tester la technique de surimpression et non l’étalement * Durée gap renseignée pour 39 patients 29

Survie sans récidive locale : analyse multivariée HR Intervalle 95% p T clinique T1-2 0,67 [0,39-1,16] P= 0,16 T3-4 1 N N0-1 0,38 [0,20-0,71] P=0,002 N2-3 Age <67 ans 0,52 [0,30-0,92] P=0,026 ≥ 67 ans Surimpression RTE 2,04 [1,18-3,53] P=0,01 Curiethérapie 30

RECIDIVES LOCALES RECIDIVE RTE CURIE TOTAL NON OUI 60 23 83 77 12 89 137 35 172

Survie sans récidive locale vs technique de surimpression SSRL à 5 ans : RTE =64% Curiethérapie =86%, p=0,001 32

Survie sans récidive locale vs technique de surimpression vs T T1-T2 : SSRL à 5 ans = RTE =77% Curiethérapie =89%, p=0,022 T3-T4 : SSRL à 5 ans = RTE =41% Curiethérapie =79%, p=0,047 33

CAUSES DECES RTE CURIE TOTAL Pas de Décès Cancer Intercurrent Cause Inconnue Complication* 68 8 6 1 83 67 14 7 89 135 22 13 2 172 *5 Dc. Par aplasie dans ensemble série soit 5/148 chimiothérapies

COLOSTOMIES CAUSE COLOSTOMIE RTE CURIE TOTAL Evolution « Complication » D’emblée 18 4 1 23 3 7 22 30 (17.4%) RTOG: AJANI 2008: MITO=10% CDDP=19%

CONCLUSIONS EN FORME DE QUESTIONS Etude histoire naturelle Valider intérêt curiethérapie pour contrôle local Valider intérêt RCMI (cf. RTOG) Valider intérêt RTH inguinale prophylactique Explorer les associations thérapeutiques (immunothérapie)